Et fase 1-dosis-eskaleringsstudie af UGN-301 hos patienter med tilbagevendende ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC)

Inklusionskriterier:

1. Kan give informeret samtykke.

2. Arm A: Har bekræftet tilbagevendende NMIBC med HG Ta-sygdom og/eller CIS eller tilbagevendende IR LG Ta-sygdom.

   Arm B: Har bekræftet tilbagevendende NMIBC med HG Ta-sygdom og/eller CIS.

3. Patienter med HG Ta sygdom og/eller CIS skal opfylde et af følgende kriterier:

   • Har Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-ikke-reagerende sygdom, defineret som 1) vedvarende eller tilbagevendende CIS alene eller med tilbagevendende Ta-sygdom inden for 12 måneder efter afslutning af tilstrækkelig BCG-behandling, eller 2) tilbagevendende HG Ta-sygdom inden for 6 måneder efter fuldførelse af tilstrækkelig BCG-behandling BCG terapi. Bemærkninger: Adekvat BCG-behandling er defineret som mindst 5 ud af 6 doser af et indledende induktionskursus plus mindst 2 ud af 3 doser vedligeholdelsesbehandling eller mindst 2 ud af 6 doser af et andet induktionskursus. Patienter med BCG-reagerende sygdom skal også være uvillige eller uegnede til at gennemgå radikal cystektomi.
   • Har ellers svigtet tilstrækkelig BCG-behandling (f.eks. recidiv > 6 måneder [papillært] eller > 12 måneder [CIS] efter sidste BCG-eksponering).
   • Er BCG-intolerante, defineret som manglende evne til at tolerere mindst ét ​​fuldt induktionsforløb med BCG.
   • Har HG Ta-sygdom med tumorer ≤ 3 cm og mislykkedes i mindst ét ​​tidligere behandlingsforløb (f.eks. adjuverende intravesikal kemoterapi).
4. Få alle papillære tumorer synlige med hvidt lys, og tydelige områder af CIS fulgureret under screening eller inden for 6 uger før screening. Bemærk: Blåt lys cystoskopi er ikke tilladt.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status ≤ 2.
6. Fravær af samtidig urotelcarcinom i øvre del af luftvejen (UTUC) eller urotelcarcinom (UC) i urinrøret i prostata. Frihed for sygdom i den øvre del af området (hvis det er klinisk indiceret) som indikeret uden tegn på tumor i øvre del af luftvejene ved enten intravenøst ​​pyelogram, retrograd pyelogram, computertomografi (CT) urogram med eller uden kontrast eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) urogram med eller uden kontrast udføres inden for 6 måneder efter tilmelding.
7. Patienter med prostatacancer under aktiv overvågning med lav risiko for progression, defineret som prostataspecifikt antigen < 10 ng/dL, Gleason-score 6 og klinisk stadium tumor-1, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen efter investigators skøn (se ekskludering) kriterium 9).
8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge maksimalt effektiv prævention i terapiperioden, skal være villige til at bruge prævention i 1 måned efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet og skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved indtræden i denne undersøgelse. Ellers skal kvindelige patienter være postmenopausale (ingen menstruation i minimum 12 måneder) eller kirurgisk sterile. "Maksimal effektiv prævention" betyder, at patienten, hvis den er seksuelt aktiv, skal bruge en kombination af 2 præventionsmetoder, der er godkendt og anerkendt for at være effektive af sundhedsmyndighederne.
9. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller villige til at bruge 2 yderst effektive former for prævention ved tilmelding, i løbet af undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste instillation af undersøgelseslægemidlet.

10. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage efter behandlingsstart som bestemt ved rutinemæssige laboratorietests beskrevet nedenfor:

    • Leukocytter ≥ 3.000/μL;
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL;
    • Blodplader ≥ 100.000/μL;
    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL;
    • Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN);
    • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
    • Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN;
    • Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min. beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.
11. Har en forventet levetid > 12 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Nuværende eller tidligere tegn på muskelinvasiv, lokalt fremskreden ikke-operabel eller metastatisk urothelial carcinom (dvs. T2, T3, T4 og/eller stadium IV).
2. Nuværende systemisk terapi for blærekræft.
3. Høj eller lav grad T1 sygdom.
4. Forudgående behandling med et anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4), anti-programmeret celledød 1 (PD-1), anti-PD-ligand 1 (L1) middel eller med et middel rettet mod en anden co-hæmmende T-celle receptor.
5. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, inklusive urinvejsinfektion (når den er tilfredsstillende behandlet, kan patienter deltage i undersøgelsen).
6. Aktiv systemisk autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for de seneste 2 år. Korte kure af steroider (≤ 14 dage) af medicinske årsager uden anticancer-hensigt (f.eks. atopisk dermatitis, psoriasis, infektion, allergisk reaktion) er tilladt, hvis den sidste dosis var ≥ 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
7. Kvinder, der er gravide eller ammer.
8. Enhver medicinsk psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.
9. Anamnese med malignitet i andre organsystemer inden for de seneste 5 år, undtagen behandlet basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden og ≤ patologisk tumor-2 UTUC mindst 24 måneder efter nefroureterektomi. Patienter med andre genitourinære kræftformer end UC eller prostatacancer, som er under aktiv overvågning, er også udelukket (se inklusionskriterium 7).
10. Patienter, der ikke kan tåle intravesikal dosering eller intravesikal kirurgisk manipulation.
11. Intravesikal terapi inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
12. Har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi eller modtaget forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
13. Har modtaget en immunmodulerende behandling inden for 5 halveringstider efter start af studiebehandling.
14. Har modtaget en vaccine inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling.
15. Har en kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller nogen af ​​undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.