- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05375903
Et fase 1-dosis-eskaleringsstudie af UGN-301 hos patienter med tilbagevendende ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC)
Et fase 1, åbent, dosiseskaleringsstudie for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af UGN-301 (Zalifrelimab) administreret intravesikalt som monoterapi og i kombination med andre midler hos patienter med tilbagevendende NMIBC
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne masterprotokol vil omfatte flere behandlingsarme designet til uafhængigt at undersøge intravesikal levering af UGN-301 enten som monoterapi eller i kombination med andre midler. Indledende undersøgelses behandlingsarme vil omfatte:
- UGN-301 monoterapi
- UGN-301 + UGN-201 (imiquimod) i kombination
Yderligere undersøgelsesbehandlingsarme, der undersøger UGN-301 i kombination med andre midler, kan blive tilføjet i fremtiden.
Studiet vil evaluere eskalerende doser af UGN-301 for at bestemme den biologisk effektive dosis (BED) og den maksimale tolererede dosis (MTD) af UGN-301 enten som monoterapi eller i kombination med andre midler.
Når den evalueres i kombination med andre midler, vil UGN-301-dosen begynde mindst 1 dosisniveau lavere end det højeste dosisniveau, der er clearet i monoterapiarmen, eller 1 dosisniveau lavere end RP2D.
Kvalificerede patienter i hver undersøgelsesbehandlingsarm vil gå ind i en 12-ugers induktionsperiode.
Patienter med noninvasiv papillær carcinom (Ta) uden sygdomstilbagefald og carcinoma in situ (CIS) patienter med komplet respons (CR) 3 måneder efter behandlingsstart vil vende tilbage til klinikken for et sikkerhedsopfølgningsbesøg 6 måneder efter start af behandling.
Ta-patienter uden sygdomstilbagefald og CIS-patienter med CR efter 6 måneder kan gå ind i en valgfri vedligeholdelsesperiode på op til 9 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Heather Lansford
- Telefonnummer: +1 610-226-5111
- E-mail: heather.lansford@urogen.com
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72211
- Rekruttering
- Arkansas Urology
-
Kontakt:
- Katie O'Brien
- Telefonnummer: 2002 501-219-8900
- E-mail: katie@arkansasurology.com
-
Ledende efterforsker:
- R. Jonathan Henderson, MD
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- Rekruttering
- UCLA - University of California
-
Kontakt:
- Karim Chamie, MD
- Telefonnummer: 310-794-5929
- E-mail: kchamie@mednet.ucla.edu
-
Ledende efterforsker:
- Karim Chamie, MD
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33615
- Rekruttering
- Florida Urology Partners, LLC
-
Kontakt:
- Linda Seibert
- Telefonnummer: 239-223-4488
- E-mail: linda@gulfcoastcta.com
-
Ledende efterforsker:
- Osvaldo Padron, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Afsluttet
- Johns Hopkins University
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Rekruttering
- Manhattan Medical Research
-
Kontakt:
- Luis Leanez
- Telefonnummer: 917-409-3919
- E-mail: lleanez@manhattanmedicalresearch.com
-
Ledende efterforsker:
- Jed Kaminetsky, MD
-
-
Ohio
-
Middleburg Heights, Ohio, Forenede Stater, 44130
- Afsluttet
- Clinical Research Solutions
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
- Rekruttering
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Kontakt:
- Jay Raman, MD
- E-mail: urologyresearch@pennstatehealth.psu.edu
-
-
-
-
-
Milan, Italien
- Rekruttering
- I.R.C.C.S. Ospedale San Raffaele
-
Kontakt:
- Marco Moschini, MD
-
Naples, Italien
- Aktiv, ikke rekrutterende
- National Tumor Institute Fondazione G. Pascale
-
Padova, Italien
- Rekruttering
- Istituto Oncologico Veneto
-
Kontakt:
- Marco Maruzzo, MD PhD
- Telefonnummer: +39 049.8215953
- E-mail: marco.maruzzo@iov.veneto.it
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08023
- Rekruttering
- NEXT Oncology IOB- Hospital Quironsalud Barcelona
-
Kontakt:
- Fabricio Racca, MD
- Telefonnummer: (+34) 932 381 661
- E-mail: fracca@nextoncology.eu
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Rekruttering
- Hospital Clinic de Barcelona Instituto Clinic de Nefrologia y Urologia (ICNU)
-
Kontakt:
- Maria Jose Ribal, MD
- Telefonnummer: (+34) 932 279 346
- E-mail: mjribal@clinic.cat
-
Madrid, Spanien, 28223
- Rekruttering
- NEXT Oncology- Hospital Quironsalud Mardrid
-
Kontakt:
- Valentina Boni, MD
- Telefonnummer: (+34) 914 521 900
- E-mail: vboni@nextoncology.eu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kan give informeret samtykke.
Arm A: Har bekræftet tilbagevendende NMIBC med HG Ta-sygdom og/eller CIS eller tilbagevendende IR LG Ta-sygdom.
Arm B: Har bekræftet tilbagevendende NMIBC med HG Ta-sygdom og/eller CIS.
Patienter med HG Ta sygdom og/eller CIS skal opfylde et af følgende kriterier:
- Har Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-ikke-reagerende sygdom, defineret som 1) vedvarende eller tilbagevendende CIS alene eller med tilbagevendende Ta-sygdom inden for 12 måneder efter afslutning af tilstrækkelig BCG-behandling, eller 2) tilbagevendende HG Ta-sygdom inden for 6 måneder efter fuldførelse af tilstrækkelig BCG-behandling BCG terapi. Bemærkninger: Adekvat BCG-behandling er defineret som mindst 5 ud af 6 doser af et indledende induktionskursus plus mindst 2 ud af 3 doser vedligeholdelsesbehandling eller mindst 2 ud af 6 doser af et andet induktionskursus. Patienter med BCG-reagerende sygdom skal også være uvillige eller uegnede til at gennemgå radikal cystektomi.
- Har ellers svigtet tilstrækkelig BCG-behandling (f.eks. recidiv > 6 måneder [papillært] eller > 12 måneder [CIS] efter sidste BCG-eksponering).
- Er BCG-intolerante, defineret som manglende evne til at tolerere mindst ét fuldt induktionsforløb med BCG.
- Har HG Ta-sygdom med tumorer ≤ 3 cm og mislykkedes i mindst ét tidligere behandlingsforløb (f.eks. adjuverende intravesikal kemoterapi).
- Få alle papillære tumorer synlige med hvidt lys, og tydelige områder af CIS fulgureret under screening eller inden for 6 uger før screening. Bemærk: Blåt lys cystoskopi er ikke tilladt.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status ≤ 2.
- Fravær af samtidig urotelcarcinom i øvre del af luftvejen (UTUC) eller urotelcarcinom (UC) i urinrøret i prostata. Frihed for sygdom i den øvre del af området (hvis det er klinisk indiceret) som indikeret uden tegn på tumor i øvre del af luftvejene ved enten intravenøst pyelogram, retrograd pyelogram, computertomografi (CT) urogram med eller uden kontrast eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) urogram med eller uden kontrast udføres inden for 6 måneder efter tilmelding.
- Patienter med prostatacancer under aktiv overvågning med lav risiko for progression, defineret som prostataspecifikt antigen < 10 ng/dL, Gleason-score 6 og klinisk stadium tumor-1, har tilladelse til at deltage i undersøgelsen efter investigators skøn (se ekskludering) kriterium 9).
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge maksimalt effektiv prævention i terapiperioden, skal være villige til at bruge prævention i 1 måned efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet og skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved indtræden i denne undersøgelse. Ellers skal kvindelige patienter være postmenopausale (ingen menstruation i minimum 12 måneder) eller kirurgisk sterile. "Maksimal effektiv prævention" betyder, at patienten, hvis den er seksuelt aktiv, skal bruge en kombination af 2 præventionsmetoder, der er godkendt og anerkendt for at være effektive af sundhedsmyndighederne.
- Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller villige til at bruge 2 yderst effektive former for prævention ved tilmelding, i løbet af undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste instillation af undersøgelseslægemidlet.
Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage efter behandlingsstart som bestemt ved rutinemæssige laboratorietests beskrevet nedenfor:
- Leukocytter ≥ 3.000/μL;
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL;
- Blodplader ≥ 100.000/μL;
- Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL;
- Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN);
- Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
- Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN;
- Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min. beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.
- Har en forventet levetid > 12 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende eller tidligere tegn på muskelinvasiv, lokalt fremskreden ikke-operabel eller metastatisk urothelial carcinom (dvs. T2, T3, T4 og/eller stadium IV).
- Nuværende systemisk terapi for blærekræft.
- Høj eller lav grad T1 sygdom.
- Forudgående behandling med et anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4), anti-programmeret celledød 1 (PD-1), anti-PD-ligand 1 (L1) middel eller med et middel rettet mod en anden co-hæmmende T-celle receptor.
- Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, inklusive urinvejsinfektion (når den er tilfredsstillende behandlet, kan patienter deltage i undersøgelsen).
- Aktiv systemisk autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for de seneste 2 år. Korte kure af steroider (≤ 14 dage) af medicinske årsager uden anticancer-hensigt (f.eks. atopisk dermatitis, psoriasis, infektion, allergisk reaktion) er tilladt, hvis den sidste dosis var ≥ 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
- Enhver medicinsk psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.
- Anamnese med malignitet i andre organsystemer inden for de seneste 5 år, undtagen behandlet basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden og ≤ patologisk tumor-2 UTUC mindst 24 måneder efter nefroureterektomi. Patienter med andre genitourinære kræftformer end UC eller prostatacancer, som er under aktiv overvågning, er også udelukket (se inklusionskriterium 7).
- Patienter, der ikke kan tåle intravesikal dosering eller intravesikal kirurgisk manipulation.
- Intravesikal terapi inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
- Har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi eller modtaget forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Har modtaget en immunmodulerende behandling inden for 5 halveringstider efter start af studiebehandling.
- Har modtaget en vaccine inden for 2 uger før start af undersøgelsesbehandling.
- Har en kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af undersøgelseslægemidlerne eller nogen af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: UGN-301 monoterapi dosiseskalering (arm A)
Dosiseskalering af UGN-301 monoterapi hos patienter med recidiverende NMIBC med højgradig (HG) Ta og/eller T1 sygdom og/eller CIS eller tilbagevendende mellemrisiko (IR) lavgradig (LG) Ta og/eller T1 sygdom.
|
Induktionsperiode: Intravesikal administration én gang ugentligt i 6 uger. Valgfri vedligeholdelsesperiode: Intravesikal administration én gang hver 3. måned (6, 9 og 12 måneder efter behandlingsstart).
Andre navne:
|
Eksperimentel: UGN-301 dosiseskalering + UGN-201 kombination (arm B)
Dosiseskalering af UGN-301 i kombination med en fast dosis af UGN-201 hos patienter med tilbagevendende NMIBC med HG Ta og/eller T1 sygdom og/eller CIS.
|
Induktionsperiode: Intravesikal administration én gang ugentligt i 6 uger. Valgfri vedligeholdelsesperiode: Intravesikal administration én gang hver 3. måned (6, 9 og 12 måneder efter behandlingsstart).
Andre navne:
Induktionsperiode: Intravesikal administration én gang ugentligt i 6 uger. Valgfri vedligeholdelsesperiode: Intravesikal administration én gang hver 3. måned (6, 9 og 12 måneder efter behandlingsstart).
Andre navne:
|
Eksperimentel: UGN-301 dosiseskalering + gemcitabin kombination (arm C)
Dosiseskalering af UGN-301 i kombination med en fast dosis gemcitabin hos patienter med tilbagevendende NMIBC med HG Ta og/eller T1 sygdom og/eller CIS.
|
Induktionsperiode: Intravesikal administration én gang ugentligt i 6 uger. Valgfri vedligeholdelsesperiode: Intravesikal administration én gang hver 3. måned (6, 9 og 12 måneder efter behandlingsstart).
Andre navne:
Induktionsperiode: Intravesikal administration én gang ugentligt i 6 uger. Valgfri vedligeholdelsesperiode: Intravesikal administration én gang hver 3. måned (6, 9 og 12 måneder efter behandlingsstart). |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 15 måneder
|
Antallet af patienter med hver type hændelse vil blive opsummeret.
|
Op til 15 måneder
|
Koncentration af UGN-301 i blod og urin
Tidsramme: 6 uger
|
Data vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
6 uger
|
Komplet svarprocent (CRR)
Tidsramme: 3 måneder
|
CRR er defineret som andelen af CIS-patienter, der opnåede CR ved uge 12 (3-måneders) besøg.
|
3 måneder
|
Gentagelsesfri overlevelse (RFS) rate
Tidsramme: 3 måneder
|
RFS-frekvens er defineret som andelen af patienter med Ta/T1-sygdom, som er tilbagefaldsfri ved uge 12 (3-måneders) besøg.
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tilstedeværelse af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) i serum
Tidsramme: 3 måneder
|
Antallet af patienter med ADA vil blive opsummeret.
|
3 måneder
|
UGN-301 maksimal serumkoncentration (Cmax) efter administration af enkelt- og gentagen dosis
Tidsramme: 6 uger
|
Data vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
6 uger
|
UGN-301-areal under koncentration-tid-kurven (AUC) efter enkelt- og gentagen dosisadministration
Tidsramme: 6 uger
|
Data vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
6 uger
|
UGN-301 tid til maksimal serumkoncentration (tmax) efter administration af enkelt- og gentagen dosis
Tidsramme: 6 uger
|
Data vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
6 uger
|
UGN-301 terminal halveringstid (t1/2) efter administration af enkelt- og gentagen dosis
Tidsramme: 6 uger
|
Data vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
6 uger
|
UGN-301-koncentration i serum ved slutningen af et doseringsinterval (Ctau) efter enkelt- og gentagen dosisadministration
Tidsramme: 6 uger
|
Data vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
6 uger
|
Koncentration af UGN-201 og dets metabolitter i blod og urin
Tidsramme: 6 uger
|
Data vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
6 uger
|
UGN-201 Cmax efter indgivelse af enkelt- og gentagen dosis
Tidsramme: 6 uger
|
Data vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
6 uger
|
UGN-201 AUC efter administration af enkelt- og gentagen dosis
Tidsramme: 6 uger
|
Data vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
6 uger
|
UGN-201 tmax efter administration af enkelt- og gentagen dosis
Tidsramme: 6 uger
|
Data vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
6 uger
|
UGN-201 t1/2 efter indgivelse af enkelt- og gentagen dosis
Tidsramme: 6 uger
|
Data vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
6 uger
|
UGN-201 Ctau efter administration af enkelt- og gentagen dosis
Tidsramme: 6 uger
|
Data vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik.
|
6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Sunil Raju, MBBS, UroGen Pharma
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Urologiske sygdomme
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Urinblæresygdomme
- Sygdomsegenskaber
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Karcinom in situ
- Karcinom
- Tilbagevenden
- Urinblære neoplasmer
- Carcinom, overgangscelle
- Ikke-muskelinvasive blære-neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Adjuvanser, immunologiske
- Interferon-inducere
- Toll-lignende receptoragonister
- Immunmodulerende midler
- Imiquimod
- Farmaceutiske løsninger
- Gemcitabin
Andre undersøgelses-id-numre
- UR001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med UGN-301
-
Benitec Biopharma, Inc.RekrutteringOculopharyngeal muskeldystrofiForenede Stater
-
Flame BiosciencesTrukket tilbageMavekræft | Solid tumor | Bugspytkirtelkræft
-
Sensei Biotherapeutics, Inc.AccelovanceAfsluttet
-
University of Alabama at BirminghamRekrutteringAkut myeloid leukæmi | Myelodysplastiske syndromer | Kronisk myelomonocytisk leukæmiForenede Stater
-
Lumen Bioscience, Inc.Afsluttet
-
Kodiak Sciences IncAfsluttetDiabetisk makulært ødem | Retinal veneokklusion | Våd aldersrelateret makuladegenerationForenede Stater
-
Oncolys BioPharma IncMedigen Biotechnology CorporationUkendtCarcinom, hepatocellulærtTaiwan, Korea, Republikken
-
Sensei Biotherapeutics, Inc.Trukket tilbageMyelodysplastiske syndromer | Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
-
Celldex TherapeuticsAfsluttetSund og raskForenede Stater
-
ContraFectAfsluttetStaphylococcus Aureus blodbaneinfektioner (BSI; Bakteriæmi)Forenede Stater