Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af TTI-101 i kombination for deltagere med metastatisk hormonreceptorpositiv og human epitelreceptor 2 (HER2)-negativ brystkræft

19. februar 2025 opdateret af: Tvardi Therapeutics, Incorporated

Fase 1b/2-undersøgelse af tilføjelsen af ​​STAT3-hæmmer TTI-101 til omvendt resistens på førstelinje Palbociclib Plus Aromatase-hæmmerterapi for metastatisk hormonreceptorpositiv og HER2-negativ brystkræft

De primære formål med fase 1b-delen af ​​denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​TTI-101, når det tilsættes til palbociclib og aromatasehæmmer (AI), administreret oralt til deltagere med hormonreceptor-positiv (HR+) human epitelreceptor 2-negativ (HER2-) palbociclib-resistent brystkræft, og for at bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) for TTI-101, når det tilføjes til palbociclib og AI.

Det primære formål med fase 2-delen af ​​denne undersøgelse er at evaluere tumorrespons ved hjælp af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1-kriterier hos deltagere, som får TTI-101 tilføjet til palbociclib og AI.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
6

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.
  • Navn: Kari Anne Rowland, MS
  • Telefonnummer: Please email
  • E-mail: info@tvardi.com

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33308
        • Holy Cross Health Fort Lauderdale - Holy Cross Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine Siteman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt - Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology - Dallas Fort Worth (DFW) - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget:

  1. Alder ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  2. Metastatisk eller lokalt fremskreden brystkræft, der ikke er modtagelig for helbredende behandling ved kirurgi eller strålebehandling.

  3. Modtager i øjeblikket palbociclib og AI-terapi i metastaserende omgivelser med tegn på progressiv sygdom. Ud over:

    • Skal have været i behandling med palbociclib og AI i ≥6 måneder for fremskreden brystkræft eller metastatisk sygdom før tegn på progression, som efter den behandlende læges opfattelse berettiger til fortsat behandling med palbociclib og AI.
    • Skal fortsætte med palbociclib i en dosis på 125, 100 eller 75 mg administreret oralt i 21 dage hver 28-dages cyklus.
  4. Alle mænd og præmenopausale kvinder skal være i medicinsk gonadal suppressionsbehandling med en gonadotropinanalog (f.eks. goserelin eller leuprolid) og have østrogenniveauer i det postmenopausale område efter institutionelle kriterier ved baseline.
  5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
  6. Har dokumenteret bekræftelse af histologisk eller cytologisk hormonreceptorpositiv (hormonreceptorpositiv [HR+], human epitelreceptor 2-negativ [HER2-]) brystkræft pr. lokal laboratorietest.
  7. Kun 1 tidligere linje af systemisk behandling (palbociclib og AI) i lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling er tilladt; deltageren skal have vist tegn på progressiv sygdom på palbociclib og AI i lokalt fremskreden eller metastatisk indstilling før tilmelding.
  8. Er villig til at levere en repræsentativ frisk tumorvævsprøve før tilmelding. Den friske tumorprøve skal tages efter tegn på progression på førstelinjes palbociclib og AI.
  9. Tilstedeværelsen af ​​målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 er påkrævet. Læsioner i et tidligere bestrålet område, som ikke har udviklet sig, anses ikke for at kunne måles.

Ekskluderingskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke være kvalificerede:

  1. Har modtaget mere end 1 linje tidligere systemisk behandling for lokalt fremskreden/metastatisk brystkræft.
  2. Havde tidligere udsat for en hvilken som helst signaltransducer og aktivator af transcription 3 (STAT3) inhibitor.
  3. Fik strålebehandling inden for 3 uger før cyklus 1 dag 1 (cyklus er 28 dage). Deltagerne skal være kommet sig fra stråleterapitoksiciteter før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og komme sig til Grad 1 eller bedre efter relaterede bivirkninger af en sådan terapi (med undtagelse af alopeci).
  4. Har human epitelreceptor 2 (HER2) overekspression ved lokal laboratorietest (immunohistokemisk [IHC] 3+ eller in situ hybridisering positiv).
  5. Har kendt tab af retinoblastom tumor suppressorgen (Rb) eller østrogenreceptor 1 (ESR1) aktiverende mutation (test ikke obligatorisk).
  6. Har haft sygdomsprogression på mere end én cyclin-afhængig kinase (CDK)4/6-hæmmer eller har udviklet sig mere end én gang på den samme CDK4/6-hæmmer.
  7. Samtidig brug af anden kræftbehandling. Deltagerne bør fortsætte med palbociclib- og AI-terapi.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Fase 1b: Dosiseskalering
Deltagerne vil modtage op til 3 dosisniveauer af TTI-101 tilføjet til palbociclib og AI eller fulvestrant for at bestemme RP2D.
Medicin: TTI-101
Oral tablet
Medicin: Palbociclib
Oral kapsel
Andre navne:
  • Ibrance®
Medicin: Aromatasehæmmer (AI)
Oral tablet
Medicin: fulvestrant
Oral tablet
Eksperimentel: Fase 2: Dosisudvidelse
Tilmelding til fase 2 kan begynde med godkendelse fra sikkerhedsvurderingsudvalget. Deltagerne vil blive tilmeldt og behandlet ved RP2D af TTI-101 tilføjet til palbociclib eller ribociclib og AI eller fulvestrant.
Medicin: TTI-101
Oral tablet
Medicin: Palbociclib
Oral kapsel
Andre navne:
  • Ibrance®
Medicin: Aromatasehæmmer (AI)
Oral tablet
Medicin: fulvestrant
Oral tablet
Medicin: ribociclib
Oral tablet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antal deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 28
Dag 1 til dag 28
Fase 1b: Antal deltagere, der oplever en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til cirka 18 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. Alle klinisk signifikante ændringer mellem baseline og postbaseline laboratorievurderinger, elektrokardiogrammer (EKG'er), vitale tegn og fysiske undersøgelser vil blive registreret som AE'er.
Op til cirka 18 måneder
Fase 1b: Antal deltagere, der oplever en alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Op til cirka 18 måneder
Op til cirka 18 måneder
Fase 2: Landmark Progression Free Sulrvival ved 6 måneder (PFS6)
Tidsramme: Dag 1 før dosis og 6 måneder efter dosis
Dag 1 før dosis og 6 måneder efter dosis

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b og fase 2: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 18 måneder
Defineret som komplet respons (CR) + delvis respons (PR) målt hos alle deltagere ved brug af RECIST version 1.1.
Op til cirka 18 måneder
Fase 1b og fase 2: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 18 måneder
Defineret som komplet respons (CR) + delvis respons (PR) målt ved hjælp af RECIST Version 1.1 hos deltagere, som har en opfølgende tumorvurdering på studiet mindst 42 dage efter Cyklus 1 Dag 1 (cyklus er 28 dage), og som modtager kl. mindst 80 % af den planlagte dosering med TTI-101.
Op til cirka 18 måneder
Fase 1b og fase 2: Varighed af respons (DoR) på behandling
Tidsramme: Op til cirka 18 måneder
Op til cirka 18 måneder
Fase 1b og fase 2: Tid til tumorprogression (TTP)
Tidsramme: Op til cirka 18 måneder
Op til cirka 18 måneder
Fase 1b og fase 2: Bedste overordnede respons (BOR)
Tidsramme: Op til cirka 18 måneder
Op til cirka 18 måneder
Fase 1b og fase 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af TTI-101
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 (cyklus er 28 dage)
Cyklus 2 Dag 1 (cyklus er 28 dage)
Fase 1b og fase 2: Tid for maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af TTI-101
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 (cyklus er 28 dage)
Cyklus 2 Dag 1 (cyklus er 28 dage)
Fase 1b og fase 2: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til tid t (AUC[0-t]) af TTI-101
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1 (cyklus er 28 dage)
Cyklus 2 Dag 1 (cyklus er 28 dage)
Fase 1b og fase 2: Farmakodynamik af TTI-101 som målt ved ændring fra baseline i procent af phosphoryleret signaltransducer og aktivator af transkription 1 (pY-STAT1) positive celler i tumorbiopsiprøver
Tidsramme: Baseline til cyklus 3 Dag 1 (cyklus er 28 dage)
Baseline til cyklus 3 Dag 1 (cyklus er 28 dage)
Fase 1b og fase 2: Farmakodynamik af TTI-101 målt ved ændring fra baseline i procent af phosphoryleret signaltransducer og aktivator af transkription 3 (pY-STAT3) positive celler i tumorbiopsiprøver
Tidsramme: Baseline til cyklus 3 Dag 1 (cyklus er 28 dage)
Baseline til cyklus 3 Dag 1 (cyklus er 28 dage)
Fase 1b og fase 2: Farmakodynamik af TTI-101 som målt ved ændring fra baseline i procent af phosphoryleret signaltransducer og aktivator af transkription 5 (pY-STAT5) positive celler i tumorbiopsiprøver
Tidsramme: Baseline til cyklus 3 Dag 1 (cyklus er 28 dage)
Baseline til cyklus 3 Dag 1 (cyklus er 28 dage)
Fase 1b: PFS6
Tidsramme: Dag 1 før dosis og 6 måneder efter dosis
Dag 1 før dosis og 6 måneder efter dosis
Fase 1b og Fase 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Op til cirka 18 måneder
Defineret som komplet respons (CR) + delvis respons (PR) + stabil sygdom (SD) i mindst 6 måneder.
Op til cirka 18 måneder
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 18 måneder
Op til cirka 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Tvardi Therapeutics, Incorporated

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
9. januar 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
25. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
25. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
17. maj 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. maj 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
20. maj 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. februar 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • TVD-101-002B

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger