Studio di TTI-101 in combinazione per partecipanti con carcinoma mammario positivo al recettore ormonale metastatico e recettore epiteliale umano 2 (HER2) negativo

Criterio di inclusione:

I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi:

1. Età ≥18 anni al momento del consenso informato.
2. Carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato non suscettibile di trattamento curativo mediante chirurgia o radioterapia.

3. Attualmente in terapia con palbociclib e AI nel contesto metastatico con evidenza di malattia progressiva. Inoltre:

   • Deve essere rimasto in terapia con palbociclib e AI per ≥6 mesi per carcinoma mammario avanzato o malattia metastatica prima dell'evidenza di progressione che, secondo l'opinione del medico curante, giustifichi la continuazione della terapia con palbociclib e AI.
   • Deve continuare con palbociclib alla dose di 125, 100 o 75 mg somministrati per via orale per 21 giorni ogni ciclo di 28 giorni.
4. Tutti gli uomini e le donne in premenopausa devono essere in terapia medica di soppressione gonadica con un analogo della gonadotropina (ad es. Goserelin o leuprolide) e avere livelli di estrogeni nel range postmenopausale secondo i criteri istituzionali al basale.
5. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
6. - Ha documentato la conferma di carcinoma mammario istologico o citologico positivo al recettore ormonale (positivo al recettore ormonale [HR+], negativo al recettore epiteliale umano 2 [HER2-]) secondo i test di laboratorio locali.
7. È consentita solo 1 linea precedente di trattamento sistemico (palbociclib e AI) nel setting localmente avanzato o metastatico; il partecipante deve aver mostrato evidenza di malattia progressiva su palbociclib e AI nel contesto localmente avanzato o metastatico prima dell'arruolamento.
8. Disponibilità a fornire un campione rappresentativo di tessuto tumorale fresco prima dell'arruolamento. Il campione di tumore fresco deve essere ottenuto dopo evidenza di progressione con palbociclib e AI di prima linea.
9. È richiesta la presenza di malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. Le lesioni in un'area precedentemente irradiata che non sono progredite non sono considerate misurabili.

Criteri di esclusione:

Non saranno ammessi i partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

1. - Ha ricevuto più di 1 linea di precedente terapia sistemica per carcinoma mammario localmente avanzato/metastatico.
2. Aveva una precedente esposizione a qualsiasi trasduttore di segnale e attivatore dell'inibitore della trascrizione 3 (STAT3).
3. Ha ricevuto radioterapia entro 3 settimane prima del ciclo 1, giorno 1 (il ciclo è di 28 giorni). I partecipanti devono essersi ripresi dalle tossicità della radioterapia prima di iniziare il trattamento in studio e devono essersi ripresi al Grado 1 o superiore dagli effetti collaterali correlati di tale terapia (ad eccezione dell'alopecia).
4. Presenta sovraespressione del recettore epiteliale umano 2 (HER2) mediante test di laboratorio locali (immunoistochimica [IHC] 3+ o ibridazione in situ positiva).
5. - Ha una perdita nota del gene soppressore tumorale del retinoblastoma (Rb) o della mutazione attivante il recettore 1 degli estrogeni (ESR1) (test non obbligatorio).
6. Ha avuto progressione della malattia con più di un inibitore della chinasi ciclina-dipendente (CDK) 4/6 o è progredito più di una volta con lo stesso inibitore CDK4/6.
7. Uso concomitante di altre terapie antitumorali. I partecipanti devono continuare la terapia con palbociclib e AI.