En undersøgelse af BL-B01D1 hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske urologiske tumorer og andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular og følge planens krav;
2. Ingen kønsgrænse;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (stadie Ia); ≥18 år gammel (stadie Ib);
4. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;
5. Lokalt fremskredne eller metastatiske tumorer i urinsystemet og andre solide tumorer bekræftet af histopatologi og/eller cytologi, som er uhelbredelige eller i øjeblikket uden standardbehandling. Intolerance refererer til forekomsten af ​​grad 3-4 bivirkninger, efter at en patient har modtaget standardbehandling, og patienten nægter at fortsætte den oprindelige behandling;
6. Accepter at levere arkiverede tumorvævsprøver (10 ufarvede snit (anti-ekstraktion) kirurgiske prøver (tykkelse 4-5μm)) eller friske vævsprøver fra primære eller metastatiske læsioner inden for 3 år. Hvis patienter ikke kan levere sådanne prøver, kan de inkluderes i gruppen efter investigators vurdering, hvis andre inklusionskriterier er opfyldt;
7. Deltagerne skal have mindst én målbar læsion, der opfylder definitionen af ​​RECIST v1.1;
8. Fysisk konditionsscore ECOG 0 eller 1 point;
9. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandlinger er blevet genoprettet til NCI-CTCAE v5.0 definition ≤ 1 (undtagen hårtab);
10. Ingen alvorlig hjertedysfunktion, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
11. Organfunktionen skal opfylde følgende krav og standarder: a) Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodpladetal ≥75×109/L, hæmoglobin ≥90 g/L; B) Leverfunktion: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST og ALT ≤2,5 ULN for deltagere uden levermetastaser, AST og ALT ≤5,0 ULN for levermetastaser; c) Nyrefunktion: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gault-formlen);
12. Koagulationsfunktion: Internationalt normaliseret forhold (INR)≤1,5×ULN, og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) < 1,5 ULN;
13. For præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal der tages en graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart. Serum- eller uringraviditet skal være negativ og ikke-ammende; alle deltagere (uanset mand eller kvinde) i gruppen skal behandles under hele behandlingen. Der bør tages passende barrierepræventionsforanstaltninger under behandlingen og 6 måneder efter behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere brug af antistofkoblede lægemidler (ADC);
2. Kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større operationer, målrettet terapi (herunder småmolekylehæmmere af tyrosinkinase) og anden antitumorterapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første administration; mitomycin og nitrosoureas behandling inden for 6 uger før den første administration; orale fluorouracil-lignende lægemidler såsom S-1, capecitabin eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før den første administration;

3. Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til:

   1. Har alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier og ⅲ graders ATrioventrikulær blokering, der kræver klinisk intervention;
   2. QT-intervallet blev forlænget i hviletilstand (QTc > 450 msek for mænd eller 470 msek for kvinder);
   3. Myokardieinfarkt, ustabil angina, hjerteangioplastik eller stentimplantation, koronararterie/perifer arterie bypassgraft, klasse ⅲ eller ⅳ kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før den første administration;
4. Aktive autoimmune sygdomme og inflammatoriske sygdomme, såsom: systemisk lupus erythematosus, psoriasis, der kræver systemisk behandling, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom og Hashimotos thyroiditis osv., bortset fra type I diabetes, hypothyroidisme, der kun kan kontrolleres ved alternativ behandling, og hud sygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis);
5. Andre maligne tumorer blev diagnosticeret inden for 2 år før den første administration med følgende undtagelser: basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller carcinom in situ efter radikal resektion;
6. Deltagerne har grad 3 lungesygdom defineret i henhold til NCI-CTCAE v5.0, eller en historie med interstitiel lungesygdom (ILD);

7. Symptomer på aktiv metastase i centralnervesystemet. Dog kan deltagere med stabil hjernemetastase inkluderes. Stabil er defineret som:

   1. Den anfaldsløse tilstand varede i > 3 måneder med eller uden antiepileptika;
   2. Metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller kræftmeningitis. Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med BMS, som har været stabile i mindst 3 måneder, som ikke har nogen sygdomsprogression bestemt ved billeddiagnostik inden for 28 dage før indledende behandling med undersøgelseslægemidlet, og som har returneret alle neurologiske symptomer til grad ≤1 (CTCAE5) .0) eller baseline (bortset fra tegn eller symptomer forbundet med CNS-behandling) i mindst 2 uger, patienter uden tegn på ny eller udvidet BMS og en prednisonbehandlingsdosis på 20 mg/dag eller mindre (eller tilsvarende) inden for 7 dage før indledende behandling med undersøgelseslægemidlet var berettiget til inklusion i undersøgelsen. Cancerøs meningitis, uanset om det er klinisk stabil eller ej, bør udelukkes;
8. Deltagere, der har en historie med allergi over for rekombinante humaniserede antistoffer eller human-mus kimære antistoffer eller nogen af ​​komponenterne i BL-B01D1;
9. Deltagerne har en historie med autolog eller allogen stamcelletransplantation (Allo-HSCT);
10. Ved adjuverende (eller neoadjuverende) behandling af antracykliner er den kumulative dosis af antracykliner > 360 mg/m2;
11. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion (HBV-DNA kopinummer> den nedre grænse for detektion) eller aktiv hepatitis C virus infektion (HCV antistof positiv og HCV-RNA > den nedre grænse for detektion );
12. Deltagere med aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis, etc;
13. Andre forhold, som investigator mener, at det ikke er egnet til at deltage i dette kliniske forsøg.