Farmakokinetik og bioækvivalens af Molnupiravir, 200 mg kapsler og Lagevrio, 200 mg kapsler hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af skriftligt samtykke fra den frivillige til at deltage i undersøgelsen i overensstemmelse med gældende lovgivning.
2. Sunde mandlige og kvindelige kaukasiske frivillige i alderen 18 til 45 år (inklusive).
3. Verificeret diagnose "sund": ingen afvigelser fra referenceværdierne for dataene for standard kliniske, laboratoriemæssige og instrumentelle undersøgelsesmetoder.
4. systolisk blodtryk (SBP) i området 110-130 mmHg; diastolisk blodtryk (DBP) er 60-85 mmHg).
5. 60-90 bpm i hvile for puls (HR).
6. 16-20 vejrtrækninger/min for respirationsfrekvens (RR).
7. 35,5 til 36,9°C for kropstemperatur.
8. Body mass index (BMI) inden for området 18,5 ≤ BMI ≤ 30 kg/m2 med en kropsvægt på ikke mindre end 45 kg for kvinder og ikke mindre end 55 kg for mandlige frivillige.
9. Samtykke fra den frivillige (inklusive partneren) til at bruge passende præventionsmetoder under undersøgelsen og 30 dage efter dens afslutning; for kvindelige frivillige - negativt blod/urin testresultat for β-choriongonadotropin.
10. Frivillige skal opføre sig tilstrækkeligt, sammenhængende tale skal overholdes.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med allergi;
2. En historie med lægemiddelintolerance over for de aktive og/eller hjælpestofferne i undersøgelseslægemidlerne;
3. Kroniske sygdomme i nyrerne, leveren, mave-tarmkanalen (GIT), kardiovaskulære, lymfatiske, respiratoriske, nervøse, endokrine, muskuloskeletale, genitourinære og immunsystemer samt hud, blod og syn;
4. Anamnese med gastrointestinal kirurgi (undtagen blindtarmsoperation mindst 1 år før screening);
5. Sygdomme/tilstande, der efter investigators mening kan påvirke absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne (lægemidler);
6. Akut infektionssygdom mindre end 4 uger før screening;
7. Indtagelse af medicin, der signifikant påvirker hæmodynamikken, og medicin, der påvirker leverfunktionen (barbiturater, omeprazol, cimetidin osv.) mindre end 2 måneder før screening;
8. Regelmæssigt at tage en medicin mindre end 2 uger før screening og tage en enkelt medicin mindre end 7 dage før screening;
9. Donation af blod eller plasma mindre end 3 måneder før screening;
10. Brug af hormonelle præventionsmidler (hos kvinder) mindre end 2 måneder før screening;
11. Brugen af ​​depotinjektioner af ethvert lægemiddel mindre end 3 måneder før screening;
12. Graviditet eller amning; positiv blod/urin β-CGH test for kvinder med bevaret reproduktionspotentiale;
13. Kvinder med bevaret reproduktionspotentiale med ubeskyttet samleje i anamnesen inden for 30 dage før indgivelse af studiemedicin med en usteriliseret partner;
14. Deltagelse i et andet klinisk forsøg mindre end 3 måneder før screening eller samtidig med denne undersøgelse;
15. Indtagelse af mere end 10 enheder alkohol (1 enhed alkohol svarer til 330 ml øl, 150 ml vin eller 40 ml spiritus) i ugen i den sidste måned før optagelse i undersøgelsen eller anamnestiske beviser for alkoholisme, stofmisbrug , stofmisbrug;
16. Rygning mere end 10 cigaretter om dagen i øjeblikket, eller en historie med rygning af det specificerede antal cigaretter i løbet af de 6 måneder forud for screening; uenighed om at afholde sig fra rygning under hospitalsopholdet;
17. Positive blodprøver for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV) 1 og 2, antistoffer mod Treponema pallidum antigener, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), antistoffer mod hepatitis C virus antigener, hurtige test af biomateriale (nasopharyngeal og/eller oropharyngeal podning) for Svært akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2-antigen (SARS-CoV-2), Coronavirus-sygdom 2019 (COVID-19);
18. Klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogrammet (EKG);
19. Positiv urinanalyse for narkotika og potente stoffer;
20. Positiv test for indholdet af alkoholdamp i udåndingsluften.
21. Planlægning af et indlæggelsesophold i undersøgelsesperioden af ​​enhver anden grund end hospitalsindlæggelse, der kræves af denne protokol.
22. Manglende evne til at opfylde kravene i protokollen, udfør de procedurer, der er foreskrevet i protokollen, følg diæten, aktivitetsregimen.
23. Andre forhold, der efter investigators mening udelukker inklusion af den frivillige i undersøgelsen eller kan resultere i tidlig tilbagetrækning af den frivillige fra undersøgelsen, herunder faste eller en særlig diæt (f. vegetarisk, vegansk, begrænset bordsalt) eller en særlig livsstil (natarbejde, ekstrem fysisk aktivitet).

Tilbagetrækningskriterier:

1. En frivillig trækker sig fra yderligere deltagelse i undersøgelsen;
2. Den frivilliges manglende overholdelse af reglerne for deltagelse i undersøgelsen (spring over undersøgelsesprocedurer, uafhængig brug af stoffer, der er forbudt i undersøgelsen, overtrædelse af kost- og livsstilsrestriktioner osv.);
3. Forekomst af årsager/forekomst under undersøgelsen af ​​situationer, der truer den frivilliges sikkerhed (f.eks. overfølsomhedsreaktioner osv.);
4. Frivillige udvalgt til undersøgelsen i strid med inklusions-/inklusionskriterierne;
5. Frivilliges udvikling af alvorlig bivirkning under undersøgelsen;
6. Mangler 2 eller flere på hinanden følgende blodprøver eller 3 eller flere blodprøver i den samme undersøgelsesperiode.
7. Forekomst af opkastning/diarré inden for 6 timer efter administration af studielægemidlet;
8. Positiv urintest for narkotika og stoffer;
9. Positiv alkoholdamptest ved åndedræt.
10. Positiv graviditetstest hos kvinder;
11. Positiv test for COVID-19;
12. Forekomsten i løbet af undersøgelsen af ​​andre årsager, der forhindrer undersøgelsen i henhold til protokollen.