Randomiseret, crossover, multi-dosis farmakokinetik af EXCL-100 Pirfenidon-tablet med vedvarende frigivelse og Esbriet hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er en mand eller kvinde i alderen 18 til 65 år inklusive med et kropsmasseindeks på screeningstidspunktet mellem 18 og 32 kg/m2.

2. Forsøgspersonen er ved godt helbred, som fastslået af investigator, som dokumenteret af sygehistorien, fysisk undersøgelse, vurdering af vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), kliniske laboratorievurderinger og generelle observationer.

   1. Abnormiteter eller afvigelser uden for de normale intervaller for enhver klinisk vurdering (laboratorietest, EKG, vitale tegn) kan gentages én gang i løbet af screeningsperioden efter investigator/-ernes skøn, og resultater, der fortsat er uden for de normale intervaller, skal vurderet af investigator til ikke at være klinisk signifikant og acceptabel for undersøgelsesdeltagelse.
   2. Ved screening skal ALAT, ASAT og total bilirubin være ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
   3. Alle andre laboratorietestresultater, der ligger uden for normalområdet ved screening og vurderet af investigator til ikke at være klinisk signifikante, kan gentages. Resultater, der fortsat ligger uden for det normale område, skal af investigator vurderes at være ikke klinisk signifikante og acceptable for undersøgelsesdeltagelse.

3. Hankøn og hunkøn

   1. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke er gravide, bekræftet af en negativ serumgraviditetstest ved screening og uringraviditetstest på dag -1 i periode 1, ikke-ammende, ved brug af effektive præventionsmetoder i mindst én komplet menstruationscyklus før screeningsbesøget og acceptere at fortsætte med at bruge indtil 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Effektive præventionsmetoder omfatter: Hormonelle præventionsmetoder, herunder orale præventionsmidler indeholdende kombineret østrogen og progesteron, en vaginal ring, injicerbare og implanterbare hormonelle præventionsmidler, intrauterint hormonfrigørende system (f.eks. Mirena) og hormonel prævention, der kun indeholder gestagen forbundet med hæmning af ægløsning, nonhormonal intrauterin device (IUD), bilateral tubal okklusion eller vasektomiseret partner, hvis denne partner er den eneste seksuelle partner.
   2. Kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder skal være kirurgisk sterile (f.eks. hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral salfingektomi og/eller bilateral ooforektomi) eller postmenopausale (ingen menstruation i >1 år med follikelstimulerende hormon [FSH] i post-menopausen) overgangsalderen ved screening, baseret på det centrale laboratoriums rækkevidde).
   3. Kvindelig forsøgsperson må ikke donere æg under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
   4. Mandlige forsøgspersoner, der ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (kondom med sæddræbende middel) under undersøgelsen og indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. Forsøgspersonen er villig til at forblive i studiefaciliteten i varigheden af ​​fængslingsperioderne.
5. Forsøgspersonen er i stand til at kommunikere med investigator og er villig til at overholde kravene i hele undersøgelsen.
6. Forsøgspersonen forstår og underskriver den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant (CS) kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, renal, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, psykiatrisk eller anden større sygdom, som bestemt af investigator.
2. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet.
3. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner.
4. Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), positivt hepatitis C virus antistof (HCV) eller positivt humant immundefekt virus (HIV) testresultat ved screening.
5. Et positivt resultat på SARS-CoV-2 (COVID-19) test vurderet ved hurtig antigentest (RAT) på dag -1 i periode 1.
6. Anamnese med alkoholmisbrug eller ulovligt stofbrug inden for 1 år efter screening eller indtagelse af alkohol mere end 21 enheder om ugen. En enhed alkohol svarer til 1 dåse øl, 1 glas vin eller hvad der svarer til 1 alkoholholdig drik.
7. Et positivt resultat af urinstof- eller ånde alkoholtest ved screening eller dag -1 i periode 1.
8. Rygning og brug af nikotinholdige produkter (inklusive nikotinplastre, tyggegummi, inhalatorer og e-cigaretter) inden for 6 måneder efter screeningsbesøget eller positive urin-kotinintest ved screening eller dag -1 i periode 1) og manglende evne til at afstå fra nikotin fra screening indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
9. Standarddonation af blod eller blodprodukter inden for 30 dage efter dag-1 i periode 1.
10. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter dag-1 i periode 1.
11. Deltagerne har tidligere doseret i ethvert klinisk studie med pirfenidon.
12. Brug af CYP1A2-hæmmere (f.eks. enoxacin, ciprofloxacin) eller CYP1A2-inducere inden for 14 dage før screening og i undersøgelsens varighed.
13. Deltagere, der har modtaget fluvoxaminbehandling inden for 28 dage før screening.
14. Behov for samtidig receptpligtig medicin, bortset fra prævention og hormonsubstitutionsterapi, startende 14 dage eller 5 halveringstider før dosering (dag 1 i periode 1), alt efter hvad der er længst, gennem afslutningen af ​​alle undersøgelsesprocedurer, eller forsøgspersonen har behov for en over tælleren (OTC) medicin inklusive andre urtetilskud eller multivitaminer, startende 7 dage før dosering (dag 1 i periode 1) gennem afslutningen af ​​alle undersøgelsesprocedurer. Op til 2 gram acetaminophen pr. dag er tilladt efter PI's skøn.
15. Regelmæssigt koffeinforbrug på mere end 300 mg/dag. Manglende evne til at begrænse forbruget af koffein til mindre end 300 mg/dag (2 standardkopper brygget kaffe) under undersøgelsen.
16. Siddende blodtryk var mindre end 90/40 mmHg eller større end 140/90 mmHg ved screening. (Efter at have siddet i mindst 5 minutter). Målinger kan gentages én gang for at bestemme berettigelse.
17. Hjertefrekvensen var mindre end 40 bpm eller større end 99 bpm ved screeningen. (Efter at have siddet i mindst 5 minutter). Målinger kan gentages én gang for at bestemme berettigelse.
18. Deltagere med en beregnet kreatinin-clearance-hastighed på mindre end (<) 60 milliliter pr. min (mL/min) (beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligningen) ved screening.
19. Enhver klinisk signifikant EKG-abnormitet ved screening (som vurderet af investigator og sponsorens medicinske monitor).
20. QTcF-interval > 450 msek (gennemsnitsværdien for det tredobbelte EKG ved screening og dag -1 i periode 1), eller historie med forlænget QT-syndrom.
21. Andre uspecificerede årsager, der efter PI'ers eller sponsorens mening gør emnet uegnet til tilmelding.