Randomisierte Crossover-Multidosis-Pharmakokinetik von EXCL-100 Pirfenidon-Retardtabletten und Esbriet bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist ein Mann oder eine Frau im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren mit einem Body-Mass-Index zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 18 und 32 kg/m2.

2. Das Subjekt ist bei guter Gesundheit, wie vom Prüfarzt festgestellt, dokumentiert durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Beurteilung der Vitalfunktionen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), klinische Laborbeurteilungen und allgemeine Beobachtungen.

   1. Anomalien oder Abweichungen außerhalb der normalen Bereiche für klinische Bewertungen (Labortests, EKG, Vitalfunktionen) können nach Ermessen des/der Prüfarztes während des Untersuchungszeitraums einmal wiederholt werden, und Ergebnisse, die weiterhin außerhalb der normalen Bereiche liegen, müssen sein vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant und für die Studienteilnahme akzeptabel beurteilt.
   2. Beim Screening müssen die ALT-, AST- und Gesamtbilirubinwerte ≤ 1,5-mal der oberen Normgrenze (ULN) sein.
   3. Alle anderen Labortestergebnisse, die beim Screening außerhalb des normalen Bereichs liegen und vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt werden, können wiederholt werden. Ergebnisse, die weiterhin außerhalb des normalen Bereichs liegen, müssen vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant und für die Teilnahme an der Studie akzeptabel beurteilt werden.

3. Männlich und weiblich

   1. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die nicht schwanger sind, bestätigt durch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen Urin-Schwangerschaftstest am Tag -1 von Periode 1, nicht stillend, mit wirksamen Verhütungsmethoden für mindestens einen vollständigen Menstruationszyklus vor den Screening-Besuch und stimmen zu, die Anwendung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortzusetzen. Wirksame Methoden der Empfängnisverhütung umfassen: Hormonelle Verhütungsmethoden einschließlich oraler Kontrazeptiva, die kombiniertes Östrogen und Progesteron enthalten, ein Vaginalring, injizierbare und implantierbare hormonelle Kontrazeptiva, ein intrauterines hormonfreisetzendes System (z Ovulation, nichthormonelles Intrauterinpessar (IUP), bilateraler Tubenverschluss oder Vasektomie des Partners, wenn dieser Partner der einzige Sexualpartner ist.
   2. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen chirurgisch steril sein (z. B. Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur, bilaterale Salphingektomie und/oder bilaterale Ovarektomie) oder postmenopausal (keine Menstruation für > 1 Jahr mit follikelstimulierendem Hormon [FSH] in der postmenopausalen Phase). Wechseljahrsbereich beim Screening, basierend auf dem Bereich des Zentrallabors).
   3. Weibliche Probanden dürfen während der Studie und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen spenden.
   4. Männliche Probanden, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen zustimmen, während der Studie und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode (Kondom mit Spermizid) anzuwenden und während der Studie und mindestens für diese Zeit kein Sperma zu spenden 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
4. Der Proband ist bereit, für die Dauer der Haftzeit in der Studieneinrichtung zu bleiben.
5. Das Subjekt ist in der Lage, mit dem Prüfer zu kommunizieren und ist bereit, die Anforderungen der gesamten Studie zu erfüllen.
6. Der Proband versteht und unterschreibt die Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten (CS) kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen, psychiatrischen oder anderen schweren Erkrankung, wie vom Ermittler festgestellt.
2. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen könnte.
3. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen.
4. Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), positivem Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV) oder positivem Testergebnis auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
5. Ein positives Ergebnis bei SARS-CoV-2 (COVID-19)-Tests, bewertet durch Antigen-Schnelltests (RAT) an Tag -1 von Zeitraum 1.
6. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder illegalem Drogenkonsum innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening oder Alkoholkonsum von mehr als 21 Einheiten pro Woche. Eine Einheit Alkohol entspricht 1 Dose Bier, 1 Glas Wein oder dem Äquivalent von 1 alkoholischen Getränk.
7. Ein positives Urin-Drogen- oder Atemalkoholtestergebnis beim Screening oder Tag -1 von Periode 1.
8. Rauchen und die Verwendung von nikotinhaltigen Produkten (einschließlich Nikotinpflaster, Kaugummi, Inhalatoren und E-Zigaretten) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch oder positive Urin-Cotinin-Tests beim Screening oder Tag -1 von Zeitraum 1) und die Unfähigkeit, dies zu unterlassen Nikotin vom Screening bis zum Ende der Studie.
9. Standardspende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1 von Zeitraum 1.
10. Verwendung eines Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen nach Tag 1 von Zeitraum 1.
11. Teilnehmer, die zuvor in einer klinischen Studie mit Pirfenidon dosiert wurden.
12. Verwendung von CYP1A2-Inhibitoren (z. B. Enoxacin, Ciprofloxacin) oder CYP1A2-Induktoren innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening und für die Dauer der Studie.
13. Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening eine Fluvoxamin-Therapie erhalten haben.
14. Bedarf an begleitenden verschreibungspflichtigen Medikamenten, mit Ausnahme von Empfängnisverhütung und Hormonersatztherapie, beginnend 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten vor der Dosierung (Tag 1 von Zeitraum 1), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, bis zum Abschluss aller Studienverfahren, oder der Proband benötigt eine über die Theke (OTC)-Medikamente, einschließlich anderer Kräuterergänzungen oder Multivitamine, beginnend 7 Tage vor der Dosierung (Tag 1 von Periode 1) bis zum Abschluss aller Studienverfahren. Bis zu 2 Gramm Paracetamol pro Tag sind nach Ermessen des PI erlaubt.
15. Regelmäßiger Koffeinkonsum von mehr als 300 mg/Tag. Unfähigkeit, den Koffeinkonsum während der Studie auf weniger als 300 mg/Tag (2 Standardtassen gebrühter Kaffee) zu beschränken.
16. Der Blutdruck im Sitzen lag beim Screening unter 90/40 mmHg oder über 140/90 mmHg. (Nachdem Sie mindestens 5 Minuten lang gesessen haben). Messungen können einmal wiederholt werden, um die Eignung zu bestimmen.
17. Die Herzfrequenz lag beim Screening unter 40 Schlägen pro Minute oder über 99 Schlägen pro Minute. (Nachdem Sie mindestens 5 Minuten lang gesessen haben). Messungen können einmal wiederholt werden, um die Eignung zu bestimmen.
18. Teilnehmer mit einer berechneten Kreatinin-Clearance-Rate von weniger als (<) 60 Milliliter pro Minute (ml/min) (berechnet mit der CKD-EPI-Gleichung) beim Screening.
19. Jede klinisch signifikante EKG-Abnormalität beim Screening (wie vom Prüfarzt und dem medizinischen Monitor des Sponsors erachtet).
20. QTcF-Intervall > 450 ms (der Durchschnittswert für das Dreifach-EKG beim Screening und Tag -1 von Periode 1) oder Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms.
21. Andere nicht näher bezeichnete Gründe, die das Thema nach Meinung des PI oder Sponsors für eine Einschreibung ungeeignet machen.