Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nodule IMmunophenotyping Biomarker for Lung Cancer Early Diagnosis Study

13. juni 2023 opdateret af: Royal Marsden NHS Foundation Trust
NIMBLE er et prospektivt studie til blodbiomarkørundersøgelse af lungeknuder sammen med analyse af data, som er blevet indsamlet rutinemæssigt som en del af patientbehandlingen. Det primære formål med NIMBLE er at vurdere, om kunstig intelligens og maskinlæringsbaserede radiomik-tilgange kan bruges til at skelne mellem benign sygdom og malignitet i en ny lungeknude efter en tidligere behandlet cancer, og hvor det er ondartet for at skelne mellem metastatisk tilbagefald eller en ny primær. lungekræft.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Detaljeret beskrivelse

1.1 Lungekræft og ubestemt lungeknudeovervågning Over 46.000 tilfælde af lungekræft diagnosticeres hvert år i Storbritannien, hvilket gør det til den tredje mest almindelige kræfttype. Lungekræft er den største årsag til kræftdødelighed i Storbritannien og på verdensplan på grund af sen præsentation i de fleste tilfælde. Et-års overlevelse for lungekræft varierer fra 83 % i stadium I til 17 % i stadium IV sygdom (CRUK-data).

1.2 Tilfældige lungeknuder En væsentlig udfordring ved lungescreening er identifikation af tilfældige lungeknuder. 9,3 % af alle patienter i NELSON-undersøgelsen havde ubestemmelige knuder, og kun 10 % af disse blev diagnosticeret med cancer.

Sådanne knuder opfanges meget hyppigt på CT-scanninger udført af andre årsager og kan skabe angst og usikkerhed for patienter og klinikere samt bruge betydelig NHS CT-scanningskapacitet. Nuværende stratificeringsmetoder er baseret på en kombination af The British Thoracic Society retningslinjer og Brock, Herder og Fleischner risikomodeller. Afhængigt af læsionens størrelse anbefaler retningslinjerne overvågnings-CT-scanninger med 3-12 månedlige intervaller for faste og subsolide læsioner. Tidligere undersøgelser har antydet, at vedvarende sub-solide knuder har en høj risiko for malignitet (~63%), og ved hjælp af Brock-retningslinjer henvises større knuder ofte til biopsi (Henschke, 2002). En andel af patienter, som scorer højt på disse modeller, vil dog have negative biopsier, og der er et klart behov for forbedret stratificering.

I screeningsindstillingen, identifikation af tidlige lungekræftformer og knuder i 'Lung Health Checks' - som bruger 'lavdosis' CT (LDCT) scanningsscreening af højrisikopopulationer (f.eks. storrygere) har vist sig at reducere dødeligheden af ​​lungekræft med 20-26 % som observeret i National Lung Cancer Screening Trial (NLST) og NELSON undersøgelser. En række pilotforsøg i Storbritannien har ført til en forpligtelse fra NHS England til at udrulle et nationalt program på £70 mio. på en række teststeder. Dette program vil føre til en forventet 10 % ubestemt fundrate, hvilket vil lægge yderligere pres på håndteringen af ​​ubestemte knuder. RM Partners gennemfører en af ​​de tidlige lungescreeningspiloter, der førte til dette program på tværs af to kliniske idriftsættelsesgrupper (CCG'er) i West London i 2018, og inviterede over 8000 patienter til et lungesundhedstjek. Denne pilot er blevet forlænget i 2019-2020 og vil også blive indarbejdet i NHS England National-programmet.

1.3 Billeddannelse og blodbiomarkører ved tidlig diagnose af lungekræft Nyere data tyder på, at anvendelsen af ​​maskinlæringstilgange til data fra NLST-forsøg forbedrer radiologisk risiko-stratificering af knuder (Ardila et al., 2019). Gennem det retrospektive RMH LIBRA-studie udvikler vi i øjeblikket radiomik og kunstig intelligens (AI) signaturer til at stratificere lungeknuder hos patienter fra hele Londons canceralliancer. Der er stigende interesse for multi-model tilgange, og inkorporering af 'multi-omiske' data kan øge diagnostisk nøjagtighed og risikostratificering (Bakr et al., 2018; Lu et al., 2018).

Udvikling af biomarkører for lungekræft er et felt i hastig udvikling, der spænder over genetiske tilgange såsom ctDNA-sekventering og methyleringsundersøgelser, til mere indirekte målinger af et systemisk respons på aktiv malignitet for at indikere tilstedeværelsen af ​​cancer såsom metabolomiske og immunfænotypeundersøgelser. Der er betydelig interesse i at bruge sådanne lungeknudepopulationer til udvikling af lungekræftbiomarkører, hvor et positivt resultat ville repræsentere meget tidligt stadium af sygdom. Identifikationen af ​​ikke-invasive prædiktive og prognostiske biomarkører er derfor en vigtig prioritet. Dette datasæt repræsenterer således en vigtig kohorte til at oversætte opdagelsesvidenskab til patienter, der står over for kliniske assays, som kunne lette tidligere kræftdiagnose.

1.4 Tumorimmunfænotypning Observationer om, at kræfttilbagefald er relateret til neutrofil-lymfocytforholdet, og at udvikling af lungekræft ser ud til at være relateret til ændringer i interferonsignalering (Mizuguchi 2018, Beane 2019) fører os til en hypotese om, at immunfænotypning kan have en rolle at spille i indstilling for tidlig diagnose. Nylige fremskridt inden for flow- og massecytometri tillader nu højdimensionel immunofenoyping gennem samtidig måling af ~40 markører pr. celle. Derfor er den centrale udfordring i dette projekt at udvikle en mere detaljeret forståelse af værtens immunfænotyper, der er forbundet med cancerudviklingsrisiko, baseret på longitudinel højdimensionel immunfænotyping snarere end lavdimensionel måling af enkeltmarkører. Vi antager, at højdimensionelle data vil gøre det muligt at definere et mere detaljeret og kontekstløst sæt af immunfænotypetilstande, som kan udvikles til nøjagtige biomarkører for at forudsige risikoen for tumorudvikling og tilbagefald. Til støtte for denne hypotese er der allerede blevet opdaget højdimensionelle immunfænotyper, som kan forudsige dødelighed af alle årsager i longitudinelle undersøgelser af hjertesygdomme. Vi har udført pilotanalyse af en eksisterende CRUK-kohorte af tidlige lungetumorpatienter, der allerede er rekrutteret gennem TRACERx-studiet, for at demonstrere gennemførligheden af ​​højdimensionel immunfænotypning i patientprøver. NIMBLE vil tackle en underliggende udfordring i arbejdet på dette område, som er mangel på kliniske præ/ikke-maligne prøver med langsgående opfølgning.

2. Begrundelse Tilfældige lungeknuder er almindelige og kan repræsentere tidlige kræftformer. Deres vurdering kan resultere i forsinket diagnose, mens intervalbilleddannelse udføres for at vurdere risiko.

Denne undersøgelse vil give os mulighed for at undersøge potentialet for billeddannelse og blodbiomarkører til at øge nodul-stratificering og identificere højrisikopatienter, som kan drage fordel af hyppigere overvågning eller tidligere diagnostiske procedurer, og lavrisikopatienter, der er egnede til reduceret overvågningsintensitet. Dette er især relevant for COVID-19-æraen for at stratificere hospitalsindlæggelser og højrisikointerventioner til dem, der har størst behov. Dette projekt falder sammen med eksisterende radiomik og lungebiomarkørforskning (LIBRA og Lung Health Check Biomarker Study) inden for vores forskningsgruppe for tidlig diagnose.

3. Hypotese

Primær hypotese: Perifert blod Immunfænotypeforskelle vil være til stede mellem benigne og maligne lungeknuder, som kan udvikles til nøjagtige biomarkører for at forudsige risikoen for tumorudvikling og tilbagefald.

Sekundær hypotese: Kombineret brug af blod- og billeddannende biomarkører vil forbedre malignitetsforudsigelsen hos patienter med tilfældige lungeknuder.

Udforskende hypotese: Blodbiomarkører såsom immunfænotyping eller metabolomics ± radiomiksvektor, når de måles som en kontinuerlig variabel, vil se et fald i risikoscore efter tumorresektion eller regression.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
500

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Huddersfield, Det Forenede Kongerige, HD3 3EA
        • Rekruttering
        • Calderdale and Huddersfield NHS Foundation Trust
        • Ledende efterforsker:
          • Steven Thomas, Dr
        • Kontakt:
          • R&D
        • Kontakt:
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Rekruttering
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kimuli Ryanna, Dr
      • London, Det Forenede Kongerige, CM20 1QX
        • Rekruttering
        • Princess Alexandra Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Peter Russell, Dr
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Rekruttering
        • Royal Marsden Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Richard Lee, Dr
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • Rekruttering
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Neal Navani
      • London, Det Forenede Kongerige, N19 5NF
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE27 0QJ
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG3 6AA
        • Rekruttering
        • Nottinghamshire Healthcare NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • Samuel Kemp, Dr
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Samuel Kemp, Dr.
    • Essex
      • Goodmayes, Essex, Det Forenede Kongerige, IG3 8YB
        • Rekruttering
        • Barking Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
        • Kontakt:
          • Oliver Price, Dr
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Oliver Price, Dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter, der har fået foretaget CT-scanninger for lungeforandringer (knuder), som opfylder berettigelseskriterierne.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter under aktiv undersøgelse eller overvågning for tilfældige lungeknuder
  • Alder > 18.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv eller tidligere diagnosticering af malignitet (inden for 5 år forud for baseline-scanning).
  • Manglende evne til at give informeret samtykke.
  • Aktiv infektion (herunder tuberkulose eller svampeinfektion).
  • Kliniker mistænkt eller bekræftet aktiv eller nylig COVID-19-infektion (mindre end 4 uger før CT-scanning eller påkrævet blodprøvedato).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært resultat
Tidsramme: 10 år
At opdage en immunfænotyping prædiktiv klassifikator, for at skelne patienter med godartede versus ondartede lungeknuder.
10 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sekundært resultat
Tidsramme: 10 år
At opdage en sammensat prædiktiv klassifikator, der inkorporerer radiomik og immunfænotypedata, for at skelne mellem patienter med godartede og ondartede lungeknuder.
10 år

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskende resultat
Tidsramme: 10 år

At udvikle pilotdata, der kunne indikere, om et sådant assay kunne demonstrere en reduktion i signalet sammen med et post-kirurgisk forløb eller radiologiske beviser for regression, der ville tyde på nytte i tidlig påvisning af recidiv.

At undersøge, om blodmetabolomik eller DNA-methyleringsanalyse adskiller sig mellem kræft- og ikke-cancerøse lungeknuder.

At give en kohorte af patienter, hvis prøver vil være tilgængelige for fremtidig udvikling af andre specifikke nye biomarkørteknologier i overskudsblod og potentielt andre biologiske prøver (f. biopsier/vævsprøver, åndedræt, sputum eller urin) efter TMG's skøn og efter yderligere HRA-godkendelse ved protokolændring.
10 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Royal Marsden NHS Foundation Trust

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
King's College Hospital NHS Trust
University College London Hospitals
Imperial College London
Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
Royal Brompton & Harefield NHS Foundation Trust
Institute of Cancer Research, United Kingdom
Royal Marsden Partners West London Cancer Alliance
Lewisham and Greenwich NHS Trust
Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
University College London (UCL) Cancer Institute
Royal Sussex County Hospital
Francis Crick Institute

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Richard Lee, Dr, The Royal Marsden Hospitals NHS Trust

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
7. april 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
20. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
27. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
15. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. juni 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NIMBLE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger