Nodule IMmunophenotyping Biomarker for Lung Cancer Early Diagnosis Study
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
1.1 Lungekræft og ubestemt lungeknudeovervågning Over 46.000 tilfælde af lungekræft diagnosticeres hvert år i Storbritannien, hvilket gør det til den tredje mest almindelige kræfttype. Lungekræft er den største årsag til kræftdødelighed i Storbritannien og på verdensplan på grund af sen præsentation i de fleste tilfælde. Et-års overlevelse for lungekræft varierer fra 83 % i stadium I til 17 % i stadium IV sygdom (CRUK-data).
1.2 Tilfældige lungeknuder En væsentlig udfordring ved lungescreening er identifikation af tilfældige lungeknuder. 9,3 % af alle patienter i NELSON-undersøgelsen havde ubestemmelige knuder, og kun 10 % af disse blev diagnosticeret med cancer.
Sådanne knuder opfanges meget hyppigt på CT-scanninger udført af andre årsager og kan skabe angst og usikkerhed for patienter og klinikere samt bruge betydelig NHS CT-scanningskapacitet. Nuværende stratificeringsmetoder er baseret på en kombination af The British Thoracic Society retningslinjer og Brock, Herder og Fleischner risikomodeller. Afhængigt af læsionens størrelse anbefaler retningslinjerne overvågnings-CT-scanninger med 3-12 månedlige intervaller for faste og subsolide læsioner. Tidligere undersøgelser har antydet, at vedvarende sub-solide knuder har en høj risiko for malignitet (~63%), og ved hjælp af Brock-retningslinjer henvises større knuder ofte til biopsi (Henschke, 2002). En andel af patienter, som scorer højt på disse modeller, vil dog have negative biopsier, og der er et klart behov for forbedret stratificering.
I screeningsindstillingen, identifikation af tidlige lungekræftformer og knuder i 'Lung Health Checks' - som bruger 'lavdosis' CT (LDCT) scanningsscreening af højrisikopopulationer (f.eks. storrygere) har vist sig at reducere dødeligheden af lungekræft med 20-26 % som observeret i National Lung Cancer Screening Trial (NLST) og NELSON undersøgelser. En række pilotforsøg i Storbritannien har ført til en forpligtelse fra NHS England til at udrulle et nationalt program på £70 mio. på en række teststeder. Dette program vil føre til en forventet 10 % ubestemt fundrate, hvilket vil lægge yderligere pres på håndteringen af ubestemte knuder. RM Partners gennemfører en af de tidlige lungescreeningspiloter, der førte til dette program på tværs af to kliniske idriftsættelsesgrupper (CCG'er) i West London i 2018, og inviterede over 8000 patienter til et lungesundhedstjek. Denne pilot er blevet forlænget i 2019-2020 og vil også blive indarbejdet i NHS England National-programmet.
1.3 Billeddannelse og blodbiomarkører ved tidlig diagnose af lungekræft Nyere data tyder på, at anvendelsen af maskinlæringstilgange til data fra NLST-forsøg forbedrer radiologisk risiko-stratificering af knuder (Ardila et al., 2019). Gennem det retrospektive RMH LIBRA-studie udvikler vi i øjeblikket radiomik og kunstig intelligens (AI) signaturer til at stratificere lungeknuder hos patienter fra hele Londons canceralliancer. Der er stigende interesse for multi-model tilgange, og inkorporering af 'multi-omiske' data kan øge diagnostisk nøjagtighed og risikostratificering (Bakr et al., 2018; Lu et al., 2018).
Udvikling af biomarkører for lungekræft er et felt i hastig udvikling, der spænder over genetiske tilgange såsom ctDNA-sekventering og methyleringsundersøgelser, til mere indirekte målinger af et systemisk respons på aktiv malignitet for at indikere tilstedeværelsen af cancer såsom metabolomiske og immunfænotypeundersøgelser. Der er betydelig interesse i at bruge sådanne lungeknudepopulationer til udvikling af lungekræftbiomarkører, hvor et positivt resultat ville repræsentere meget tidligt stadium af sygdom. Identifikationen af ikke-invasive prædiktive og prognostiske biomarkører er derfor en vigtig prioritet. Dette datasæt repræsenterer således en vigtig kohorte til at oversætte opdagelsesvidenskab til patienter, der står over for kliniske assays, som kunne lette tidligere kræftdiagnose.
1.4 Tumorimmunfænotypning Observationer om, at kræfttilbagefald er relateret til neutrofil-lymfocytforholdet, og at udvikling af lungekræft ser ud til at være relateret til ændringer i interferonsignalering (Mizuguchi 2018, Beane 2019) fører os til en hypotese om, at immunfænotypning kan have en rolle at spille i indstilling for tidlig diagnose. Nylige fremskridt inden for flow- og massecytometri tillader nu højdimensionel immunofenoyping gennem samtidig måling af ~40 markører pr. celle. Derfor er den centrale udfordring i dette projekt at udvikle en mere detaljeret forståelse af værtens immunfænotyper, der er forbundet med cancerudviklingsrisiko, baseret på longitudinel højdimensionel immunfænotyping snarere end lavdimensionel måling af enkeltmarkører. Vi antager, at højdimensionelle data vil gøre det muligt at definere et mere detaljeret og kontekstløst sæt af immunfænotypetilstande, som kan udvikles til nøjagtige biomarkører for at forudsige risikoen for tumorudvikling og tilbagefald. Til støtte for denne hypotese er der allerede blevet opdaget højdimensionelle immunfænotyper, som kan forudsige dødelighed af alle årsager i longitudinelle undersøgelser af hjertesygdomme. Vi har udført pilotanalyse af en eksisterende CRUK-kohorte af tidlige lungetumorpatienter, der allerede er rekrutteret gennem TRACERx-studiet, for at demonstrere gennemførligheden af højdimensionel immunfænotypning i patientprøver. NIMBLE vil tackle en underliggende udfordring i arbejdet på dette område, som er mangel på kliniske præ/ikke-maligne prøver med langsgående opfølgning.
2. Begrundelse Tilfældige lungeknuder er almindelige og kan repræsentere tidlige kræftformer. Deres vurdering kan resultere i forsinket diagnose, mens intervalbilleddannelse udføres for at vurdere risiko.
Denne undersøgelse vil give os mulighed for at undersøge potentialet for billeddannelse og blodbiomarkører til at øge nodul-stratificering og identificere højrisikopatienter, som kan drage fordel af hyppigere overvågning eller tidligere diagnostiske procedurer, og lavrisikopatienter, der er egnede til reduceret overvågningsintensitet. Dette er især relevant for COVID-19-æraen for at stratificere hospitalsindlæggelser og højrisikointerventioner til dem, der har størst behov. Dette projekt falder sammen med eksisterende radiomik og lungebiomarkørforskning (LIBRA og Lung Health Check Biomarker Study) inden for vores forskningsgruppe for tidlig diagnose.
3. Hypotese
Primær hypotese: Perifert blod Immunfænotypeforskelle vil være til stede mellem benigne og maligne lungeknuder, som kan udvikles til nøjagtige biomarkører for at forudsige risikoen for tumorudvikling og tilbagefald.
Sekundær hypotese: Kombineret brug af blod- og billeddannende biomarkører vil forbedre malignitetsforudsigelsen hos patienter med tilfældige lungeknuder.
Udforskende hypotese: Blodbiomarkører såsom immunfænotyping eller metabolomics ± radiomiksvektor, når de måles som en kontinuerlig variabel, vil se et fald i risikoscore efter tumorresektion eller regression.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Sejal Jain
- Telefonnummer: 02078082603
- E-mail: sejal.jain@rmh.nhs.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Laura Boddy
- Telefonnummer: 02078082603
- E-mail: laura.boddy@rmh.nhs.uk
Studiesteder
-
-
-
Huddersfield, Det Forenede Kongerige, HD3 3EA
- Rekruttering
- Calderdale and Huddersfield NHS Foundation Trust
-
Ledende efterforsker:
- Steven Thomas, Dr
-
Kontakt:
- R&D
-
Kontakt:
- E-mail: Research@cht.nhs.uk
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Rekruttering
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Gill Arbane
- E-mail: gill.arbane@gstt.nhs.uk
-
Ledende efterforsker:
- Kimuli Ryanna, Dr
-
London, Det Forenede Kongerige, CM20 1QX
- Rekruttering
- Princess Alexandra Hospital
-
Kontakt:
- Lily Robinson
- Telefonnummer: 01279 827 166
- E-mail: paht.research@nhs.net
-
Ledende efterforsker:
- Peter Russell, Dr
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
- Rekruttering
- Royal Marsden Hospital
-
Kontakt:
- Lydia Taylor
- Telefonnummer: 02078082603
- E-mail: NIMBLE@rmh.nhs.uk
-
Ledende efterforsker:
- Richard Lee, Dr
-
London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
- Rekruttering
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- R&D
- E-mail: antonette.andrews@nhs.net
-
Ledende efterforsker:
- Neal Navani
-
London, Det Forenede Kongerige, N19 5NF
- Rekruttering
- Whittington Health NHS Trust
-
Kontakt:
- Rachel Johnston
-
Kontakt:
-
Ledende efterforsker:
- Alan Shaw, Dr
-
Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE27 0QJ
- Rekruttering
- Northumbria NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
-
Ledende efterforsker:
- Avinash Aujayeb, Dr
-
Kontakt:
- Lisa Gallagher
- E-mail: lisa.gallagher@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG3 6AA
- Rekruttering
- Nottinghamshire Healthcare NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Samuel Kemp, Dr
-
Kontakt:
- E-mail: Samuel.Kemp@nuh.nhs.uk
-
Ledende efterforsker:
- Samuel Kemp, Dr.
-
-
Essex
-
Goodmayes, Essex, Det Forenede Kongerige, IG3 8YB
- Rekruttering
- Barking Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
-
Kontakt:
- Oliver Price, Dr
-
Kontakt:
- E-mail: oliver.price@nhs.net
-
Ledende efterforsker:
- Oliver Price, Dr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter under aktiv undersøgelse eller overvågning for tilfældige lungeknuder
- Alder > 18.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv eller tidligere diagnosticering af malignitet (inden for 5 år forud for baseline-scanning).
- Manglende evne til at give informeret samtykke.
- Aktiv infektion (herunder tuberkulose eller svampeinfektion).
- Kliniker mistænkt eller bekræftet aktiv eller nylig COVID-19-infektion (mindre end 4 uger før CT-scanning eller påkrævet blodprøvedato).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært resultat
Tidsramme: 10 år
|
At opdage en immunfænotyping prædiktiv klassifikator, for at skelne patienter med godartede versus ondartede lungeknuder.
|
10 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundært resultat
Tidsramme: 10 år
|
At opdage en sammensat prædiktiv klassifikator, der inkorporerer radiomik og immunfænotypedata, for at skelne mellem patienter med godartede og ondartede lungeknuder.
|
10 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskende resultat
Tidsramme: 10 år
|
At udvikle pilotdata, der kunne indikere, om et sådant assay kunne demonstrere en reduktion i signalet sammen med et post-kirurgisk forløb eller radiologiske beviser for regression, der ville tyde på nytte i tidlig påvisning af recidiv. At undersøge, om blodmetabolomik eller DNA-methyleringsanalyse adskiller sig mellem kræft- og ikke-cancerøse lungeknuder. At give en kohorte af patienter, hvis prøver vil være tilgængelige for fremtidig udvikling af andre specifikke nye biomarkørteknologier i overskudsblod og potentielt andre biologiske prøver (f. biopsier/vævsprøver, åndedræt, sputum eller urin) efter TMG's skøn og efter yderligere HRA-godkendelse ved protokolændring. |
10 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Richard Lee, Dr, The Royal Marsden Hospitals NHS Trust
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- van Klaveren RJ, Oudkerk M, Prokop M, Scholten ET, Nackaerts K, Vernhout R, van Iersel CA, van den Bergh KA, van 't Westeinde S, van der Aalst C, Thunnissen E, Xu DM, Wang Y, Zhao Y, Gietema HA, de Hoop BJ, Groen HJ, de Bock GH, van Ooijen P, Weenink C, Verschakelen J, Lammers JW, Timens W, Willebrand D, Vink A, Mali W, de Koning HJ. Management of lung nodules detected by volume CT scanning. N Engl J Med. 2009 Dec 3;361(23):2221-9. doi: 10.1056/NEJMoa0906085.
- Paci E, Puliti D, Lopes Pegna A, Carrozzi L, Picozzi G, Falaschi F, Pistelli F, Aquilini F, Ocello C, Zappa M, Carozzi FM, Mascalchi M; the ITALUNG Working Group. Mortality, survival and incidence rates in the ITALUNG randomised lung cancer screening trial. Thorax. 2017 Sep;72(9):825-831. doi: 10.1136/thoraxjnl-2016-209825. Epub 2017 Apr 4.
- Infante M, Cavuto S, Lutman FR, Brambilla G, Chiesa G, Ceresoli G, Passera E, Angeli E, Chiarenza M, Aranzulla G, Cariboni U, Errico V, Inzirillo F, Bottoni E, Voulaz E, Alloisio M, Destro A, Roncalli M, Santoro A, Ravasi G; DANTE Study Group. A randomized study of lung cancer screening with spiral computed tomography: three-year results from the DANTE trial. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Sep 1;180(5):445-53. doi: 10.1164/rccm.200901-0076OC. Epub 2009 Jun 11.
- Wille MM, Dirksen A, Ashraf H, Saghir Z, Bach KS, Brodersen J, Clementsen PF, Hansen H, Larsen KR, Mortensen J, Rasmussen JF, Seersholm N, Skov BG, Thomsen LH, Tonnesen P, Pedersen JH. Results of the Randomized Danish Lung Cancer Screening Trial with Focus on High-Risk Profiling. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Mar 1;193(5):542-51. doi: 10.1164/rccm.201505-1040OC.
- Becker N, Motsch E, Gross ML, Eigentopf A, Heussel CP, Dienemann H, Schnabel PA, Eichinger M, Optazaite DE, Puderbach M, Wielputz M, Kauczor HU, Tremper J, Delorme S. Randomized Study on Early Detection of Lung Cancer with MSCT in Germany: Results of the First 3 Years of Follow-up After Randomization. J Thorac Oncol. 2015 Jun;10(6):890-6. doi: 10.1097/JTO.0000000000000530.
- Field JK, Duffy SW, Baldwin DR, Brain KE, Devaraj A, Eisen T, Green BA, Holemans JA, Kavanagh T, Kerr KM, Ledson M, Lifford KJ, McRonald FE, Nair A, Page RD, Parmar MK, Rintoul RC, Screaton N, Wald NJ, Weller D, Whynes DK, Williamson PR, Yadegarfar G, Hansell DM. The UK Lung Cancer Screening Trial: a pilot randomised controlled trial of low-dose computed tomography screening for the early detection of lung cancer. Health Technol Assess. 2016 May;20(40):1-146. doi: 10.3310/hta20400.
- International Agency for Research on Cancer.
- Baldwin DR, Callister ME; Guideline Development Group. The British Thoracic Society guidelines on the investigation and management of pulmonary nodules. Thorax. 2015 Aug;70(8):794-8. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-207221. Epub 2015 Jul 1.
- Patz EF Jr, Campa MJ, Gottlin EB, Trotter PR, Herndon JE 2nd, Kafader D, Grant RP, Eisenberg M. Biomarkers to help guide management of patients with pulmonary nodules. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Aug 15;188(4):461-5. doi: 10.1164/rccm.201210-1760OC.
- Lu H, Arshad M, Thornton A, Avesani G, Cunnea P, Curry E, Kanavati F, Liang J, Nixon K, Williams ST, Hassan MA, Bowtell DDL, Gabra H, Fotopoulou C, Rockall A, Aboagye EO. A mathematical-descriptor of tumor-mesoscopic-structure from computed-tomography images annotates prognostic- and molecular-phenotypes of epithelial ovarian cancer. Nat Commun. 2019 Feb 15;10(1):764. doi: 10.1038/s41467-019-08718-9.
- Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C, Grossmann P, Carvalho S, Bussink J, Monshouwer R, Haibe-Kains B, Rietveld D, Hoebers F, Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A, Quackenbush J, Gillies RJ, Lambin P. Decoding tumour phenotype by noninvasive imaging using a quantitative radiomics approach. Nat Commun. 2014 Jun 3;5:4006. doi: 10.1038/ncomms5006. Erratum In: Nat Commun. 2014;5:4644. Cavalho, Sara [corrected to Carvalho, Sara].
- Horeweg N, van Rosmalen J, Heuvelmans MA, van der Aalst CM, Vliegenthart R, Scholten ET, ten Haaf K, Nackaerts K, Lammers JW, Weenink C, Groen HJ, van Ooijen P, de Jong PA, de Bock GH, Mali W, de Koning HJ, Oudkerk M. Lung cancer probability in patients with CT-detected pulmonary nodules: a prespecified analysis of data from the NELSON trial of low-dose CT screening. Lancet Oncol. 2014 Nov;15(12):1332-41. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70389-4. Epub 2014 Oct 1.
- Beane JE, Mazzilli SA, Campbell JD, Duclos G, Krysan K, Moy C, Perdomo C, Schaffer M, Liu G, Zhang S, Liu H, Vick J, Dhillon SS, Platero SJ, Dubinett SM, Stevenson C, Reid ME, Lenburg ME, Spira AE. Molecular subtyping reveals immune alterations associated with progression of bronchial premalignant lesions. Nat Commun. 2019 Apr 23;10(1):1856. doi: 10.1038/s41467-019-09834-2.
- Mizuguchi S, Izumi N, Tsukioka T, Komatsu H, Nishiyama N. Neutrophil-lymphocyte ratio predicts recurrence in patients with resected stage 1 non-small cell lung cancer. J Cardiothorac Surg. 2018 Jun 27;13(1):78. doi: 10.1186/s13019-018-0763-0.
- Ardila D, Kiraly AP, Bharadwaj S, Choi B, Reicher JJ, Peng L, Tse D, Etemadi M, Ye W, Corrado G, Naidich DP, Shetty S. End-to-end lung cancer screening with three-dimensional deep learning on low-dose chest computed tomography. Nat Med. 2019 Jun;25(6):954-961. doi: 10.1038/s41591-019-0447-x. Epub 2019 May 20. Erratum In: Nat Med. 2019 Aug;25(8):1319.
- Sverzellati N, Silva M, Calareso G, Galeone C, Marchiano A, Sestini S, Sozzi G, Pastorino U. Low-dose computed tomography for lung cancer screening: comparison of performance between annual and biennial screen. Eur Radiol. 2016 Nov;26(11):3821-3829. doi: 10.1007/s00330-016-4228-3. Epub 2016 Feb 11.
- Malhotra J, Malvezzi M, Negri E, La Vecchia C, Boffetta P. Risk factors for lung cancer worldwide. Eur Respir J. 2016 Sep;48(3):889-902. doi: 10.1183/13993003.00359-2016. Epub 2016 May 12.
- Rosenberger A, Bickeboller H, McCormack V, Brenner DR, Duell EJ, Tjonneland A, Friis S, Muscat JE, Yang P, Wichmann HE, Heinrich J, Szeszenia-Dabrowska N, Lissowska J, Zaridze D, Rudnai P, Fabianova E, Janout V, Bencko V, Brennan P, Mates D, Schwartz AG, Cote ML, Zhang ZF, Morgenstern H, Oh SS, Field JK, Raji O, McLaughlin JR, Wiencke J, LeMarchand L, Neri M, Bonassi S, Andrew AS, Lan Q, Hu W, Orlow I, Park BJ, Boffetta P, Hung RJ. Asthma and lung cancer risk: a systematic investigation by the International Lung Cancer Consortium. Carcinogenesis. 2012 Mar;33(3):587-97. doi: 10.1093/carcin/bgr307. Epub 2011 Dec 22.
- Aoki K. Excess incidence of lung cancer among pulmonary tuberculosis patients. Jpn J Clin Oncol. 1993 Aug;23(4):205-20.
- Musolf AM, Simpson CL, de Andrade M, Mandal D, Gaba C, Yang P, Li Y, You M, Kupert EY, Anderson MW, Schwartz AG, Pinney SM, Amos CI, Bailey-Wilson JE. Familial Lung Cancer: A Brief History from the Earliest Work to the Most Recent Studies. Genes (Basel). 2017 Jan 17;8(1):36. doi: 10.3390/genes8010036.
- Henschke CI, Yankelevitz DF, Mirtcheva R, McGuinness G, McCauley D, Miettinen OS; ELCAP Group. CT screening for lung cancer: frequency and significance of part-solid and nonsolid nodules. AJR Am J Roentgenol. 2002 May;178(5):1053-7. doi: 10.2214/ajr.178.5.1781053.
- National Lung Screening Trial Research Team; Aberle DR, Adams AM, Berg CD, Black WC, Clapp JD, Fagerstrom RM, Gareen IF, Gatsonis C, Marcus PM, Sicks JD. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011 Aug 4;365(5):395-409. doi: 10.1056/NEJMoa1102873. Epub 2011 Jun 29.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NIMBLE
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .