En anden infusion (tidlig reinfusion) af Tisagenlecleucel hos børn og unge voksne med B-celle akut lymfoblastisk lymfom (B-ALL)

Inklusionskriterier:

• Patienter med R/R B-ALL, som har modtaget kommerciel tisagenlecleucel og har (en) yderligere dosis til rådighed for tidlig reinfusion
• Anamnese med CD19-udtrykkende (i perifert blod eller knoglemarv ved flowcytometri) BALL før tisagenlecleucel-infusion
• Perifer blod B-celle aplasi (BCA) inden for 14 dage før reinfusion (se afsnit 13.8: B-celle aplasi vil blive defineret som perifert blod (PB) absolut B-lymfocyttal < 50/μL og PB B-lymfocyt < 1 % af totale lymfocytter)
• Minimal resterende sygdoms negativ fuldstændig remission (CR/CRi) i knoglemarv inden for 14 dage før reinfusion, inklusive opløsning af ekstramedullær sygdom

• Patienter med tisagenlecleucel, der anses for ude af specifikation (OOS), vil blive tilladt på denne protokol, hvis årsagen til OOS anses for ikke at påvirke toksicitets- og effektivitetsprofilen af ​​CAR T-celleterapi

  Årsagerne til, at produktet er OOS inkluderer cellelevedygtighed < 80 %, totalt antal nukleerede celler <2 × 10^9 i leukafereseprodukt, mislykket interferon-γ-frigivelsesassay, leukafereseprodukt indsamlet >9 måneder før, og bestemmelse af resterende perler >50 perler pr. 3 × 10^6 celler

• Patienternes alder: < 26 år på tidspunktet for første tisagenlecleucel-ordreplacering

• Kom sig efter alvorlig toksicitet efter initial dosis af tisagenlecleucel

  • CRS
  • Neurotoksicitet/ICANS

• Tilstrækkelig organfunktion på behandlingstidspunktet er påkrævet og er defineret:

  • Lever: Serum bilirubin ≤ 2 mg/dL, medmindre benign medfødt hyperbilirubinæmi
  • Hepatisk: ASAT og ALAT < 5x den øvre grænse for normal for alder, medmindre det menes at være sygdomsrelateret
  • Nyre: Serumkreatinin <1,5x normalt for alderen. Hvis serumkreatinin er uden for det normale område, er CrCl > 60 ml/min/1,73 m2 (beregnet eller estimeret) eller GFR (mL/min/1,72m2 ) >55 % af forventet normal for alder

Aldersgennemsnitlig GFR +/-SD (ml/min/1,73 m2)

• 1 uge 40.6 +/- 14.8
• 2 - 8 uger 65,8 + / - 24,8
• > 8 uger 95.7 +/- 21.7
• 2 - 12 år 133 +/- 27
• 13 - 21 år (mænd) 140 +/- 30

• 13 - 21 år (kvinder) 126,0 + / - 22,0 Forkortelser: GFR, glomerulær filtrationshastighed; SD, standardafvigelse. Mere end 2 år gammel: Normal GFR er 100 ml/min. Spædbørn: GFR skal korrigeres for kropsoverfladeareal.

  • Hjerte: LVEF ≥ 50 % ved multi-gated acquisition scan (MUGA), hvileekkokardiogram eller cardiac magnetic resonance imaging (MRI) inden for 6 uger efter screening
  • Pulmonal: Iltmætning som registreret ved pulsoximetri på ≥ 90 % på rumluft

• Tilstrækkelig præstationsstatus:

  • Alder ≥ 16 år: ECOG ≤ 1 eller Karnofsky > 60 % ved behandling
  • Alder < 16 år: Lansky > 60 % ved behandling
• Patienten skal tilmeldes institutionel CIBMTR-rapporteringsprotokol for immuneffektorceller (IEC)/CAR T-celler
• Hver patient skal være villig til at deltage som et forskningsobjekt, og patient eller værge skal underskrive en informeret samtykkeerklæring sammen med patientens samtykke, hvis de er mellem 7 og 17 år. Lovligt autoriserede repræsentanter for voksne patienter med nedsat beslutningsevne vil også kunne underskrive samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Igangværende alvorlig toksicitet fra initial CAR T-celleinfusion
• Modtog non-standard lymfodepleterende kemoterapi (LDC) før initial tisagenlecleucel dosis

• Standard LDC er defineret som:

  • Fludarabin 30mg/m^2/dosis x 4 doser
  • Cyclophosphamid 500mg/m^2/dosis x 2 doser
• Tab af BCA på et hvilket som helst tidspunkt før reinfusion
• Klinisk signifikant aktiv infektion bekræftet af kliniske beviser, billeddannelse eller positive laboratorietests (f.eks. blodkulturer, PCR for DNA/RNA osv.)
• Patient/forælder/værge ude af stand til at give informeret samtykke eller ude af stand til at overholde behandlingsprotokollen
• Gravide eller ammende kvinder; kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder, mens de tager undersøgelsesbehandling og i mindst 12 måneder efter tisagenlecleucel-infusionen, og indtil CAR T-celler ikke længere er til stede ved flowcytometri på to på hinanden følgende test.
• Seksuelt aktive mænd, medmindre de er villige til at bruge kondom under samleje, mens de tager studiebehandling og i mindst 12 måneder efter tisagenlecleucel-infusionen og indtil CAR T-celler ikke længere er til stede ved flowcytometri i to på hinanden følgende tests.
• Anden ukontrolleret, symptomatisk, interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til infektion, psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller efter PI's mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen
• Ethvert andet problem, som efter den behandlende læges mening ville gøre patienten ude af stand til at deltage i undersøgelsen