Chidamid i kombination med Abemaciclib og Fulvestrant hos brystkræftpatienter, der tidligere er behandlet med Palbociclib (CINDERELLA)

Inklusionskriterier:

• Deltagerne meldte sig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskrev en informeret samtykkeformular.
• Kvinde, alderen ≥ 18 år.
• ECOG PS-score:0-2.
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet østrogenreceptorpositiv og/eller progesteronreceptorpositiv, HER2-negativ lokoregional tilbagevendende eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for resektion eller strålebehandling med helbredende hensigt.
• Tidligere antitumorindstilling: ① Ingen forudgående kemoterapi ved tilbagevendende eller metastatisk brystkræft; ② Tilbagefald af sygdom og/eller metastaser under eller efter palbociclib-baseret regime i (neo)adjutant indstilling eller sygdomsprogression under eller efter palbociclib-baseret regime i mindst 6 måneder i metastatisk setting; ③ Ingen tidligere fulvestrant mod tilbagevendende eller metastatisk brystkræft eller ingen tegn på fulvestrantresistens; ④ Ikke mere end 3 linjer med tidligere endokrin behandling for tilbagevendende eller metastatisk brystkræft og opfylder et af følgende krav: tilbagefald efter de første 2 år med adjuverende endokrin behandling eller sygdomsprogression efter de første 6 måneder af den seneste endokrine behandling for forhånd eller metastatisk brystcancer, mens du er i endokrin terapi;
• Mindst én ekstrakraniel målbar læsion defineret i henhold til RECIST V1.1-kriterier eller kun knoglelæsion;
• Vitale organers funktioner opfylder kravene;
• Deltagerne kom sig fra enhver AE forbundet med tidligere tumorterapi før den indledende administration af undersøgelseslægemidlet (grad ≤1);

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med histondeacetylasehæmmere (HDACi);
• Tidligere behandlet med andre CDK4/6-hæmmere end palbociclib;
• Leptomeningeal metastase bekræftet ved MR eller lumbalpunktur;
• Radiografisk bekræftet metastase i centralnervesystemet; følgende tilstande blev udelukket: ① asymptomatiske hjernemetastaser, der ikke kræver øjeblikkelig strålebehandling eller operation; ② tidligere modtaget lokal terapi (strålebehandling eller kirurgi) for hjernemetastaser, stabil i mindst 4 uger med billeddiagnostisk bekræftelse uden symptomatisk behandling (inklusive glukokortikoid, mannitol, bevacizumab osv.) i mere end 2 uger og kliniske symptomer;
• Deltagere med viscerale kriser (f.eks. lymfangitis carcinom, knoglemarvserstatning, leptomeningeal metastaser, diffus levermetastaser med unormale leverfunktioner), hurtig sygdomsprogression og patienter, der ikke er egnede til endokrin terapi;
• Deltagere med ascites, pleural effusion og perikardiel effusion med kliniske symptomer ved baseline, der kræver dræning inden for 4 uger før den første medicinering;
• Manglende evne til at synke, tarmobstruktion eller andre faktorer, der påvirker medicinindtagelse og absorption;
• Systematisk behandling såsom kemoterapi, målrettet terapi eller andre forsøgslægemidler inden for 4 uger før behandlingsstart; endokrin behandling inden for 2 uger før behandlingsstart;
• Deltageren blev diagnosticeret med en hvilken som helst anden ondartet tumor inden for de sidste 5 år forud for undersøgelsen, bortset fra radikalt behandlet ikke-melanom hudcancer, basalcelle- eller planocellulær hudcancer eller cervikal carcinom in situ og skjoldbruskkirtelpapillær carcinom.
• Deltageren har gennemgået større kirurgiske indgreb eller betydelige traumer inden for 4 uger før behandlingsstart, eller forventes at gennemgå større kirurgisk behandling;
• Kendt historie med allergi over for lægemiddelkomponenterne i denne kur;
• Inficeret med aktivt HBV og HCV; deltagere med stabiliseret hepatitis B (HBV-DNA lavere end 500 IE/ml eller kopiantal <1000 kopier/ml) og helbredt hepatitis C (negativ for HCV RNA) blev udelukket;
• Har en historie med immundefektsygdom, herunder HIV-positiv eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, eller har en historie med organtransplantation;
• Positiv baseline graviditetstest; Eller deltagere i den fødedygtige alder, som ikke var villige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis;
• Ifølge forskerens vurdering er der alvorlige samtidige sygdomme (såsom svær hypertension, diabetes, skjoldbruskkirtelsygdom, aktiv infektion osv.), som bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen;
• Forskeren vurderer, at deltageren ikke er egnet til undersøgelsen;