B7-H3 kimæriske antigenreceptor-T-celler (B7-H3CART) i recidiverende Glioblastoma Multiforme

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet højkvalitets (WHO Grade IV) gliom inklusive, men ikke begrænset til, glioblastom, gliosarkom, glioblastom med oligodendrogliale træk, glioblastom med PNET-træk, testet som IDH-vildtype i henhold til reviderede WHO 2021-kriterier. Patienter skal også have tegn på tumortilbagefald/-progression ved MR (RANO-kriterier) efter standard frontlinjebehandling. b. Første recidiv eller progressiv sygdom efter en standardlinjebehandling.
• Resekterbar sygdom: Resektion overvejes som en del af standarden for pleje af patienten, og det menes, at det er muligt, at størstedelen af ​​kontrastforstærkende tumormasse/signal kan resekeres.
• Patienter skal være mellem 18 og 75 år (inklusive).
• Karnofsky Performance score ≥ 60.
• Brug af steroider skal begrænses til ≤ 4 mg decadron dagligt.

• Tilstrækkelig organfunktion på tidspunktet for screeningsbesøget, herunder:

  1. Hgb ≥ 12 g/dL (han) eller ≥ 11,5 g/dL (hun)
  2. ANC ≥ 1500/uL
  3. Blodplader ≥ 100.000/uL
  4. Absolut lymfocyttal ≥150/uL
  5. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl; Cr-clearance bør være ≥ 50 ml/min
  6. Serum AST og ALT ≤ 3x ULN (grad 1)
  7. Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
  8. PT eller PTT ≤ 1,25 X ULN
  9. Hjerteudstødningsfraktion ≥45 % uden tegn på fysiologisk signifikant perikardiel effusion eller klinisk signifikante EKG-fund.
  10. Baseline iltmætning > 92 % på rumluft
• Forsøgspersoner, der kan fødes eller fødes, skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonelle eller to barrieremetoder), mens de er under undersøgelse og i mindst 4 måneder efter den sidste CAR T-celleinfusion eller så længe som B7-H3CART kan påvises i perifert blod eller CSF.
• Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ blod- eller uringraviditetstest.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Skal være villig og i stand til at overholde procedurer, genbesøg og evalueringer hos Stanford Health Care, mens du er på denne protokol.

• Forudgående terapi:

  • Mindst 6 uger efter afslutning af frontlinjestrålebehandling.
  • Mindst 3 uger efter kemoterapi eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, skal være forløbet siden enhver tidligere systemisk behandling, bortset fra systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunkt-terapi, som kræver 5 halveringstider.
  • Mindst 4 uger fra behandling med bevacizumab, som kun kan bruges til strålingsnekrose eller pseudo-progression.
  • Forudgående cytotoksisk kemoterapi, stråling eller andre anticancerterapier, herunder forsøgsmidler, seponeret mindst 4 uger før dag 1 af behandlingen.
  • Toksiciteter som følge af tidligere behandling skal være stabile og genfindes til ≤ Grad 1 (bortset fra klinisk ikke-signifikante toksiciteter såsom alopeci).

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller patienter, der ammer.
• Forudgående eller samtidig behandling med Avastin (bevacizumab) med henblik på tilbagevendende sygdom. Avastin (bevacizumab) kan have været brugt til strålingsnekrose.
• Forudgående eksponering for kimæriske antigenreceptorer (CAR)-baserede terapier.
• Kendt følsomhed eller allergi over for midler/reagenser anvendt i denne undersøgelse.
• Patienter i antikoagulationsbehandling.
• Tidligere malignitet undtagen tidligere diagnosticeret og endeligt behandlet mere end 3 år før forsøget, eller hvis prognose anses for god nok til ikke at berettige overvågning.
• Klinisk bevis for signifikant øget intrakranielt tryk (dvs. forestående herniation) eller ukontrollerede anfald.
• Tilstedeværelse af svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver IV-antimikrobielle midler til behandling. Simpel UVI og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling.
• Kendt historie med infektion med HIV eller hepatitis B (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-HCV-positiv). En historie med hepatitis B eller hepatitis C er tilladt, hvis virusmængden ikke kan påvises pr. kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretest.
• Primær immundefekt eller historie med autoimmun sygdom (f. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der resulterer i endeorgansskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år.
• Væsentlige medicinske sygdomme eller tilstande, herunder dårligt kontrollerede tilstande: dvs. hypertension, kardiovaskulær sygdom, diabetes mellitus, kronisk obstruktiv lungesygdom, lungefibrose, inflammatoriske lidelser, immundefekt (f.eks. HIV-infektion), immunkompromitteret af andre årsager end malignitet (f.eks. kronisk) kortikosteroidbehandling eller anden immunsuppressiv terapi), nyresvigt inklusive patienter, der kræver dialyse, leverdysfunktion, anden malignitet (undtagen behandlede basalcelle- eller lokaliserede pladecellehudcarcinomer) eller aktiv infektion.
• Anamnese med knoglemarvs- eller stamcelletransplantation.
• Efter investigatorens vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholder undersøgelseskravene for deltagelse.