- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05474378
B7-H3 kimæriske antigenreceptor-T-celler (B7-H3CART) i recidiverende Glioblastoma Multiforme
Fase I klinisk forsøg med lokalregionalt (LR) leverede autologe B7-H3 kimære antigenreceptor-T-celler (B7-H3CART) hos voksne med recidiverende Glioblastoma Multiforme (GBM)
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Lewis Naya
- Telefonnummer: (650) 725-0379
- E-mail: lewis.naya@stanford.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
- Rekruttering
- Stanford Cancer Institute
-
Underforsker:
- Crystal Mackall, MD
-
Underforsker:
- Sneha Ramakrishna, MD
-
Kontakt:
- Lewis Naya
- Telefonnummer: 650-725-0379
- E-mail: lewis.naya@stanford.edu
-
Underforsker:
- Brian Scott, MD
-
Underforsker:
- David Miklos, PhD, MD
-
Underforsker:
- Wen-Kai Weng, PhD, MD
-
Underforsker:
- Matthew Frank, PhD, MD
-
Underforsker:
- Zachary Threlkeld, MD
-
Underforsker:
- Michael Lim, MD
-
Underforsker:
- Lawrence Recht, MD
-
Underforsker:
- Seema Nagpal, MD
-
Underforsker:
- Gordon Li, MD
-
Underforsker:
- Lori Muffly, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet højkvalitets (WHO Grade IV) gliom inklusive, men ikke begrænset til, glioblastom, gliosarkom, glioblastom med oligodendrogliale træk, glioblastom med PNET-træk, testet som IDH-vildtype i henhold til reviderede WHO 2021-kriterier. Patienter skal også have tegn på tumortilbagefald/-progression ved MR (RANO-kriterier) efter standard frontlinjebehandling. b. Første recidiv eller progressiv sygdom efter en standardlinjebehandling.
- Resekterbar sygdom: Resektion overvejes som en del af standarden for pleje af patienten, og det menes, at det er muligt, at størstedelen af kontrastforstærkende tumormasse/signal kan resekeres.
- Patienter skal være mellem 18 og 75 år (inklusive).
- Karnofsky Performance score ≥ 60.
- Brug af steroider skal begrænses til ≤ 4 mg decadron dagligt.
Tilstrækkelig organfunktion på tidspunktet for screeningsbesøget, herunder:
- Hgb ≥ 12 g/dL (han) eller ≥ 11,5 g/dL (hun)
- ANC ≥ 1500/uL
- Blodplader ≥ 100.000/uL
- Absolut lymfocyttal ≥150/uL
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl; Cr-clearance bør være ≥ 50 ml/min
- Serum AST og ALT ≤ 3x ULN (grad 1)
- Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN
- PT eller PTT ≤ 1,25 X ULN
- Hjerteudstødningsfraktion ≥45 % uden tegn på fysiologisk signifikant perikardiel effusion eller klinisk signifikante EKG-fund.
- Baseline iltmætning > 92 % på rumluft
- Forsøgspersoner, der kan fødes eller fødes, skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonelle eller to barrieremetoder), mens de er under undersøgelse og i mindst 4 måneder efter den sidste CAR T-celleinfusion eller så længe som B7-H3CART kan påvises i perifert blod eller CSF.
- Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ blod- eller uringraviditetstest.
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
- Skal være villig og i stand til at overholde procedurer, genbesøg og evalueringer hos Stanford Health Care, mens du er på denne protokol.
Forudgående terapi:
- Mindst 6 uger efter afslutning af frontlinjestrålebehandling.
- Mindst 3 uger efter kemoterapi eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, skal være forløbet siden enhver tidligere systemisk behandling, bortset fra systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunkt-terapi, som kræver 5 halveringstider.
- Mindst 4 uger fra behandling med bevacizumab, som kun kan bruges til strålingsnekrose eller pseudo-progression.
- Forudgående cytotoksisk kemoterapi, stråling eller andre anticancerterapier, herunder forsøgsmidler, seponeret mindst 4 uger før dag 1 af behandlingen.
- Toksiciteter som følge af tidligere behandling skal være stabile og genfindes til ≤ Grad 1 (bortset fra klinisk ikke-signifikante toksiciteter såsom alopeci).
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller patienter, der ammer.
- Forudgående eller samtidig behandling med Avastin (bevacizumab) med henblik på tilbagevendende sygdom. Avastin (bevacizumab) kan have været brugt til strålingsnekrose.
- Forudgående eksponering for kimæriske antigenreceptorer (CAR)-baserede terapier.
- Kendt følsomhed eller allergi over for midler/reagenser anvendt i denne undersøgelse.
- Patienter i antikoagulationsbehandling.
- Tidligere malignitet undtagen tidligere diagnosticeret og endeligt behandlet mere end 3 år før forsøget, eller hvis prognose anses for god nok til ikke at berettige overvågning.
- Klinisk bevis for signifikant øget intrakranielt tryk (dvs. forestående herniation) eller ukontrollerede anfald.
- Tilstedeværelse af svampe-, bakterie-, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver IV-antimikrobielle midler til behandling. Simpel UVI og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling.
- Kendt historie med infektion med HIV eller hepatitis B (HBsAg-positiv) eller hepatitis C-virus (anti-HCV-positiv). En historie med hepatitis B eller hepatitis C er tilladt, hvis virusmængden ikke kan påvises pr. kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretest.
- Primær immundefekt eller historie med autoimmun sygdom (f. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der resulterer i endeorgansskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år.
- Væsentlige medicinske sygdomme eller tilstande, herunder dårligt kontrollerede tilstande: dvs. hypertension, kardiovaskulær sygdom, diabetes mellitus, kronisk obstruktiv lungesygdom, lungefibrose, inflammatoriske lidelser, immundefekt (f.eks. HIV-infektion), immunkompromitteret af andre årsager end malignitet (f.eks. kronisk) kortikosteroidbehandling eller anden immunsuppressiv terapi), nyresvigt inklusive patienter, der kræver dialyse, leverdysfunktion, anden malignitet (undtagen behandlede basalcelle- eller lokaliserede pladecellehudcarcinomer) eller aktiv infektion.
- Anamnese med knoglemarvs- eller stamcelletransplantation.
- Efter investigatorens vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgningsbesøg, eller overholder undersøgelseskravene for deltagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Dosiseskalering
Deltagerne vil følge et standard 3+3 dosiseskaleringsdesign op til fire dosisniveauer, gentaget hver 28. dag op til 6 doser.
|
B7-H3CART vil blive administreret lokalt (enten ICV eller både ICV og intratumoralt (IT)) i en af følgende doser: Dosisniveau -1: 5 x 10^6 CAR+ celler (+/- 20%) Dosisniveau 1: 10 x 10^6 CAR+ celler (+/- 20%) Dosisniveau 2: 25 x 10^6 CAR+ celler (+ /- 20 %) Dosisniveau 3: 50 x 10^6 CAR+ celler (+/- 20 %) Dosisniveau 4: 100 x 10^6 CAR+ celler (+/- 20 %)
Andre navne:
|
Eksperimentel: Dosisudvidelse
Efter maksimal tolereret dosis og/eller anbefalet fase 2-dosis (MTD/RP2D) er fastlagt, vil forsøgspersoner blive tilmeldt RP2D for yderligere at udforske sikkerheden og foretage en foreløbig vurdering af fordelene.
|
B7-H3CART vil blive administreret lokalt (enten ICV eller både ICV og intratumoralt (IT)) i en af følgende doser: Dosisniveau -1: 5 x 10^6 CAR+ celler (+/- 20%) Dosisniveau 1: 10 x 10^6 CAR+ celler (+/- 20%) Dosisniveau 2: 25 x 10^6 CAR+ celler (+ /- 20 %) Dosisniveau 3: 50 x 10^6 CAR+ celler (+/- 20 %) Dosisniveau 4: 100 x 10^6 CAR+ celler (+/- 20 %)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal vellykkede fremstillingsprodukter (B7-H3CART), der opfyldte minimum tildelt dosisniveauområde
Tidsramme: 5 år
|
Defineret af hyppigheden af vellykkede fremstillingsserier af B7-H3CART, der opfylder de etablerede IND-frigivelseskriterier for det målrettede dosisniveau.
|
5 år
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) eller anbefalet fase 2 dosis (RP2D)
Tidsramme: 5 år
|
Defineret af hyppigheden af forsøgspersoner, der oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) efter indledende infusion
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Kumulativ sikkerhed for B7-H3CART
Tidsramme: 5 år
|
For hvert dosisniveau, forekomst og sværhedsgrad af DLT, bivirkninger og alvorlige bivirkninger efter indledende og efterfølgende infusioner af LR B7-H3CART infusion.
Definitionen af DLT i disse undersøgelser bruger NCI's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAEv5.0)
|
5 år
|
Immunterapi Respons Assessment in Neuro-oncology (iRANO) hos forsøgspersoner med tilbagevendende IDH vildtype GBM
Tidsramme: 5 år
|
iRano-responskriterier vil blive målt ved fuldstændig respons, delvis respons, mindre respons, stabil sygdom, progressiv sygdom,
|
5 år
|
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: 5 år
|
tiden fra starten (kirurgisk resektion) til datoen for radiografisk progression (døden er censureret)
|
5 år
|
Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
tid fra datoen for den første sygdomsdiagnose til datoen for dødsfald uanset årsag
|
5 år
|
Procentdel af forsøgspersoner, der er i stand til at modtage mindst tre (3) doser B7-H3CART
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Reena Thomas, MD, PhD, Stanford University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-65002
- NCI-2022-06043 (Anden identifikator: Clinical Trial Reporting Program)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjerne og nervesystem
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetTilbagevendende Childhood Ependymoma | Tilbagevendende neuroblastom | Tilbagevendende osteosarkom | Tilbagevendende rhabdomyosarkom i barndommen | Tilbagevendende nyrecellekræft | Tilbagevendende tyktarmskræft | Tilbagevendende endetarmskræft | Tilbagevendende bløddelssarkom i barndommen | Tilbagevendende... og andre forholdForenede Stater
-
City of Hope Medical CenterAktiv, ikke rekrutterendeUspecificeret fast tumor i barndommen, protokolspecifik | Solid tumor | Ewing Sarkom | Uspecificeret fast tumor hos voksne, protokolspecifik | Tilbagevendende medulloblastom i barndommen | Tilbagevendende Childhood Ependymoma | Tilbagevendende neuroblastom | Tilbagevendende bløddelssarkom hos voksne | Tilbagevendende... og andre forholdForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetUspecificeret fast tumor i barndommen, protokolspecifik | Tilbagevendende medulloblastom i barndommen | Tilbagevendende Childhood Ependymoma | Atypisk teratoid/rhabdoide tumor i barndommen | Tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi i barndommen | T-celle stor granulær lymfocytleukæmi | T-celle akut... og andre forholdForenede Stater, Canada
Kliniske forsøg med B7-H3CART
-
PfizerAfsluttetBrystneoplasmer | Ovariale neoplasmer | Endometriale neoplasmerForenede Stater, Puerto Rico
-
St. Jude Children's Research HospitalRekrutteringGlioblastom | Neoplasmer i centralnervesystemet | Gliom af høj kvalitet | Ependymom | Medulloblastom | Diffus Midline Glioma, H3 K27M-Mutant | Atypisk teratoide/rhabdoide tumorForenede Stater
-
Beijing Tiantan HospitalRekruttering
-
PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.RekrutteringRecidiverende/Refraktær Akut Myeloid LeukæmiKina
-
PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.RekrutteringRecidiverende/Refraktær Akut Myeloid LeukæmiKina
-
PersonGen BioTherapeutics (Suzhou) Co., Ltd.Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital; Shandong Cancer...RekrutteringTAA06 Injektion til behandling af patienter med B7-H3-positivt recidiverende/refraktært neuroblastomB7-H3-positivt recidiverende/ refraktært neuroblastomKina
-
Medical University of GrazUkendtDepression | StemningsforstyrrelserØstrig
-
Second Affiliated Hospital of Soochow UniversitySoochow T-Maximun Biotechnology Co. LTDRekrutteringAvanceret gliom | Komplikation af kimærisk antigenreceptor (CAR-T) celleterapiKina
-
NYU Langone HealthAlzheimer's AssociationRekrutteringMild kognitiv svækkelse | Alzheimers demensForenede Stater
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMelanom (hud)Forenede Stater