Undersøgelse af Vorasidenib og Pembrolizumab kombination i tilbagevendende eller progressivt forstærkende IDH-1 mutant astrocytomer
En fase 1, sikkerhedsindledende og randomiseret, åben-label, perioperativ undersøgelse af Vorasidenib i kombination med Pembrolizumab hos personer med tilbagevendende eller progressivt forstærkende IDH-1-mutantastrocytomer
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet er opdelt i 2 faser, en Safety Lead-In fase og en randomiseret perioperativ fase. I Safety Lead-In Phase vil den anbefalede kombinationsdosis (RCD) af vorasidenib blive bestemt. I den randomiserede perioperative fase vil lymfocytinfiltrationen i tumorer blive evalueret efter præ-kirurgisk behandling med vorasidenib og pembrolizumab kombination sammenlignet med ubehandlede kontroltumorer. Før operationen vil deltagerne blive randomiseret til at modtage vorasidenib på RCD i kombination med pembrolizumab eller kun vorasidenib eller ingen behandling (ubehandlet kontrolgruppe). Efter operationen vil deltagerne have mulighed for at modtage behandling med vorasidenib i kombination med pembrolizumab i 21-dages cyklusser.
Studiebehandling vil blive administreret, indtil deltageren oplever uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Institut de Recherches Internationales Servier Clinical Studies Department
- Telefonnummer: +33 1 55 72 43 66
- E-mail: scientificinformation@servier.com
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- University of California, Los Angeles (Site: 840113)
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94013
- University of California, San Francisco (Site: 840149)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami (Site: 840129)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60045
- Northwestern University (Site: 840123)
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital (Site: 840104)
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute (Site: 840139)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10017
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Site: 840117)
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- Duke University (Site: 840110)
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Mayo Clinic Florida
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center (Site: 840102)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %.
- Har forventet overlevelse på ≥ 3 måneder.
- Har histologisk bekræftet grad 2 eller grad 3 astrocytom (i henhold til 2016 World Health Organization [WHO] klassifikation af tumorer i centralnervesystemet)
- Har dokumenteret IDH1-R132H genmutation og fravær af 1p19q co-deletion (dvs. ikke-co-deleteret eller intakt) ved lokal test.
- Hav målbar, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-evaluerbar, utvetydig kontrastforstærkende sygdom som bestemt af institutionsradiolog/investigator ved screening på enten 2D T1 post-kontrast vægtede billeder eller 3D T1 post-kontrast vægtede billeder. I henhold til mRANO-kriterier er målbar læsion defineret som mindst 1 forstærkende læsion, der måler ≥ 1 cm x ≥ 1 cm.
- Har tilbagevendende eller progressiv sygdom og har modtaget forudgående behandling med kemoterapi, stråling eller begge dele.
- Kirurgisk resektion er indiceret til behandling, men operation er ikke akut indiceret (f.eks. for hvem operation inden for de næste 6-9 uger er passende). (BEMÆRK: Dette kriterium gælder kun for deltagere, der er tilmeldt den perioperative fase af undersøgelsen. Deltagere i Safety Lead-In bør ikke kræve operation).
Ekskluderingskriterier:
- Har modtaget tidligere systemisk anti-cancerbehandling inden for 1 måned efter den første dosis af IMP, stråling inden for 12 måneder efter den første dosis af IMP eller et forsøgsmiddel < 14 dage før den første dosis af IMP. Derudover bør den første dosis af IMP ikke forekomme, før en periode på ≥ 5 halveringstider af forsøgsmidlet er gået.
- Har modtaget 2 eller flere strålebehandlinger.
- Har modtaget nogen tidligere behandling med en isocitrat dehydrogenase (IDH) hæmmer; anti-programmeret celledød 1 (PD1), anti-programmeret celledød ligand 1 (PD-L1), eller anti-PD-ligand 2 (L2) middel, eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-celle receptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137); enhver anden checkpoint inhibitor; bevacizumab; eller enhver tidligere vaccinebehandling.
Bemærk: Andre inklusions- og eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sikkerhedsindledningsfase: Vorasidenib + Pembrolizumab
Deltagerne vil modtage vorasidenib oralt, én gang dagligt (QD) i kombination med pembrolizumab 200 mg intravenøs (IV) infusion, én gang hver 3. uge (Q3W) i hver 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
|
Indgives oralt som tabletter.
Andre navne:
Indgives som IV infusion.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Randomiseret perioperativ fase: Vorasidenib + Pembrolizumab
Deltagerne vil modtage vorasidenib anbefalet kombinationsdosis (RCD) bestemt i Safety Lead-in-fasen, oralt, QD fra dag 1 til 28 i kombination med pembrolizumab 200 mg IV infusion, Q3W på dag 1 og 22 i en 28-dages cyklus før kirurgi.
|
Indgives oralt som tabletter.
Andre navne:
Indgives som IV infusion.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Randomiseret perioperativ fase: Kun Vorasidenib
Deltagerne vil modtage vorasidenib oralt, QD fra dag 1 til 28 i en 28-dages cyklus før operationen.
|
Indgives oralt som tabletter.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Randomiseret perioperativ fase: Ubehandlet kontrolgruppe
Deltagerne vil ikke modtage nogen behandling før operationen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsindledningsfase: Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: De første 21 dages dosering (cyklus 1) i sikkerhedsindledningsfasen
|
De første 21 dages dosering (cyklus 1) i sikkerhedsindledningsfasen
|
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: cirka op til 19 måneder
|
cirka op til 19 måneder
|
|
|
Procentdel af tumorinfiltrerende lymfocytceller (TIL) i kirurgisk resekerede tumorer efter behandling med Vorasidenib + Pembrolizumab sammenlignet med ubehandlede kontroltumorer
Tidsramme: cirka 2 måneder
|
TIL er defineret som procentdelen af tumorinfiltrerende lymfocytceller på en logaritmisk skala.
|
cirka 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 55 måneder
|
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første dosis (i Safety Lead-in) eller første postoperative dosis (i randomiseret perioperativ fase) til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
|
Op til cirka 55 måneder
|
|
AUC: Areal under plasmakoncentration-tidskurven for Vorasidenib
Tidsramme: cirka 16 måneder
|
cirka 16 måneder
|
|
|
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration af Vorasidenib
Tidsramme: cirka 16 måneder
|
cirka 16 måneder
|
|
|
Koncentration af 2-hydroxygluarat (2-HG) i kirurgisk resekerede tumorer
Tidsramme: cirka 2 måneder
|
cirka 2 måneder
|
|
|
Koncentration af Vorasidenib i kirurgisk resekerede tumorer
Tidsramme: cirka 2 måneder
|
cirka 2 måneder
|
|
|
Klinisk aktivitet associeret med Vorasidenib i kombination med Pembrolizumab ifølge Modified Response Assessment in Neuro-oncology (mRANO) kriterier
Tidsramme: Op til cirka 16 måneder
|
Op til cirka 16 måneder
|
|
|
Tid til at svare
Tidsramme: Op til cirka 55 måneder
|
Defineret som tiden fra datoen for den første dosis (i Safety Lead-In) eller datoen for den første postoperative dosis (i randomiseret perioperativ fase) til datoen for første dokumenterede objektive respons som vurderet af investigator pr. modificeret responsvurdering i neuro- onkologiske (mRANO) kriterier.
|
Op til cirka 55 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wen P, Peters K, de la Fuente M, Mellinghoff I, Arrillaga-Romany I, Kumthekar P, Clarke J, Puduvalli V, de Groot J, Zhang J, Chisamore M, Abshire M, Mahboub P, Hassan I, Knipstein J, Cloughesy T. Phase 1 Safety Lead-in and Randomized Open-label Perioperative Study of Vorasidenib Combined with Pembrolizumab in Recurrent or Progressive Enhancing IDH1-mutant Astrocytomas: Safety Lead-in Results. Neuro Oncol. 2023 Nov 10;25(Supplement_5):V65. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noad179.0254
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Gliom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Astrocytom
- Oligodendrogliom
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- pembrolizumab
- Vorasidenib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- CL1-95032-005
- MK-3475-B39 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data om kliniske forsøg på patientniveau og undersøgelsesniveau.
Der kan anmodes om adgang til alle interventionelle kliniske undersøgelser:
- Anvendes til markedsføringstilladelse (MA) af lægemidler og nye indikationer godkendt efter 1. januar 2014 i Det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde (EØS) eller USA (USA).
- Hvor Servier er indehaver af markedsføringstilladelsen (MAH). Datoen for den første markedsføringstilladelse for det nye lægemiddel (eller den nye indikation) i en af EØS-medlemsstaterne vil blive taget i betragtning i dette omfang.
Derudover kan der anmodes om adgang til alle interventionelle kliniske undersøgelser af patienter:
- Sponsoreret af Servier
- Med en første patient tilmeldt 1. januar 2004 og fremefter
- for New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny farmaceutisk form udelukket), for hvilken udviklingen er blevet afsluttet før nogen markedsføringstilladelse (MA).
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .