Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Vorasidenib og Pembrolizumab kombination i tilbagevendende eller progressivt forstærkende IDH-1 mutant astrocytomer

11. marts 2026 opdateret af: Institut de Recherches Internationales Servier

En fase 1, sikkerhedsindledende og randomiseret, åben-label, perioperativ undersøgelse af Vorasidenib i kombination med Pembrolizumab hos personer med tilbagevendende eller progressivt forstærkende IDH-1-mutantastrocytomer

Vorasidenib i kombination med pembrolizumab hos deltagere med tilbagevendende eller progressivt forstærkende isocitrat dehydrogenase-1 (IDH-1) mutante astrocytomer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er opdelt i 2 faser, en Safety Lead-In fase og en randomiseret perioperativ fase. I Safety Lead-In Phase vil den anbefalede kombinationsdosis (RCD) af vorasidenib blive bestemt. I den randomiserede perioperative fase vil lymfocytinfiltrationen i tumorer blive evalueret efter præ-kirurgisk behandling med vorasidenib og pembrolizumab kombination sammenlignet med ubehandlede kontroltumorer. Før operationen vil deltagerne blive randomiseret til at modtage vorasidenib på RCD i kombination med pembrolizumab eller kun vorasidenib eller ingen behandling (ubehandlet kontrolgruppe). Efter operationen vil deltagerne have mulighed for at modtage behandling med vorasidenib i kombination med pembrolizumab i 21-dages cyklusser.

Studiebehandling vil blive administreret, indtil deltageren oplever uacceptabel toksicitet, sygdomsprogression eller andre seponeringskriterier er opfyldt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California, Los Angeles (Site: 840113)
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94013
        • University of California, San Francisco (Site: 840149)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami (Site: 840129)
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60045
        • Northwestern University (Site: 840123)
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital (Site: 840104)
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute (Site: 840139)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Site: 840117)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University (Site: 840110)
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Mayo Clinic Florida
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Health System
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center (Site: 840102)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70 %.
  2. Har forventet overlevelse på ≥ 3 måneder.
  3. Har histologisk bekræftet grad 2 eller grad 3 astrocytom (i henhold til 2016 World Health Organization [WHO] klassifikation af tumorer i centralnervesystemet)
  4. Har dokumenteret IDH1-R132H genmutation og fravær af 1p19q co-deletion (dvs. ikke-co-deleteret eller intakt) ved lokal test.
  5. Hav målbar, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-evaluerbar, utvetydig kontrastforstærkende sygdom som bestemt af institutionsradiolog/investigator ved screening på enten 2D T1 post-kontrast vægtede billeder eller 3D T1 post-kontrast vægtede billeder. I henhold til mRANO-kriterier er målbar læsion defineret som mindst 1 forstærkende læsion, der måler ≥ 1 cm x ≥ 1 cm.
  6. Har tilbagevendende eller progressiv sygdom og har modtaget forudgående behandling med kemoterapi, stråling eller begge dele.
  7. Kirurgisk resektion er indiceret til behandling, men operation er ikke akut indiceret (f.eks. for hvem operation inden for de næste 6-9 uger er passende). (BEMÆRK: Dette kriterium gælder kun for deltagere, der er tilmeldt den perioperative fase af undersøgelsen. Deltagere i Safety Lead-In bør ikke kræve operation).

Ekskluderingskriterier:

  1. Har modtaget tidligere systemisk anti-cancerbehandling inden for 1 måned efter den første dosis af IMP, stråling inden for 12 måneder efter den første dosis af IMP eller et forsøgsmiddel < 14 dage før den første dosis af IMP. Derudover bør den første dosis af IMP ikke forekomme, før en periode på ≥ 5 halveringstider af forsøgsmidlet er gået.
  2. Har modtaget 2 eller flere strålebehandlinger.
  3. Har modtaget nogen tidligere behandling med en isocitrat dehydrogenase (IDH) hæmmer; anti-programmeret celledød 1 (PD1), anti-programmeret celledød ligand 1 (PD-L1), eller anti-PD-ligand 2 (L2) middel, eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-celle receptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137); enhver anden checkpoint inhibitor; bevacizumab; eller enhver tidligere vaccinebehandling.

Bemærk: Andre inklusions- og eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sikkerhedsindledningsfase: Vorasidenib + Pembrolizumab
Deltagerne vil modtage vorasidenib oralt, én gang dagligt (QD) i kombination med pembrolizumab 200 mg intravenøs (IV) infusion, én gang hver 3. uge (Q3W) i hver 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller andre seponeringskriterier er opfyldt.
Medicin: Vorasidenib
Indgives oralt som tabletter.
Andre navne:
  • AG-881
  • S095032
Medicin: Pembrolizumab
Indgives som IV infusion.
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • KEYNOTE-B39
  • MK-3475-B39
Eksperimentel: Randomiseret perioperativ fase: Vorasidenib + Pembrolizumab
Deltagerne vil modtage vorasidenib anbefalet kombinationsdosis (RCD) bestemt i Safety Lead-in-fasen, oralt, QD fra dag 1 til 28 i kombination med pembrolizumab 200 mg IV infusion, Q3W på dag 1 og 22 i en 28-dages cyklus før kirurgi.
Medicin: Vorasidenib
Indgives oralt som tabletter.
Andre navne:
  • AG-881
  • S095032
Medicin: Pembrolizumab
Indgives som IV infusion.
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
  • KEYNOTE-B39
  • MK-3475-B39
Eksperimentel: Randomiseret perioperativ fase: Kun Vorasidenib
Deltagerne vil modtage vorasidenib oralt, QD fra dag 1 til 28 i en 28-dages cyklus før operationen.
Medicin: Vorasidenib
Indgives oralt som tabletter.
Andre navne:
  • AG-881
  • S095032
Ingen indgriben: Randomiseret perioperativ fase: Ubehandlet kontrolgruppe
Deltagerne vil ikke modtage nogen behandling før operationen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsindledningsfase: Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: De første 21 dages dosering (cyklus 1) i sikkerhedsindledningsfasen
De første 21 dages dosering (cyklus 1) i sikkerhedsindledningsfasen
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: cirka op til 19 måneder
cirka op til 19 måneder
Procentdel af tumorinfiltrerende lymfocytceller (TIL) i kirurgisk resekerede tumorer efter behandling med Vorasidenib + Pembrolizumab sammenlignet med ubehandlede kontroltumorer
Tidsramme: cirka 2 måneder
TIL er defineret som procentdelen af ​​tumorinfiltrerende lymfocytceller på en logaritmisk skala.
cirka 2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 55 måneder
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra datoen for første dosis (i Safety Lead-in) eller første postoperative dosis (i randomiseret perioperativ fase) til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til cirka 55 måneder
AUC: Areal under plasmakoncentration-tidskurven for Vorasidenib
Tidsramme: cirka 16 måneder
cirka 16 måneder
Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration af Vorasidenib
Tidsramme: cirka 16 måneder
cirka 16 måneder
Koncentration af 2-hydroxygluarat (2-HG) i kirurgisk resekerede tumorer
Tidsramme: cirka 2 måneder
cirka 2 måneder
Koncentration af Vorasidenib i kirurgisk resekerede tumorer
Tidsramme: cirka 2 måneder
cirka 2 måneder
Klinisk aktivitet associeret med Vorasidenib i kombination med Pembrolizumab ifølge Modified Response Assessment in Neuro-oncology (mRANO) kriterier
Tidsramme: Op til cirka 16 måneder
Op til cirka 16 måneder
Tid til at svare
Tidsramme: Op til cirka 55 måneder
Defineret som tiden fra datoen for den første dosis (i Safety Lead-In) eller datoen for den første postoperative dosis (i randomiseret perioperativ fase) til datoen for første dokumenterede objektive respons som vurderet af investigator pr. modificeret responsvurdering i neuro- onkologiske (mRANO) kriterier.
Op til cirka 55 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut de Recherches Internationales Servier

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Wen P, Peters K, de la Fuente M, Mellinghoff I, Arrillaga-Romany I, Kumthekar P, Clarke J, Puduvalli V, de Groot J, Zhang J, Chisamore M, Abshire M, Mahboub P, Hassan I, Knipstein J, Cloughesy T. Phase 1 Safety Lead-in and Randomized Open-label Perioperative Study of Vorasidenib Combined with Pembrolizumab in Recurrent or Progressive Enhancing IDH1-mutant Astrocytomas: Safety Lead-in Results. Neuro Oncol. 2023 Nov 10;25(Supplement_5):V65. doi: https://doi.org/10.1093/neuonc/noad179.0254

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. februar 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. august 2022

Først opslået (Faktiske)

2. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CL1-95032-005
  • MK-3475-B39 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data om kliniske forsøg på patientniveau og undersøgelsesniveau.

Der kan anmodes om adgang til alle interventionelle kliniske undersøgelser:

  • Anvendes til markedsføringstilladelse (MA) af lægemidler og nye indikationer godkendt efter 1. januar 2014 i Det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde (EØS) eller USA (USA).
  • Hvor Servier er indehaver af markedsføringstilladelsen (MAH). Datoen for den første markedsføringstilladelse for det nye lægemiddel (eller den nye indikation) i en af ​​EØS-medlemsstaterne vil blive taget i betragtning i dette omfang.

Derudover kan der anmodes om adgang til alle interventionelle kliniske undersøgelser af patienter:

  • Sponsoreret af Servier
  • Med en første patient tilmeldt 1. januar 2004 og fremefter
  • for New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny farmaceutisk form udelukket), for hvilken udviklingen er blevet afsluttet før nogen markedsføringstilladelse (MA).

IPD-delingstidsramme

Efter markedsføringstilladelse i EØS eller USA, hvis undersøgelsen bruges til godkendelsen.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere bør registrere sig på Servier Data Portal og udfylde forskningsforslagsformularen. Denne formular i fire dele skal være fuldt dokumenteret. Forskningsforslagsformularen vil ikke blive gennemgået, før alle obligatoriske felter er udfyldt.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Astrocytom

Kliniske forsøg med Vorasidenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner