Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af ekspanderede, universelle donorer naturlige dræberceller til recidiverende/ildfast AML (KARMA)

1. november 2024 opdateret af: Nationwide Children's Hospital

Dræberceller mod recidiverende/refraktær myeloid akut leukæmi (KARMA): Et klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​ekspanderede, universelle donorer naturlige dræberceller til behandling af unge voksne med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Dette er et fase I/II dosiseskaleringsstudie designet til at bestemme sikkerheden og estimere effektiviteten af ​​UD-NK-celler kombineret med FLA-kemoterapi hos patienter i alderen 18-24,99 med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi.

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme sikkerheden og den anbefalede fase II-dosis af adoptiv NK-celleterapi ved brug af UD-NK-celler hos patienter med recidiverende/refraktær AML

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere effektiviteten af ​​UD-NK-celler med FLA-kemoterapi hos patienter med recidiverende/refraktær AML

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At bestemme UD-NK-cellers immunfænotype og funktion

II. At karakterisere in vivo ekspansion af UD-NK-celler

III. For at bestemme persistensen af ​​UD-NK-celler

Seks doser af universel donor mbIL-21 udvidede NK-celler (UD-NK) givet tre gange om ugen i to uger. Dage kan variere, og NK-celler kan gives fra dag 0 til 21. Patienter kan modtage op til 2 cyklusser af fludarabin/cytarabin (FLA) + NK-celler (op til 12 NK-celle-infusioner), hvis de ikke opnår CR efter cyklus 1 eller om nødvendigt for at bygge bro til transplantation.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Behandlingsplanen består af Fludarabin/Cytarabin kemoterapi efterfulgt af seks doser af universel donor mbIL-21 udvidede NK-celler (UD-NK) givet tre gange om ugen i to uger. Dage kan variere, og NK-celler kan gives fra dag 0 til 21. Patienter kan modtage op til 2 cyklusser af fludarabin/cytarabin (FLA) + NK-celler (op til 12 NK-celle-infusioner), hvis de ikke opnår CR efter cyklus 1 eller om nødvendigt for at bygge bro til transplantation.

I denne undersøgelse omtales den første NK-celleinfusion som dag nul (D0), behandlingsplanaktiviteter før eller efter D0 betegnes som dag minus (D-) eller dag plus (D+).

FLA vil blive givet som følger: Fludarabin 30 mg/m2/dag (dag -6 til dag -2) og Cytarabin 2000 mg/m2/dag (dage -6 til dag -2)

Seks doser af UD-NK-celler vil blive givet tre gange om ugen i to uger fra dag 0. NK-celleadministrationsplanen kan variere, og doser kan gives fra dag 0 til 21. Der kræves minimum 2 dage mellem NK-celledosis. Patienter skal opfylde berettigelseskriterier for NK-celleinfusion som beskrevet i protokollen.

Patienter vil være berettiget til at modtage en anden kemoterapicyklus af følgende årsager:

  1. <CR efter cyklus 1
  2. Yderligere cyklus er nødvendig for at bygge bro mellem patienten til HSCT

Kriterier for at begynde cyklus 2:

  1. ≥28 dage siden den første NK-celle-infusion
  2. ≥2 dage siden sidste NK-celle-infusion i cyklus 1
  3. Knoglemarvsevaluering efter afsluttet cyklus 1
  4. Det anbefales, men ikke påkrævet for ANC > 500/uL OG blodplader >50.000/uL før påbegyndelse af cyklus 2
  5. Tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være forsvundet til ≤ grad 2

NK-celledosisniveauer:

  1. Dosisniveau 1: 1,00x10^7 NK-celle/kg (±20%) hver dosis i 6 doser pr.
  2. Dosisniveau 2: 3,00x10^7 NK celle/kg (±20%) hver dosis i 6 doser pr. cyklus
  3. Dosisniveau 3: 1,00x10^8 NK celle/kg (±20%) hver dosis i 6 doser pr. cyklus

NK-dosis vil blive beregnet ud fra den faktiske kropsvægt. Dosiseskalering vil fortsætte i overensstemmelse med undersøgelsesdesignet skitseret i afsnit 9.1 for at bestemme MTD. Når en patient først er indskrevet på et dosisniveau, vil dosen forblive på det indskrevne dosisniveau for alle efterfølgende NK-celleinfusioner.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
20

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 24 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med recidiverende eller primær refraktær AML, herunder:

    • Patienter med recidiverende AML efter allogen stamcelletransplantation
    • Isoleret CNS eller ekstramedullær sygdom
    • Primær refraktær AML defineret som manglende opnåelse af et fuldstændigt respons (<5 % BM blaster) efter 2 cyklusser med induktionskemoterapi
  • Patientalderen 18-24,99 år

  • Negativ serumtest for at udelukke graviditet inden for 2 uger før optagelse hos kvinder i den fødedygtige alder

    • Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en form for prævention, der anses for effektiv og medicinsk acceptabel af investigator i 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapi og/eller NK-celleinfusion
  • Negativ serologi for humant immundefektvirus (HIV)
  • Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettigede

  • Krav til organfunktion:

    • Nyrefunktion: Kreatinin ≤ 2 mg/dl ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73m2.
    • Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 2 mg/dl (medmindre Gilberts syndrom), ASAT ≤ 150 og ALT ≤108 (medmindre det er relateret til leukæmipåvirkning)
    • Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 40 % eller afkortningsfraktion ≥ 20 %. Kan være berettiget efter kardiologisk clearance, hvis kvalitativt normal funktion eller gentagne tiltag er normale.
    • CNS: Patienter med krampeanfald kan være berettigede, hvis anfaldene er godt kontrolleret
  • Patienter skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi, stamcelletransplantation eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse
  • Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være forsvundet til ≤ grad 2 før tilmelding
  • Alle patienter og/eller deres værger skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • AML-rettede terapier i de 2 uger før påbegyndelse af behandling efter denne protokol (undtagen hydroxyurinstof)

    • Bemærk: Der kræves ingen ventetid for patienter, der har fået intrathekal cytarabin, methotrexat og/eller hydrocortison

  • Patienter i immunsuppressiv behandling

    • Patienter skal være ude af al systemisk immunsuppressiv behandling i mindst 2 uger før indskrivning uden tegn på tilbagevendende GVHD
  • Patienter med en anamnese med donorlymfocytinfusion inden for de sidste 30 dage er ikke kvalificerede til denne undersøgelse
  • Allogen SCT < 3 måneder før studieindskrivning
  • Eventuelle komorbiditeter, som efter investigators mening vil udelukke modtagelse af undersøgelsesterapi
  • Præstationsstatus: Karnofsky eller Lansky Performance Scale (PS) < 50

  • Ukontrolleret infektion, defineret som en infektion, der ikke er forsvundet spontant eller ikke viser tegn på signifikant opløsning efter påbegyndelse af passende behandling

    • Asymptomatisk viræmi såsom CMV, HPV, BK-virus, HCV osv. betragtes IKKE som et udelukkelseskriterium
  • Ukontrollerede arytmier eller ukontrolleret symptomatisk hjertesygdom
  • Historie om autoimmun sygdom
  • Aktiv GVHD på tilmeldingstidspunktet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Behandling

Fludarabin 30 mg/m2/dag (dag -6 til dag -2) og Cytarabin 2000 mg/m2/dag (dage -6 til dag -2)

Seks doser af universel donor IL-21 udvidede NK-celler (UD-NK) givet tre gange ugentligt i to uger startende på dag 0. Dage kan variere, og NK-celler kan gives fra dag 0 til 21. Patienter kan modtage op til 2 cyklusser af fludarabin/cytarabin (FLA) + NK-celler (op til 12 NK-celle-infusioner), hvis de ikke opnår CR efter cyklus 1 eller om nødvendigt for at bygge bro til transplantation.
Biologisk: Universal donor naturlige dræberceller
Seks doser UD-NK-celler vil blive givet tre gange om ugen i to uger i op til 2 behandlingscyklusser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 56 dage efter den første NK-celleinfusion
Op til 56 dage efter den første NK-celleinfusion
Rate af dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Op til 56 dage efter den første NK-celleinfusion
Op til 56 dage efter den første NK-celleinfusion

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Minimal Residual Disease (MRD) negativ responsrate ved flowcytometri
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
I slutningen af ​​cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
CR rate efter første cyklus
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 28 dage)
Tilbagefaldsfri overlevelse og samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
1 år
Mediantid til gendannelse af neutrofil- og blodpladetal
Tidsramme: 1 år
1 år
Median varighed af remission for patienter, der ikke går i gang med transplantation
Tidsramme: 1 år
1 år
Forekomst af infektiøse komplikationer
Tidsramme: 1 år
1 år
Procentdel af patienter, der modtager dette regime, som er gjort transplantationsberettiget
Tidsramme: 1 år
1 år

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunfænotype af UD-NK-celler
Tidsramme: Ugentlige prøver fra dag 0 til dag +28 efter den første NK-celleinfusion for hver cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Immunfænotypning ved flowcytometri og CyTOF.
Ugentlige prøver fra dag 0 til dag +28 efter den første NK-celleinfusion for hver cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Funktion af UD-NK celler
Tidsramme: Dag 0 i den første cyklus
Cytokinsekretion og cytotoksicitet af UD-NK-celler dyrket med patientleukæmiprøver
Dag 0 i den første cyklus
Udvidelse/persistens af UD-NK-celler efter infusion
Tidsramme: Ugentlige prøver fra dag 0 til dag +28 efter den første NK-celleinfusion for hver cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Perifert blod vil blive opnået før terapi, under NK-cellebehandlingsperioden og efter NK-cellebehandling for at evaluere for UD-NK-celleudvidelse og persistens. UD-NK-celler vil blive identificeret ved kimærisk assay. Kimærisme kan bestemmes ved flowcytometri under anvendelse af haplotype-specifikke antistoffer, korte tandem-gentagelsespolymorfier, eller når der er en kønsmismatch mellem donor og modtager, kan der anvendes assays baseret på bestemmelse af frekvensen af ​​kønskromosomer.
Ugentlige prøver fra dag 0 til dag +28 efter den første NK-celleinfusion for hver cyklus (hver cyklus er 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Nationwide Children's Hospital

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Margaret Lamb, MD, Nationwide Children's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
14. februar 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
14. februar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. august 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
16. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
4. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. november 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • KARMA

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

IPD ville kun blive delt efter offentliggørelsen af ​​undersøgelsen.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger