Sikkerhed og effektivitet af ekspanderede, universelle donorer naturlige dræberceller til recidiverende/ildfast AML (KARMA)

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende eller primær refraktær AML, herunder:

  • Patienter med recidiverende AML efter allogen stamcelletransplantation
  • Isoleret CNS eller ekstramedullær sygdom
  • Primær refraktær AML defineret som manglende opnåelse af et fuldstændigt respons (<5 % BM blaster) efter 2 cyklusser med induktionskemoterapi
• Patientalderen 18-24,99 år

• Negativ serumtest for at udelukke graviditet inden for 2 uger før optagelse hos kvinder i den fødedygtige alder

  • Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en form for prævention, der anses for effektiv og medicinsk acceptabel af investigator i 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapi og/eller NK-celleinfusion
• Negativ serologi for humant immundefektvirus (HIV)
• Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettigede

• Krav til organfunktion:

  • Nyrefunktion: Kreatinin ≤ 2 mg/dl ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73m2.
  • Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 2 mg/dl (medmindre Gilberts syndrom), ASAT ≤ 150 og ALT ≤108 (medmindre det er relateret til leukæmipåvirkning)
  • Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 40 % eller afkortningsfraktion ≥ 20 %. Kan være berettiget efter kardiologisk clearance, hvis kvalitativt normal funktion eller gentagne tiltag er normale.
  • CNS: Patienter med krampeanfald kan være berettigede, hvis anfaldene er godt kontrolleret
• Patienter skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi, stamcelletransplantation eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse
• Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter skal være forsvundet til ≤ grad 2 før tilmelding
• Alle patienter og/eller deres værger skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• AML-rettede terapier i de 2 uger før påbegyndelse af behandling efter denne protokol (undtagen hydroxyurinstof)

  • Bemærk: Der kræves ingen ventetid for patienter, der har fået intrathekal cytarabin, methotrexat og/eller hydrocortison

• Patienter i immunsuppressiv behandling

  • Patienter skal være ude af al systemisk immunsuppressiv behandling i mindst 2 uger før indskrivning uden tegn på tilbagevendende GVHD
• Patienter med en anamnese med donorlymfocytinfusion inden for de sidste 30 dage er ikke kvalificerede til denne undersøgelse
• Allogen SCT < 3 måneder før studieindskrivning
• Eventuelle komorbiditeter, som efter investigators mening vil udelukke modtagelse af undersøgelsesterapi
• Præstationsstatus: Karnofsky eller Lansky Performance Scale (PS) < 50

• Ukontrolleret infektion, defineret som en infektion, der ikke er forsvundet spontant eller ikke viser tegn på signifikant opløsning efter påbegyndelse af passende behandling

  • Asymptomatisk viræmi såsom CMV, HPV, BK-virus, HCV osv. betragtes IKKE som et udelukkelseskriterium
• Ukontrollerede arytmier eller ukontrolleret symptomatisk hjertesygdom
• Historie om autoimmun sygdom
• Aktiv GVHD på tilmeldingstidspunktet