Sikkerhed og effektivitet af anti-BCMA/GPRC5D CAR-T celleterapi til behandling af recidiverende og refraktær myelomatose (rr/MM)

Inklusionskriterier:

1. Alder og køn: 18 år <= alder <= 70 år gammel, køn ubegrænset, underskriver frivilligt informeret samtykke;
2. I henhold til klassifikationsdefinitionen af ​​IMWG-standarden er diagnosen plasmacytom myelomatose, plasmacytisk leukæmi, poems syndrom, monoklonal IMMUNOGLOBULINEMIA, primær makroglobulinemi eller primær amyloidose, som er ugyldige eller recidiverende efter mindst tre-linjers behandling (inklusive bortezomibterapi og baseret på kemoterapi). / eller lenalidomid);
3. BCMA og GPRC5D var positive på overfladen af ​​plasmamembranen;
4. Patienterne kunne ikke modtage behandlingen af ​​HSCT, eller tilbagefaldet efter HSCT blev vurderet til at have behov for behandling af forskere;
5. ECOG-score er 0 eller 1;
6. Forventet overlevelsestid >= 12 uger;

7. Forsøgspersonerne skal have korrekt organfunktion og opfylde alle følgende laboratorietestresultater, før de går ind i gruppen

   1. Blodrutinetest: neutrofil >= 1,0 x 10^9 / L; hæmoglobin >= 70 g/l; blodplade >= 50 x 10^9/L;
   2. Leverfunktion: ALT og ASAT <= 2,5 x ULN; total bilirubin <= 1,5 x ULN;
   3. Nyrefunktion: serumkreatinin <= 2,5 x ULN; eller kreatininclearance beregnet i henhold til Cockcroft Gaults formel Rate CrCl >= 60 ml/min.
   4. Elektrolyt: blodkalium >= 3,0 mmol/L; blodcalcium >= 2,0 mmol/L; blodmagnesium >= 0,5 mmol/L;
   5. Koagulationsfunktion: fibrinogen >= 1,0g/l; aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) <= Nøgleord ULN + 10s; protrombintid (PT) < ULN + 3S;
8. Forsøgspersonerne bør være villige til at give effektiv diagnosebevis eller knoglemarvsundersøgelse før behandling og knoglemarv eller effektiv undersøgelse efter behandling;
9. Kvinder i den fødedygtige alder og fertile mandlige forsøgspersoner skal tage en af ​​følgende effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger fra underskrivelse af informeret samtykke indtil et år efter anti-BCMA/GPRC5D CAR-T-celletransfusion: abstinens, dobbeltbarriere præventionsmetode, IUD, hormonpræventionsmiddel;
10. Mandlige forsøgspersoner blev forbudt at donere sæd fra at underskrive det informerede samtykke indtil et år efter anti-BCMA/GPRC5D CAR-T-celletransfusion;

11. Underskriv informeret samtykke

    1. Forsøgspersonen skal have informeret samtykke til testen før testen og være frivillig af sig selv (eller hans juridiske repræsentant) underskrevet det skriftlige informerede samtykke;
    2. Forsøgspersonerne eller deres juridiske repræsentanter kan kommunikere godt med forskerne og følge protokollen for at gennemføre testen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandlingshistorie

   1. Modtog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 2 måneder før start af administration eller inden for screeningsperioden efter transplantation, blev immunsuppressiv terapi anvendt på grund af graft-versus-host-sygdom;
   2. Patienter, der havde modtaget kemoterapi, immunterapi, strålebehandling og større operationer inden for 4 uger før påbegyndelse af administration;
   3. De, der modtog den levende vaccine inden for 4 uger før starten af ​​administrationen og/eller planlagde at modtage den levende vaccine efter forsøget;
   4. De, der har modtaget lægemiddelbehandling i kliniske forsøg eller deltager i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før lægemiddeladministration;

2. Sygdoms- og operationshistorie

   1. Patienter med invasion af centralnervesystemet af plasmacytom;
   2. Hypertension og lægemiddelbehandling kan ikke få god kontrol (blodtryk > 140 / 90 mmHg);
   3. Doppler-ultralydsevaluering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
   4. Arytmi med NCI CTCAE 5,0 grad >= 2, eller mandlig QTc > 450 ms, kvindelig QTc > 470 MS (QTc blev beregnet ved friderica-korrektionsformlen QTc = QT/rr0,33); patienter med en historie med tiptorsion eller medfødt QT-forlængelsesyndrom;
   5. Patienter med en af ​​følgende sygdomme inden for 12 måneder før administration: myokardieinfarkt, alvorligt eller ustabilt hjerte, patienter med kolik, koronararterie bypass eller perifer arterie bypass, kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulære hændelser (inklusive forbigående iskæmisk anfald) osv.;
   6. I screeningsperioden vurderede forskerne, at der var ukontrollerbare og aktive infektionssygdomme;
   7. Mennesker inficeret med human immundefektvirus (HIV);
   8. HBsAg var positivt og i den aktive fase af hepatitis B (HBV DNA-mængde >= 1,00 x 10^2 kopier/ml);
   9. Hepatitis C antistof (anti HCV) var positivt og var i den aktive fase af hepatitis C (hepatitis C RNA var ikke i normal tilstand) Perimetrisk værdi);
   10. Forskerne bedømte patienter med alvorlig elektrolytforstyrrelse;
   11. Patienter med en klar tendens til gastrointestinal blødning, herunder følgende: lokalt aktivt ulcusfokus og okkult blod af afføring (>= + +); patienter med en historie med sort afføring og hæmatemese inden for 2 måneder; forskere mener, at fordøjelsen kan forekomme Patienter med massiv blødning af Tao;
   12. Patienter med en historie med solid organtransplantation;
   13. Investigatoren eller sponsoren mener, at han/hun har andre akutte, alvorlige eller kroniske medicinske eller psykologiske sygdomme og ikke er egnet til deltagelse. Tilføj klinisk forsøg;
   14. Gravide og ammende

3. Forbudt behandling og/eller medicin

   1. Samtidig blev andre antitumorlægemidler, herunder traditionel kinesisk medicin, brugt;
   2. Tag samtidig medicin, der kan forlænge QT-intervallet (inklusive klasse IA og III antiarytmika);
   3. Dem, der skal have ilt hver dag;
   4. Langtidsbrug af kortikosteroider (undtagen lokal inhalation);

4. andre

   1. De, der har en historie med psykoaktivt stofmisbrug og ikke er i stand til at give op eller har psykiske lidelser;
   2. Drikker sædvanligvis grapefrugtjuice eller overdreven te, kaffe og/eller koffeinholdige drikkevarer under forsøget Ude af stand til at give op;
   3. Ifølge forskernes vurdering er der alvorlige samtidige sygdomme, der bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af ​​forsøgssygdommene.