Sicherheit und Wirksamkeit der Anti-BCMA/GPRC5D-CAR-T-Zelltherapie bei der Behandlung von rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom (rr/MM)

Einschlusskriterien:

1. Alter und Geschlecht: 18 Jahre <= Alter <= 70 Jahre, Geschlecht unbegrenzt, freiwillige Einwilligungserklärung;
2. Gemäß der Klassifikationsdefinition des IMWG-Standards ist die Diagnose eines Plasmozytoms multiples Myelom, plasmazytische Leukämie, Gedichtsyndrom, monoklonale IMMUNOGLOBULINEMIE, primäre Makroglobulinämie oder primäre Amyloidose, die nach mindestens einer Dreilinienbehandlung (einschließlich Chemotherapie auf der Basis von Bortezomib und / oder Lenalidomid);
3. BCMA und GPRC5D waren auf der Oberfläche der Plasmamembran positiv;
4. Die Patienten konnten keine HSCT-Behandlung erhalten, oder der Rückfall nach HSCT wurde von Forschern als behandlungsbedürftig eingestuft;
5. ECOG-Score ist 0 oder 1;
6. Erwartete Überlebenszeit >= 12 Wochen;

7. Die Probanden müssen über eine ordnungsgemäße Organfunktion verfügen und alle folgenden Labortestergebnisse erfüllen, bevor sie der Gruppe beitreten

   1. Blutroutinetest: Neutrophile >= 1,0 x 10^9 / L; Hämoglobin >= 70 g / L; Blutplättchen >= 50 x 10^9 / L;
   2. Leberfunktion: ALT und AST <= 2,5 x ULN; Gesamtbilirubin <= 1,5 x ULN;
   3. Nierenfunktion: Serumkreatinin <= 2,5 x ULN; oder Kreatinin-Clearance berechnet nach der Formel von Cockcroft Gault Rate CrCl >= 60 ml / min.
   4. Elektrolyt: Blutkalium >= 3,0 mmol / L; Blutkalzium >= 2,0 mmol / L; Blutmagnesium >= 0,5 mmol / L;
   5. Gerinnungsfunktion: Fibrinogen >= 1,0 g/l; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) <= Schlüsselwörter ULN + 10s; Prothrombinzeit (PT) < ULN + 3S;
8. Die Probanden sollten bereit sein, vor der Behandlung einen wirksamen Diagnosenachweis oder eine Knochenmarkuntersuchung und nach der Behandlung eine Knochenmark- oder eine wirksame Untersuchung zu erbringen;
9. Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbare männliche Probanden müssen eine der folgenden wirksamen Verhütungsmaßnahmen ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis ein Jahr nach Anti-BCMA/GPRC5D-CAR-T-Zelltransfusion anwenden: Abstinenz, Doppelbarriere-Verhütungsmethode, IUP, Hormonkontrazeptivum;
10. Männlichen Probanden war es ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis ein Jahr nach der Transfusion von Anti-BCMA/GPRC5D-CAR-T-Zellen verboten, Sperma zu spenden;

11. Einverständniserklärung unterschreiben

    1. Der Proband muss vor dem Test seine informierte Zustimmung zum Test haben und freiwillig von ihm selbst (oder seinem gesetzlichen Vertreter) die schriftliche informierte Zustimmung unterzeichnet haben;
    2. Die Probanden oder ihre gesetzlichen Vertreter können gut mit den Forschern kommunizieren und das Protokoll befolgen, um den Test abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte der Behandlung

   1. Erhaltene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 2 Monaten vor Beginn der Verabreichung oder innerhalb des Screening-Zeitraums nach der Transplantation, immunsuppressive Therapie wurde aufgrund einer Graft-versus-Host-Erkrankung angewendet;
   2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung eine Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie und einen größeren chirurgischen Eingriff erhalten haben;
   3. Diejenigen, die den Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung erhalten haben und / oder geplant haben, den Lebendimpfstoff nach der Studie zu erhalten;
   4. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Arzneimittels eine medikamentöse Behandlung in klinischen Studien erhalten haben oder an anderen klinischen Studien teilnehmen;

2. Krankheits- und Operationsgeschichte

   1. Patienten mit Invasion des Zentralnervensystems durch Plasmozytom;
   2. Bluthochdruck und medikamentöse Behandlung können nicht gut kontrolliert werden (Blutdruck > 140/90 mmHg);
   3. Doppler-Ultraschall-Auswertung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
   4. Arrhythmie mit NCI CTCAE 5.0 Grad >= 2 oder QTc bei Männern > 450 ms, QTc bei Frauen > 470 MS (QTc wurde nach der Friderica-Korrekturformel QTc = QT / rr0,33 berechnet); Patienten mit einer Vorgeschichte von Spitzentorsion oder angeborenem QT-Verlängerungssyndrom;
   5. Patienten mit einer der folgenden Krankheiten innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung: Myokardinfarkt, schweres oder instabiles Herz, Patienten mit Koliken, Koronararterien-Bypass oder peripherer Arterien-Bypass-Operation, dekompensierter Herzinsuffizienz, zerebrovaskulären Ereignissen (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke) usw.;
   6. Während des Screeningzeitraums urteilten die Forscher, dass es unkontrollierbare und aktive Infektionskrankheiten gab;
   7. Personen, die mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) infiziert sind;
   8. HBsAg war positiv und in der aktiven Phase der Hepatitis B (HBV-DNA-Menge >= 1,00 x 10^2 Kopien/ml);
   9. Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV) war positiv und befand sich in der aktiven Phase von Hepatitis C (Hepatitis-C-RNA war nicht im Normalmodus)Perimetrischer Wert);
   10. Die Forscher beurteilten Patienten mit schwerer Elektrolytstörung;
   11. Patienten mit einer deutlichen Tendenz zu gastrointestinalen Blutungen, einschließlich der folgenden: lokaler aktiver Ulkusherd und okkultes Blut im Stuhl (>= + +); Patienten mit einer Vorgeschichte von schwarzem Stuhl und Hämatemesis innerhalb von 2 Monaten; Forscher glauben, dass Verdauung auftreten kann Patienten mit massiven Blutungen des Tao;
   12. Patienten mit einer soliden Organtransplantation in der Vorgeschichte;
   13. Der Prüfer oder Sponsor ist der Meinung, dass er/sie an anderen akuten, schweren oder chronischen medizinischen oder psychischen Erkrankungen leidet und für die Teilnahme an einer klinischen Studie nicht geeignet ist;
   14. Schwangere und stillende Frauen

3. Verbotene Behandlung und / oder Medikamente

   1. Gleichzeitig wurden andere Anti-Tumor-Medikamente, einschließlich der traditionellen chinesischen Medizin, verwendet;
   2. Nehmen Sie gleichzeitig Medikamente ein, die das QT-Intervall verlängern können (einschließlich Antiarrhythmika der Klassen IA und III);
   3. Diejenigen, die täglich Sauerstoff benötigen;
   4. Langzeitanwendung von Kortikosteroiden (außer zur lokalen Inhalation);

4. Andere

   1. Diejenigen, die in der Vergangenheit psychoaktive Drogen missbraucht haben und nicht aufgeben können oder an psychischen Störungen leiden;
   2. Trinken Sie während der Studie regelmäßig Grapefruitsaft oder übermäßig viel Tee, Kaffee und / oder koffeinhaltige Getränke.
   3. Nach Einschätzung der Forscher liegen schwerwiegende Begleiterkrankungen vor, die die Sicherheit der Patienten gefährden oder den Abschluss der Studien beeinträchtigen.