Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Magnetisk resonansbilleddannelse i immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (MR-ICANS)

8. august 2024 opdateret af: University Hospital, Montpellier

Bidrag af magnetisk resonansbilleddannelse i immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom

Behandlingen af ​​storcellede B-celle lymfomer, der er modstandsdygtige over for mere end 2 behandlingslinjer, er for nylig blevet revolutioneret ved brugen af ​​immunterapier bestående af autologe genetisk modificerede celler eller CAR-T-CELLER (kimæriske antigenreceptor-T-celler), som meget betydeligt øge progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse. Ikke desto mindre er denne terapi ofte forbundet med cytokinfrigivelsessyndrom og hos ca. 20 % til 60 % af patienterne med neurologiske komplikationer, der nogle gange kan være dramatiske og er forbundet med en betydelig dødelighed.

Mekanismerne bag denne neurotoksicitet er uklare.

På trods af den hyppige forekomst af neurologisk toksicitet karakteriseret ved især hovedpine, tremor og encefalopati, som oftest er forbigående, er hjernebilleddannelse ved CT eller fortrinsvis MR oftest normale. De sjældne abnormiteter, der er blevet identificeret, tyder på tilstedeværelsen af ​​cytotoksisk ødem forbundet med eksistensen af ​​forbigående modifikationer af blod-hjerne-barrieren.

Til dato er håndteringen af ​​neurotoksicitet forbundet med CAR-T-CELLER fortsat empirisk. Det kombinerer tidlig behandling af cytokinfrigivelsessyndrom (ved administration af anti-IL6) og behandling med kortikosteroider, hvis formål ville være at kontrollere neurotoksicitet mere specifikt. En bedre forståelse af de patofysiologiske mekanismer forbundet med denne neurotoksicitet forekommer i dag væsentlig for at kunne foreslå tilpassede forebyggelses- og behandlingsmetoder.

Hovedformålene er at sammenligne vævspermeabilitet ved kvantitativ MR-måling af Ktrans med det teoretiske toppunkt for neurotoksicitet mellem patienter med CAR-T-celle-induceret neurotoksicitet og dem uden neurotoksicitet og at undersøge, ved hjælp af MR, udviklingen af ​​vævsmikrocirkulationsparametre (fra D- 3 til D7) mellem grupper af patienter med eller uden forekomst af neurotoksicitet forbundet med CAR-T CELL behandling.

Til dette formål vil 20 forsøgspersoner blive inkluderet (forskerne antager, at 40 % har behandlingsinduceret neurologisk svækkelse).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Behandlingen af ​​storcellede B-celle lymfomer, der er modstandsdygtige over for mere end 2 behandlingslinjer, er for nylig blevet revolutioneret ved brugen af ​​immunterapier bestående af autologe genetisk modificerede celler eller CAR-T-CELLER (kimæriske antigenreceptor-T-celler), som meget betydeligt øge progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse. Ikke desto mindre er denne terapi ofte forbundet med cytokinfrigivelsessyndrom og hos ca. 20 % til 60 % af patienterne med neurologiske komplikationer, der nogle gange kan være dramatiske og er forbundet med en betydelig dødelighed.

Mekanismerne bag denne neurotoksicitet er uklare, men kan omfatte:

  • En "systemisk" toksicitet forbundet med cytokinfrigivelsessyndromet. Denne toksicitet ville således blive begunstiget af det associerede inflammatoriske respons-syndrom manifesteret især ved hypertermi, ændringer i blodtryk og en stigning i CRP, ferritin og antallet af hvide blodlegemer.
  • En nedbrydning af blod-hjerne-barrieren, som det fremgår af øgede proteinniveauer, cellularitet og cytokinniveauer i cerebrospinalvæsken. Blandt andet kunne dette brud fremmes af syntesen af ​​proinflammatoriske cytokiner (IL6, TNF-alfa, IFN-gamma), som ville fremme endotelaktivering.
  • Direkte toksicitet til neuroner og/eller mikrogliaceller.

På trods af den hyppige forekomst af neurologisk toksicitet karakteriseret ved især hovedpine, tremor og encefalopati, som oftest er forbigående, er hjernebilleddannelse ved CT eller fortrinsvis MR oftest normale. De sjældne abnormiteter, der er blevet identificeret, tyder på tilstedeværelsen af ​​cytotoksisk ødem forbundet med eksistensen af ​​forbigående modifikationer af blod-hjerne-barrieren.

Til dato er håndteringen af ​​neurotoksicitet forbundet med CAR-T-CELLER fortsat empirisk. Det kombinerer tidlig behandling af cytokinfrigivelsessyndrom (ved administration af anti-IL6) og behandling med kortikosteroider, hvis formål ville være at kontrollere neurotoksicitet mere specifikt. En bedre forståelse af de patofysiologiske mekanismer forbundet med denne neurotoksicitet forekommer i dag væsentlig for at kunne foreslå tilpassede forebyggelses- og behandlingsmetoder.

Mål:

Hoved:

* At sammenligne vævspermeabilitet ved kvantitativ MRI-måling af Ktrans med det teoretiske toppunkt for neurotoksicitet mellem patienter med CAR-T-celle-induceret neurotoksicitet og dem uden neurotoksicitet.

Sekundær:

  • At studere, ved MR, udviklingen af ​​vævsmikrocirkulatoriske parametre (fra D-3 til D7) mellem grupper af patienter med eller uden forekomst af neurotoksicitet forbundet med CAR-T CELL behandling.
  • At korrelere værdierne af MR-parametrene med de sædvanlige kliniske og biologiske parametre, der vides at være forbundet med forekomsten af ​​neurotoksicitet (ved D0 og teoretisk top).
  • At korrelere værdierne af MRI-parametrene med værdierne (ved D0 og ved NADIR) af et panel af cytokiner af interesse (V-PLEX Neuroinflammation Panel Human 1 Kit, Meso Scale Discovery®).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
25

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
    • Occitanie
      • Montpellier, Occitanie, Frankrig, 34295
        • Neurology department, Montpellier University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgsperson i alderen fra 18 år
  • Emnet er i stand til at forstå undersøgelsens karakter, formål og metode
  • Person med diffust storcellet B-celle lymfom, der skal behandles med axicabtagene ciloleucel eller tisagenlecleucel for deres lymfom.

Ekskluderingskriterier:

  • Afvisning af at underskrive det informerede samtykke
  • Forsøgsperson præsenterer en cerebral lokalisering af sit lymfom
  • Kontraindikation til realisering af en MRI (metallisk fremmedlegeme, pacemaker, cochleaimplantater)
  • Klaustrofobisk emne
  • Person med en neurodegenerativ sygdom (Parkinsons, Alzheimers...)
  • Person med psykiatriske lidelser såsom psykose, bortset fra angst-depressive episoder
  • Emne med en systemisk patologi med neurologisk manifestation
  • Person med en tidligere eller udviklende neurologisk patologi
  • Person med eller med en historie med alvorligt hovedtraume (gruppe 2 eller 3 i henhold til Masters-klassifikationen)
  • Kontraindikation til brug af gadolin-kontrastmidler (alvorlig nyreinsufficiens, levertransplantation, kendt eller mistænkt overfølsomhed over for produktet)
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Patient under vejledning
  • Patient under kuratorskab
  • Patient frihedsberøvet
  • Ikke en begunstiget af et socialsikringssystem

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Andet: Patienter med CAR-T-cellebehandling
Enkeltarm Alle patienter vil gennemgå en MR med kontrastindsprøjtning, en blodudtagning og en neurologisk konsultation med neuropsykologiske tests
Andet: Magnetisk resonansbilleddannelse med kontrastindsprøjtning
Magnetisk resonansbilleddannelse med kontrastindsprøjtning
Andet: Blodabstinenser
Blodudtagning: serum, plasma, cytokinanalyse
Andet: Neuropsykologiske tests
Neuropsykologiske tests

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Undersøgelse af vævspermeabilitetsudvikling
Tidsramme: 10 dage

Kvantitativ måling af KTRANS (hastighed af kontrastmiddeloverførsel fra plasma til det ekstravaskulære ekstracellulære rum, hvilket afspejler kapillær permeabilitet).

(Tid i sekund)
10 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvalitativ analyse af vævssignaler
Tidsramme: 10 dage
FLAIR-hypersignalanalyse ved MRI (signal fra et væv, der er bedre end signalet fra det omgivende væv) (visuel vurdering)
10 dage
Kvalitativ analyse
Tidsramme: 10 dage
Mikroblødningsanalyse (3DEPI T2*)
10 dage
Kvalitativ analyse
Tidsramme: 10 dage
Analyse af kontrast på injiceret 3DT1 MRI
10 dage
Semi-kvantitativ analyse af parametre forbundet med permeabilitet
Tidsramme: 10 dage
Vask ind, udvaskning (tid i sekund)
10 dage
Semi-kvantitativ analyse af parametre forbundet med permeabilitet
Tidsramme: 10 dage
Tid til peak (TPP) (Tid i sekund)
10 dage
Semi-kvantitativ analyse af parametre forbundet med permeabilitet
Tidsramme: 10 dage
AUC (arealet under kurven viser blodvolumen) (SI x tid)
10 dage
Kvantitativ analyse af parametre forbundet med permeabilitet
Tidsramme: 10 dage
Kep: hastighed for returoverførsel af kontrastmidlet fra det ekstravaskulære ekstracellulære rum til plasmaet (volumen/tid/volumen)
10 dage
Kvantitativ analyse af parametre forbundet med permeabilitet
Tidsramme: 10 dage
Ve: volumenfraktion af det ekstravaskulære rum (Procent %)
10 dage
Kvantitativ analyse af parametre forbundet med permeabilitet
Tidsramme: 10 dage
Vp: volumenfraktion af plasmarummet. (Procent %)
10 dage
Kvantitativ analyse
Tidsramme: 10 dage
Cerebral blodgennemstrømningsanalyse (3DPCASL) (L/min)
10 dage
Kvantitativ analyse
Tidsramme: 10 dage
Cerebral volumetrisk analyse (3DT1) (cm3)
10 dage
Kvantitativ analyse
Tidsramme: 10 dage
Diffusionskoefficient (ADC) (mm²/s)
10 dage
Kvantitativ analyse
Tidsramme: 10 dage
Perfusionsfaktorer (perfusionsfraktion f) (Procent %)
10 dage
Kvantitativ analyse
Tidsramme: 10 dage
Perfusionsfaktorer (pseudo-diffusion D* ved det mikrovaskulære rum) (x10^-3 mm²/s)
10 dage
Kvalitativ analyse: sammenligning med kliniske data
Tidsramme: 10 dage
Tilstedeværelse, fravær af neurotoksicitet og betændelse
10 dage
Sammenligning med biologiske data fra standardbehandling og "Neuroinflammation Panel Human 1 Kit"
Tidsramme: 10 dage
Sammenligning af MR-data med biologiske markører (såsom CRP, ferritin, antal hvide blodlegemer, LDH, procalcitonin, fibrinogen) og cytokinprofil af neuroinflammation ved multiplex immunoassay-kit. En ultrafølsom multiplex, der anvender elektrokemiluminescens.
10 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Hospital, Montpellier

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Clarisse CARRA-DALLIERE, Dr, Montpellier University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
22. september 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
13. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
14. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
3. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. august 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
22. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
9. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. august 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • RECHMPL20_0424

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger