Magnetisk resonansbilleddannelse i immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (MR-ICANS)

Behandlingen af ​​storcellede B-celle lymfomer, der er modstandsdygtige over for mere end 2 behandlingslinjer, er for nylig blevet revolutioneret ved brugen af ​​immunterapier bestående af autologe genetisk modificerede celler eller CAR-T-CELLER (kimæriske antigenreceptor-T-celler), som meget betydeligt øge progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse. Ikke desto mindre er denne terapi ofte forbundet med cytokinfrigivelsessyndrom og hos ca. 20 % til 60 % af patienterne med neurologiske komplikationer, der nogle gange kan være dramatiske og er forbundet med en betydelig dødelighed.

Mekanismerne bag denne neurotoksicitet er uklare, men kan omfatte:

• En "systemisk" toksicitet forbundet med cytokinfrigivelsessyndromet. Denne toksicitet ville således blive begunstiget af det associerede inflammatoriske respons-syndrom manifesteret især ved hypertermi, ændringer i blodtryk og en stigning i CRP, ferritin og antallet af hvide blodlegemer.
• En nedbrydning af blod-hjerne-barrieren, som det fremgår af øgede proteinniveauer, cellularitet og cytokinniveauer i cerebrospinalvæsken. Blandt andet kunne dette brud fremmes af syntesen af ​​proinflammatoriske cytokiner (IL6, TNF-alfa, IFN-gamma), som ville fremme endotelaktivering.
• Direkte toksicitet til neuroner og/eller mikrogliaceller.

På trods af den hyppige forekomst af neurologisk toksicitet karakteriseret ved især hovedpine, tremor og encefalopati, som oftest er forbigående, er hjernebilleddannelse ved CT eller fortrinsvis MR oftest normale. De sjældne abnormiteter, der er blevet identificeret, tyder på tilstedeværelsen af ​​cytotoksisk ødem forbundet med eksistensen af ​​forbigående modifikationer af blod-hjerne-barrieren.

Til dato er håndteringen af ​​neurotoksicitet forbundet med CAR-T-CELLER fortsat empirisk. Det kombinerer tidlig behandling af cytokinfrigivelsessyndrom (ved administration af anti-IL6) og behandling med kortikosteroider, hvis formål ville være at kontrollere neurotoksicitet mere specifikt. En bedre forståelse af de patofysiologiske mekanismer forbundet med denne neurotoksicitet forekommer i dag væsentlig for at kunne foreslå tilpassede forebyggelses- og behandlingsmetoder.

Mål:

Hoved:

* At sammenligne vævspermeabilitet ved kvantitativ MRI-måling af Ktrans med det teoretiske toppunkt for neurotoksicitet mellem patienter med CAR-T-celle-induceret neurotoksicitet og dem uden neurotoksicitet.

Sekundær:

• At studere, ved MR, udviklingen af ​​vævsmikrocirkulatoriske parametre (fra D-3 til D7) mellem grupper af patienter med eller uden forekomst af neurotoksicitet forbundet med CAR-T CELL behandling.
• At korrelere værdierne af MR-parametrene med de sædvanlige kliniske og biologiske parametre, der vides at være forbundet med forekomsten af ​​neurotoksicitet (ved D0 og teoretisk top).
• At korrelere værdierne af MRI-parametrene med værdierne (ved D0 og ved NADIR) af et panel af cytokiner af interesse (V-PLEX Neuroinflammation Panel Human 1 Kit, Meso Scale Discovery®).