Trabectedin/Caelyx vs Cisplatin Overfølsomhed hos patienter med recidiverende ovariecancer, der er allergiske over for platin (TvsCH)

INTRODUKTION Trabectedin (Yondelis®) er et tetrahydroisoquinolinalkaloid, der fremstilles syntetisk. Det virker ved at interferere med DNA-transkriptionsfaktorer, DNA-bindingsproteiner og DNA-reparationsveje. Dette resulterer i cellecyklusstop og apoptose. Trabectedin (T) forårsager sandsynligvis DNA-dobbeltstrengsbrud. Trabectedin sænker niveauet af proangiogen VEGF, CCL2 og interleucin-6 (IL-6), hvilket indikerer, at trabectedin er cytotoksisk med immunregulerende virkninger (1).

Siden 2007 er trabectedin hovedsageligt blevet brugt til behandling af bløddelssarkomer (1). Ved meningiom er trabectedin blevet brugt i en murin model for ovariecancer (2). En kombineret behandling af trabectedin og anti-PD1-antistof giver en synergisk antitumoreffekt (3).

I et internationalt fase III multicenter-studie har tilsætning af trabectedin til pegyleret liposomalt doxyrubicin (PLD) (Caelyx) vist sig at forbedre progressionsfri overlevelse og overordnet responsrate sammenlignet med PLD alene i andenlinjebehandling af recidiverende ovariecancer (ROC) (4 ). Trabectedin kan erstatte platin i kliniske omgivelser, hvor der har været en alvorlig allergisk reaktion fra platin (Carboplatin) (4). Hos mange af disse patienter er Carboplatin blevet erstattet af Cisplatin overfølsomhedsregimen (CH). Hos patienter med alvorlige bivirkninger til Cisplatin eller andre faktorer, der hæmmer behandlingen af ​​Cisplatin, er trabectedin et godt alternativ (4).

Trabectedin kan også have en terapeutisk rolle hos patienter med tilbagevendende BRCA-muterede ovariecancerpatienter (5,6). Når det kombineres med PLD, forbedrer trabectedin progressionsfri overlevelse (PFS) og objektiv responsrate (ORR) i anden linje-behandling af ROC. Kombinationen førte til håndterbar og ikke-kumulativ samlet toksicitet med færre PLD-associerede bivirkninger (7,8,9).

Størstedelen af ​​patienter behandlet med trabectedin får kombinationen med PDL, og patienter behandlet med cisplatin har kombinationen med paclitaxel.

I denne undersøgelse vil efterforskerne undersøge trabectedins rolle i kombination med PLD og cisplatin i behandlingen af ​​platinfølsomme ROC, der er allergiske over for carboplatin. Efterforskerne vil fokusere på uønskede hændelser og vurdere, om disse er tolerable for patienterne, og yderligere evaluere den målbare behandlingseffekt på tumorbyrden.

Primære mål:

For at undersøge om trabectedin i kombination med pegyleret liposomalt doxyrubicin (PLD) er anvendeligt til at erstatte desensibiliserende cisplatin ROC-behandling.

Sekundære mål:

• Effekt på tumorbyrde (CT efter RISK-kriterier, vaginal ultralyd, CA125).
• Niveau af negative virkninger.
• For at beregne PFS for de to kohorter (trabectedin og cisplatin).
• Til beregning af cancerspecifik overlevelse (CSS) af de to kohorter (trabectedin og cisplatin) MATERIALE OG METODER En beskrivelse af indikation af behandling og opfølgning efter behandling med trabectedin i kombination med PLD eller cisplatin på Oslo Universitetshospital (OUS), Afdeling for gynækologisk cancer. Denne undersøgelse er retrospektiv og prospektiv i design. I alt 20 patienter behandlet med trabectedin i kombination med PLD og 20 patienter med cisplatin vil blive inkluderet i undersøgelsen.

Platinfølsomme tumorer er defineret som tumorer, der gentager sig 6 måneder eller mere efter tidligere platinbehandling. I undersøgelsen vil efterforskerne hovedsageligt inkludere patienter, der har allergiske reaktioner over for carboplatin.