Trabectedina/Caelyx vs Ipersensibilità al cisplatino nelle pazienti con carcinoma ovarico recidivante allergiche al platino (TvsCH)

INTRODUZIONE La trabectedina (Yondelis®) è un alcaloide tetraidroisochinolina prodotto sinteticamente. Agisce interferendo con i fattori di trascrizione del DNA, le proteine ​​leganti il ​​DNA e le vie di riparazione del DNA. Ciò provoca l'arresto del ciclo cellulare e l'apoptosi. La trabectedina (T) causa probabilmente rotture del doppio filamento del DNA. La trabectedina riduce il livello di VEGF proangiogenico, CCL2 e interleucina-6 (IL-6), il che indica che la trabectedina è citotossica con effetti di regolazione immunitaria (1).

Dal 2007 la trabectedina è stata utilizzata principalmente nel trattamento dei sarcomi dei tessuti molli (1). Nel meningioma la trabectedina è stata utilizzata in un modello murino di carcinoma ovarico (2). Un trattamento combinato di trabectedina e anticorpi anti-PD1 produce un effetto antitumorale sinergico (3).

In uno studio multicentrico internazionale di fase III, l'aggiunta di trabectedina alla doxirubicina liposomiale pegilata (PLD) (Caelyx) ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza libera da progressione e il tasso di risposta globale rispetto al solo PLD nel trattamento di seconda linea del carcinoma ovarico ricorrente (ROC) (4 ). La trabectedina può sostituire il platino in contesti clinici in cui si è verificata una grave reazione allergica all'effetto avverso del platino (carboplatino) (4). In molti di questi pazienti il ​​carboplatino è stato sostituito dal regime di ipersensibilità al cisplatino (CH). Nei pazienti con gravi effetti collaterali al cisplatino o altri fattori che compromettono il trattamento con cisplatino, la trabectedina è una buona alternativa (4).

La trabectedina può anche avere un ruolo terapeutico nelle pazienti con carcinoma ovarico ricorrente con BRCA mutato (5,6). Se combinata con PLD, la trabectedina migliora la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e il tasso di risposta obiettiva (ORR) nel trattamento di seconda linea della ROC. La combinazione ha portato a una tossicità complessiva gestibile e non cumulativa con un minor numero di eventi avversi associati a PLD (7,8,9).

Alla maggior parte dei pazienti trattati con trabectedina viene somministrata l'associazione con PDL e ai pazienti trattati con cisplatino viene somministrata l'associazione con paclitaxel.

Nel presente studio gli investigatori esamineranno il ruolo della trabectedina in combinazione con PLD e cisplatino nel trattamento del ROC sensibile al platino essendo allergico al carboplatino. I ricercatori si concentreranno sugli eventi avversi e valuteranno se questi sono tollerabili per i pazienti e valuteranno ulteriormente l'effetto misurabile del trattamento sul carico tumorale.

Obiettivi primari:

Indagare se la trabectedina in combinazione con la doxirubicina liposomiale pegilata (PLD) è applicabile per sostituire il trattamento ROC con cisplatino desensibilizzante.

Obiettivi secondari:

• Effetto sul carico tumorale (CT secondo criteri RISK, ecografia vaginale, CA125).
• Livello di effetti avversi.
• Calcolare la PFS delle due coorti (trabectedina e cisplatino).
• Per calcolare la sopravvivenza cancro specifica (CSS) delle due coorti (trabectedina e cisplatino) MATERIALE E METODI Una descrizione dell'indicazione di trattamento e follow-up dopo il trattamento con trabectedina in combinazione con PLD o cisplatino presso l'Oslo University Hospital (OUS), Dipartimento di tumori ginecologici. Questo studio è retrospettivo e prospettico nel design. Saranno inclusi nello studio un totale di 20 pazienti trattati con trabectedina in combinazione con PLD e 20 pazienti con cisplatino.

I tumori sensibili al platino sono definiti come tumori ricorrenti 6 mesi o più dopo un precedente trattamento con platino. Nello studio i ricercatori includeranno principalmente pazienti con reazioni allergiche al carboplatino.