Klinisk undersøgelse af SHR4640-tabletter kombineret med febuxostat-tabletter til behandling af primær gigt og hyperurikæmi

Inklusionskriterier:

1. Underskrev frivilligt det informerede samtykke, forstod undersøgelsens procedurer og metoder og var villig til at fuldføre undersøgelsen strengt i overensstemmelse med protokollen for kliniske forsøg;
2. Screeningsalderen skal være 18-65 år gammel (inklusive begge ender), mand eller kvinde; 3. Modtagelse af febuxostatdosis ≥40mg/dag, ikke mere end 80mg/dag, stabil dosis i ≥6 uger, fastende serumurinsyre ≥390µmol/L ved screening; 4. Opfyld 1977 eller 2015 American College of Rheumatology (ACR) kriterierne for klassificering af gigt; 5、18kg/m2≤ Kropsvægt Masseindeks (BMI) ≤35kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

1. Generel situation:

   • 1) Gravide eller ammende kvinder;
   • 2) Afvisning eller brug af medicinsk ikke-godkendte præventionsforanstaltninger af fertile kvinder eller mænd (undtagen for ikke-fertile partnere) inden for 3 måneder efter screening til sidste medicin for mænd og 6 måneder for kvinder;
   • 3) Det gennemsnitlige daglige alkoholindtag i den 1 måned forud for screeningen var mere end 14 g (f.eks. 145 ml vin, 497 ml øl eller 43 ml alkoholfattig spiritus) for kvinder og mere end 28 g (f.eks. 290 ml vin, 994 ml øl, eller 86mL alkoholfattig spiritus) til mænd;
   • 4) Stofmisbrugere;
   • 5) Forsøgspersoner, hvis overensstemmelse af investigator anses for at være dårlig og påvirker evalueringen af ​​forsøgslægemidlets sikkerhed og virkning.

2. Følgende tilstande opstod i laboratorieundersøgelsen inden for 3 uger før randomisering:

   • 1) øvre grænse for alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) og/eller total bilirubin (T-Bil);
   • 2) Serumkreatinin blev beregnet ved hjælp af forenklet diætjustering for nyresygdom (MDRD), og eGFR var mindre end 45 ml/(min×1,73m2).
   • 3) Glycosyleret hæmoglobin (HbA1c) ≥8%;
   • 4) Har aktivt hepatitis B [hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt og HBV deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) ≥500 IE/ml eller 2500 kopier/ml], eller anti-hepatitis C virus (HCV) antistof positivt, eller humant immundefekt virus (HIV) antistof positiv, eller en positiv syfilis antistof test;
   • 5) Hvide blodlegemer < 3,0×109/L, og/eller hæmoglobin < 90 g/L, og/eller blodplader < 80×109/L.

3. Enhver af følgende sygehistorie eller følgesygdomme:

   • 1) Allergi, allergi over for SHR4640 eller enhver komponent af SHR4640, eller tidligere intolerance over for febuxostat eller kontraindikationer;
   • 2) Sekundær hyperurikæmi forårsaget af tumorer, kroniske nyresygdomme, blodsygdomme, lægemidler og andre årsager;
   • 3) Der er andre ledlæsioner, som forskere mener kan forvirre urinsyregigt, såsom reumatoid arthritis, pyogen arthritis, traumatisk arthritis, psoriasisarthritis, pseudogout, systemisk lupus erythematosus eller ledlæsioner forårsaget af kemoterapi, strålebehandling, kronisk blyforgiftning, nefropati osv.
   • 4) Urinsten blev påvist eller mistænkt ved B-ultralyd inden for 3 uger før randomisering;
   • 5) Gigtangreb inden for 2 uger før randomisering;
   • 6) Anamnese med aktivt mavesår inden for 1 år før screening eller aktivt mavesår ved screening;
   • 7) Anamnese med xanthin urin;
   • 8) Tilstedeværelsen af ​​malignitet eller en anamnese med malignitet inden for 5 år før screening (bortset fra behandlet ikke-melanom i huden uden tegn på tilbagefald og resekeret cervikal intraepitelial neoplasi);
   • 9) Anamnese med kronisk infektion eller tilbagevendende infektion inden for 1 år før screening; Eller en alvorlig infektion (herunder, men ikke begrænset til, hepatitis, sepsis, lungebetændelse, pyelonefritis osv.) eller infektion, der fører til hospitalsindlæggelse i de 3 måneder før screening; Eller en infektion, der blev behandlet med intravenøs antibiotika før screening; Eller åbne drænende sår eller sår på screeningstidspunktet;
   • 10) Patienter, der skal bruge immunsuppressive midler til systemisk terapi;
   • 11) Moderat til svær kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV);
   • 12) Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, perkutan transluminal koronar angioplastik, koronararterie-bypasstransplantation, hjerneinfarkt, hjerneblødning, subaraknoidal blødning eller forbigående iskæmisk anfald og andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser, der førte til screeningshændelser inden for 1 år før hospitalsindlæggelse;
   • 13) Dårligt kontrolleret hypertension [systolisk blodtryk (SBP) ≥180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥110 mmHg i hvile, genbekræftet];
   • 14) kombineret med andre alvorlige eller dårligt kontrollerede sygdomme;
   • 15) Patienter, som havde gennemgået en større operation inden for 3 måneder før operationen, eller som ikke var kommet sig efter operationen eller planlagde at gennemgå en større operation i undersøgelsesperioden;
   • 16) Bloddonation (eller blodtab) og bloddonation (eller blodtab) ≥400 ml inden for 3 måneder før screening eller modtagelse af blodtransfusion.

4. Brug et af følgende lægemidler eller deltag i kliniske forsøg:

   • 1) Deltog i ethvert forsøgslægemiddel (inklusive forsøgsvaccine) kliniske forsøg og brugt forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før screening eller inden for halveringstiden for 5 forsøgslægemidler (alt efter hvad der er længst);
   • 2) Deltog i ethvert klinisk forsøg med medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening (eksklusive forsøgspersoner med mislykket screening);
   • 3) Brug andre urinsyresænkende lægemidler (allopurinol, benzbromaron og rekombinant urikase) inden for 6 uger før screening;
   • 4) Lægemidler, der interagerer med febuxostat (theophyllin, azathioprin, mercaptopurin) blev brugt inden for 6 uger før screening;
   • 5) Inden for 6 uger før screening var den daglige dosis af aspirin mere end 100 mg, eller dosis var ustabil;
   • 6) Brug et hvilket som helst diuretikum inden for 2 uger før randomisering;
   • 7) Blodtryks-, lipidsænkende og glukosesænkende lægemidler med ustabil dosis blev anvendt inden for 2 uger før randomisering.