Fase I/IIa-undersøgelse af H002 i NSCLC med aktiv EGFR-mutation

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF).
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af uoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC.

3. Forsøgspersoner skal have NSCLC, der huser en eller flere aktive EGFR-mutationer, der vides at være forbundet med EGFR-TKI-følsomhed (herunder, men ikke begrænset til Del19 og L858R).

   • Del A: Alle forsøgspersoner kan levere tumorprøver til centrallaboratorium for at analysere EGFR-mutationsstatus i henhold til deres egen vilje;
   • Del B: Alle forsøgspersoner skal levere tumorprøve til centrallaboratorium for at analysere EGFR-mutationsstatus. Og forsøgspersoner skal have NSCLC, der huser EGFR C797S-mutation.

   Bemærk: Tumorprøve kan enten være en arkivprøve eller en prøve opnået ved forbehandlingsbiopsi før H002-behandling.

4. Forsøgspersonerne skal have radiologisk dokumenteret sygdomsprogression, mens de er i en tidligere kontinuerlig behandling med osimertinib eller en anden tredjegenerations EGFR-TKI samt sygdomsprogression på den sidste behandling, der blev administreret før tilmelding til undersøgelsen.
5. Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 pr. investigator-vurdering.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
7. Forventet levetid ≥ 12 uger.
8. Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion pr. protokol.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og fertile mænd med WOCBP-partnere skal bruge højeffektiv prævention i henhold til protokol gennem hele undersøgelsen. WOCBP skal have et negativt resultat af serum- og/eller uringraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af H002.
10. Underskrevet ICF, og denne skal indhentes før udførelse af protokolspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med et af følgende:

   Forudgående behandling med en EGFR-TKI inden for 8 dage eller ca. 5 × t1/2 før den første dosis af H002, alt efter hvad der er længst; Forudgående behandling med immunterapi eller bioterapi inden for 4 uger før den første dosis af H002; Strålebehandling (palliativ strålebehandling er afsluttet mindst 2 uger før den første dosis af H002 kan indskrives) inden for 4 uger før den første dosis af H002; Urteterapi, der har antitumoreffekter inden for 2 uger før den første dosis af H002; Mitomycin og nitrosourea inden for 6 uger før den første dosis af H002; Oral fluorouracil såsom tegafur og capecitabin inden for 2 uger før den første dosis af H002; Kemoterapi (undtagen mitomycin, nitrosourea og fluorouracil orale lægemidler) eller andre antitumorlægemidler til behandling af NSCLC inden for 4 uger eller ca. 5 × t1/2 før den første dosis af H002, alt efter hvad der er længst.

2. Kun forsøgspersoner med EGFR exon 20 insertionsmutationer.
3. Tidligere markedsført og/eller undersøgelsesbehandling for EGFR C797S-mutation (herunder, men ikke begrænset til, BTP-661411, TQB3804 og BLU-945).
4. Deltager i øjeblikket og modtager forsøgsbehandling eller bruger et forsøgsudstyr, eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger eller 5 × t1/2 af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af H002.
5. Forventes at kræve enhver anden form for antitumorterapi under undersøgelsen.
6. Uafklaret toksicitet større end CTCAE v5.0 Grad 1 fra tidligere antitumorbehandling.
7. ≥ CTCAE v5.0 Grad 2 hudtoksicitet ved screening.
8. Behandling med stærke hæmmere, stærke inducere og følsomme substrater af CYP3A4, substrater og hæmmere for P-glykoprotein (P-gp), samt substrater for brystkræftresistensprotein (BCRP) inden for 2 uger før den første dosis af H002, eller forventning om behov for sådanne lægemidler under studiebehandling.
9. Ukontrollerbar pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion.
10. Forsøgspersoner, der har symptomatiske hjernemetastaser, meningeal metastaser eller rygmarvskompression.
11. Personer, som har en kronisk eller aktiv infektion, der krævede systemisk behandling inden for 2 uger før den første dosis af H002.
12. Forsøgspersoner, der har gastrointestinale lidelser, der vil påvirke oral administration, eller investigator vurderer, at absorptionen af ​​H002 vil blive forstyrret.
13. Anamnese med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af H002 eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som H002.
14. Forsøgspersoner, der fik en diagnose og/eller testet positive ved screening for human immundefektvirus (HIV).
15. Personer med aktiv hepatitis B.
16. Tilstedeværelse eller historie af andre maligniteter end NSCLC med undtagelse af visse visse tidlige kræftformer.
17. Forsøgspersoner, der har klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, der opstod inden for 6 måneder før den første dosis af H002, inkluderer, men ikke begrænset til, QTc-interval ≥ 470 msek.
18. Større operation eller betydelig traumatisk skade, der opstår inden for 4 uger før den første dosis af H002 eller forventning om behov for en større operation under undersøgelsen.
19. Sygehistorie med ILD.
20. Sygehistorie med alvorlig øjensygdom uden genopretning til CTCAE v5.0 grad 0 eller 1.
21. Alvorlig gastrointestinal sygdom inden for 4 uger før den første dosis af H002 og kom sig ikke til ≤ CTCAE v5.0 Grad 2.
22. Har nogen blødningstendens eller koagulopati inden for 6 måneder før den første dosis af H002.
23. Har kendte psykiatriske lidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget eller stadig kræver medicinkontrol.
24. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis af H002 eller forventning om behov for en sådan vaccine under undersøgelsen. Administration af en mRNA Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) vaccine inden for 72 timer før den første dosis af H002.
25. Kvindelige forsøgspersoner under graviditet eller amning.
26. Eventuelle andre omstændigheder, der efter investigators vurdering ville forhindre forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer.