SBRT kombineret med PD-1-hæmmer og thoraxhypertermi til avanceret NSCLC

Inklusionskriterier:

• 1. Alder≥18.
• 2.ECOG PS 0-1.
• 3. Histopatologisk bekræftet fase IV ikke-småcellet lungekræft.
• 4.EGFR/ALK/ROS-1 negativ.
• 5. Sygdomsprogression efter førstelinjebehandling, inklusive platinkemoterapi, men inkluderer ikke PD-1/L1-hæmmere.
• 6. Forsøgspersoner med hjernemetastaser var kvalificerede, men kun hvis de ikke havde nogen neurologiske symptomer eller sygdomsstabile uden systemisk glukokortikoid.
• 7. Mindst én læsion med en diameter på 1-5 cm, som kunne behandles med SBRT i en dosis på 32Gy/4Fx, og mindst én læsion, der kunne måles på anden måde end SBRT (RECIST1.1); Lymfeknuder kan bruges som uafhængige målbare læsioner eller modtage SBRT. Hjernelæsioner bør ikke anvendes som separate SBRT-læsioner eller som målbare læsioner.
• 8. Forsøgspersonerne fik ikke strålebehandling før.
• 9. Forsøgspersonerne havde i øjeblikket ikke brug for palliativ strålebehandling på nogen måde ifølge forskerne.
• 10. Det var nødvendigt for de forsøgspersoner, der blev opereret, at komme sig fuldstændigt fra toksiciteten og komplikationerne forårsaget af kirurgisk indgreb før behandlingen.
• 11. Forsøgspersoner skal levere passende biopsiprøver før og under behandlingen i henhold til protokollen for kliniske forsøg.
• 12. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner accepterer prævention under forsøget (kirurgisk ligering eller oral prævention/IUD + kondom).
• 13. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

• 14. Organfunktionsniveauet opfylder følgende standarder en uge før tilmelding:

  ①Knoglemarv: hæmoglobin ≥80g/L, antal hvide blodlegemer ≥4,0*10^9/L eller neutrofiltal ≥1,5*10^9/L, blodpladetal ≥100*10^9/L.

  ②Lever: Totalt bilirubinniveau i serum ≤1,5 ​​øvre normalgrænse (ULN), når totalt serumbilirubinniveau > 1,5 ULN, skal det direkte bilirubinniveau være ≤ ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ ULN.

  ③ Nyre: serum-kreatininniveau < 1,5 ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥ 50 ml/min., urea-nitrogen ≤ 200 mg/L; Serumalbumin ≥ 30g/L.

• 15. Forsøgspersoner skal kunne forstå og frivilligt underskrive informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1.Forudgående behandling med anti-PD-1/L1-lægemidler eller andet immunterapimiddel.
• 2. Forsøgspersonerne havde tidligere strålebehandling.
• 3. Forsøgspersonerne havde alvorlige autoimmune sygdomme: aktiv inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa), leddegigt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis (såsom Wegeners granulom) osv.
• 4.Symptomatisk interstitiel lungesygdom eller aktiv infektiøs/ikke-infektiøs lungebetændelse.
• 5. Forsøgspersoner havde risikofaktorer for tarmperforering: aktiv diverticulitis, intra-abdominal absces, gastrointestinal (GI) obstruktion, abdominal cancer eller andre risikofaktorer for tarmperforation.
• 6. Historie om andre ondartede tumorer.
• 7. Forsøgspersoner, der har aktuel infektion, hjertesvigt, hjerteanfald, ustabil angina eller ustabil arytmi inden for de sidste 6 måneder.
• 8.Forsøgspersoner med fysisk undersøgelse eller kliniske forsøgsfund eller andre ukontrollerede tilstande, som investigator mener kan forstyrre resultatet eller øge risikoen for behandlingskomplikationer.
• 9. Forsøgspersoner uden platinbaseret kombinationskemoterapi inkluderet som førstelinjebehandling.
• 10. Patologirapporterne viste en blanding af småcellet lungekræftkomponenter.
• 11.Ammende eller gravide kvinder.
• 12. Medfødte eller erhvervede immundefektsygdomme, herunder human immundefektvirus (HIV), eller en historie med organtransplantation, allogen stamcelletransplantation.
• 13.Kendt hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), aktive lungetuberkuloseinfektioner.
• 14. Forsøgspersonerne fik kræftvacciner andre vacciner inden for 4 uger før behandlingsstart. (Sæsonbestemt influenzavaccine er normalt inaktiveret og er tilladt, hvorimod intranasale præparater normalt er levende svækkede vacciner og derfor ikke er tilladt)
• 15. Forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger andre immunmidler, kemoterapimidler, andre forsøgslægemidler eller langvarig kortisolbehandling.
• 16. Forsøgspersoner med psykisk sygdom, stofmisbrug og sociale problemer, der påvirkede compliance, blev ikke inkluderet i undersøgelsen ifølge lægens vurdering.
• 17. Allergisk eller kontraindiceret over for PD-1-hæmmere.