Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

UCD19 CAR T terapi hos voksne med B-ALL og MRD positivitet i CR1

9. marts 2026 opdateret af: University of Colorado, Denver

Fase I sikkerheds- og tolerabilitetsforsøg med CD19-rettede CAR T-celler hos voksne patienter med B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL) med minimal restsygdom (MRD) positivitet ved første fuldstændig remission

Dette åbne, enkeltarmede fase I-forsøg har til formål at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​anti-CD19 kimæriske antigenreceptorudtrykkende (CAR) T-celler (UCD19 CAR T) hos voksne B-ALL, som er i første fuldstændige remission med minimal rest. sygdom (MRD) positivitet. Dette forsøg vil inkludere 10 patienter til aferese og behandling med lymfodepletende kemoterapi efterfulgt af UCD19 CAR T-celle-infusion. Patienterne vil blive vurderet for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) (inden for 42 dage efter CAR T-infusion), varighed af B-celleaplasi, overordnet responsrate (ved 1-, 3-, 6- og 12-måneder) og samlet overlevelse og hændelsesfri overlevelse (ved 12- og 24- måneder) efter UCD19 CAR T-infusion.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
29

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Mathew Angelos, MD

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder: ≥ 18 år uden øvre aldersgrænse
  2. ECOG Performance Status ≤ 2
  3. Bekræftet B-celle ALL i første fuldstændige morfologiske remission

  4. MRD-positivitet som defineret af:

    1. For Ph- ALL: > 0,01 % af FACS. MRD-vurdering for egnethed skal være mindst 28 dage efter starten af ​​SOC-induktionsterapi. Remission-induktionsterapi skal have bestået af multi-agent kemoterapi (> eller =3 systemiske anti-leukæmi kemoterapimidler).
    2. For Ph+ ALL: > 0,01 % ved FACS eller mindre end fuldstændig molekylær remission (ikke-detekterbare BCR-ABL1-transkripter ved kvantitativ PCR-analyse med følsomhed på mindst 1 ud af 100.000). MRD-vurdering for egnethed skal være mindst 85 dage efter starten af ​​SOC-induktionsterapi. Remissionsinduktionsterapi skal have bestået af en BCR-ABL1-rettet tyrosinkinasehæmmer og mindst ét ​​andet systemisk anti-leukæmi-kemoterapimiddel.
  5. CD3-tal i perifert blod skal være > 0,15 x 106 celler/ml inden for 14 dage før aferese fortsættes.
  6. Toksiciteter fra tidligere behandling skal være stabile og genfindes til ≤ grad 2 (bortset fra klinisk ikke-signifikante toksiciteter såsom alopeci).

  7. Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/μL.
    2. Blodpladeantal ≥ 50.000/μL.
    3. Nyre: Kreatinin ≤ 2 mg/dL ELLER kreatininclearance (som estimeret ved Cockcroft Gault-ligning) ≥ 60 mL/min.
    4. Lever: Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 øvre normalgrænse (ULN).
    5. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, undtagen hos personer med Gilberts syndrom, hvor et bilirubin
    6. Hjerte: Ejektionsfraktion ≥ 45 %, ingen tegn på fysiologisk signifikant perikardiel effusion bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund.
    7. Pulmonal: Ingen klinisk signifikant pleural effusion.

    jeg. Baseline iltmætning > 92 % på rumluft og; ii. Lungefunktionstest: Diffus lungernes kapacitet for kulilte (DLCO), forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) og forceret vitalkapacitet (FVC) er alle ≥50 % af forudsagt af spirometri efter korrektion for hæmoglobin.

  8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder).
  9. Forsøgspersoner, der kan fødes eller fødes, skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i 12 måneder efter at have modtaget UCD19-infusionen; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
  10. Skal kunne give informeret samtykke; forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give informeret samtykke, vil ikke være berettiget til denne undersøgelse.
  11. Kunne give samtykke til langsigtet opfølgningsprotokol

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere CAR T-terapi.
  2. Recidiverende eller refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi, herunder patienter, der har tegn på MRD efter tidligere at have dokumenteret MRD-negativ remission.
  3. Blandet fænotype akut leukæmi eller Burkitts lymfom
  4. Ikke i hæmatologisk remission (>5 % blaster) på tidspunktet for indskrivning
  5. Tegn eller symptomer på aktiv CNS-sygdom eller påviselige tegn på CNS-sygdom ved vurdering af cerebrospinalvæske på screeningstidspunktet. Forsøgspersoner med leukæmi involvering af CSF ved diagnose, som ikke har nogen påviselige leukæmiceller i CSF ved screening, er kvalificerede.
  6. Anamnese med anden malignitet end non-melanom hudkræft eller carcinom in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år.
  7. Ukontrolleret svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der kræver antimikrobielle midler til behandling; simpel urinvejsinfektion (UTI) og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling.
  8. Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positivt) eller hepatitis C.
  9. Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter tilmelding eller har involveret hjerteatriel eller hjerteventrikulær lymfom.
  10. Venøs trombose eller emboli håndteres ikke på et stabilt antikoagulationsregime.
  11. Enhver medicinsk tilstand, der efter sponsorens vurdering sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerheden eller effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  12. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.
  13. Kvinder, der planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: UCD19 CAR T Infusion
Lymfodepleterende kemoterapi efterfulgt af infusion af UCD19 CAR T-celler. Infusion er underlagt en forsinkelse på syv (7) dage efter afslutning af kemoterapi, hvis det er nødvendigt for at afhjælpe klinisk toksicitet eller for at muliggøre frigivelse af produktet.
Medicin: CD19 Instrueret CAR T Cell
UCD19 CAR T-cellerne er udviklet gennem transfektion af autologe perifere mononukleære blodceller med et lentivirus, der bærer det DNA, der koder for en kortkædet fragment variabel region (scFv) afledt af et anti-CD19 monoklonalt antistof, blandt andre elementer.
Andre navne:
  • UCD19 CAR T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed ved UCD19 CAR T hos voksne med B-ALL i første fuldstændige remission med MRD-positivitet: forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 42 dage

Bivirkninger, der i det mindste muligvis er relateret til UCD19 CAR T-cellerne med debut inden for de første 42 dage efter UCD19 CAR T-celleinfusion og er ≥ Grad 3 i sværhedsgrad, vil blive betragtet som DLT'er.

Med undtagelse af hæmatologisk toksicitet for forsøgspersoner med normale, grad 1 eller grad 2 hæmatologiske parametre ved baseline (uafhængig af transfusion) og cytopenier, der IKKE skyldes knoglemarvsinvolvering ved sygdom. Imidlertid vil enhver grad 4 hæmatologisk toksicitet (dvs. neutropeni eller trombocytopeni med undtagelse af lymfopeni), der varer ved ud over 42 dage efter infusion, blive betragtet som en DLT, medmindre toksicitet tilskrives patientens underliggende sygdom.
42 dage
Sikkerhed ved UCD19-bil T hos voksne med B-ALL i første komplet remission med MRD-positivitet: forekomst og hyppighed af bivirkninger (AES)
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dag med studiedeltagelse
Forekomsten og hyppigheden af ​​bivirkninger vil blive klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute's (NCI) fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0 klassificeringskriterier.
Op til 30 dage efter sidste dag med studiedeltagelse
Foreløbig effektivitet af UCD19 Car T-infusion ved MTD hos voksne B-alle-patienter ved første komplet remission med MRD-positivitet
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Bestem tilbagefaldsfri overlevelse (RFS) hastighed efter UCD19 bil T -infusion. RFS måles fra datoen for infusion af UCD19 -bilen T -produktet til tilbagefaldstidspunktet eller død af enhver årsag
12 og 24 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS) 12 og 24 måneder efter UCD19 CAR T-infusion.
Tidsramme: 12 og 24 måneder
OS defineret som målt fra infusionsdatoen til tidspunktet for dødsfald uanset årsag.
12 og 24 måneder
Den samlede responsrate (ORR) ved 1, 3, 6, 12 og 24 måneder efter UCD19 CAR T -infusion målt ved MRD.
Tidsramme: 1, 3, 6, 12 og 24 måneder

MRD-negativitet defineres som knoglemarv, der ikke har nogen påviselige sprængninger ved eller over følsomhedstærsklen for det anvendte særlige assay (ca. 0,01% for FACS-MRD, 0,001% for BCR-ABL QPCR, 0,0001% for EH/TCR NGS).

MRD-positivitet Post UCD19 Bil T-infusion er defineret som> 0,01% af FACS eller et stigende antal> 0 klonale sekvenser af NGS (clonoseq) ved to tidspunkter mindst 2-4 ugers mellemrum i knoglemarv eller perifert blod for pH- alle, og enten> 0,01% af FACS, et stigende antal af> 0 klonale sekvenser ved ngs (klonte) Molekylær remission (ikke påviselige BCR-ABL1-transkripter ved kvantitativ PCR-assay med følsomhed på mindst 1 ud af 100.000) ved to tidspunkter med mindst 2-4 ugers mellemrum i knoglemarven eller perifert blod for PH+ ALL.
1, 3, 6, 12 og 24 måneder
Begivenhedsfri overlevelse (EFS) ved 12 og 24 måneder efter UCD19 -bil -infusion
Tidsramme: 12 og 24 måneder
EFS er defineret som manglende opnåelse af MRD-negativitet (ca. 0,01% for FACS-MRD, 0,001% for BCR-ABL QPCR), sygdoms tilbagefald eller død af enhver årsag fra infusionsdatoen
12 og 24 måneder

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af B-celle aplasi
Tidsramme: 12 måneder
B-celleaplasi defineret som
12 måneder
Vurdering af minimal resterende sygdom ved næste generations sekventering
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder
MRD ved næste generations sekventering for klonale B-celle receptor gen-omlejringer
1, 3, 6 og 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Colorado, Denver

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Mathew Angelos, MD, University of Colorado, Denver

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
24. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. juni 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. september 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
10. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
11. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
9. marts 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 22-0054.cc
  • NCI-2023-05480 (Anden identifikator: CTRP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger