UCD19 CAR T terapi hos voksne med B-ALL og MRD positivitet i CR1

Inklusionskriterier:

1. Alder: ≥ 18 år uden øvre aldersgrænse
2. ECOG Performance Status ≤ 2
3. Bekræftet B-celle ALL i første fuldstændige morfologiske remission

4. MRD-positivitet som defineret af:

   1. For Ph- ALL: > 0,01 % af FACS. MRD-vurdering for egnethed skal være mindst 28 dage efter starten af ​​SOC-induktionsterapi. Remission-induktionsterapi skal have bestået af multi-agent kemoterapi (> eller =3 systemiske anti-leukæmi kemoterapimidler).
   2. For Ph+ ALL: > 0,01 % ved FACS eller mindre end fuldstændig molekylær remission (ikke-detekterbare BCR-ABL1-transkripter ved kvantitativ PCR-analyse med følsomhed på mindst 1 ud af 100.000). MRD-vurdering for egnethed skal være mindst 85 dage efter starten af ​​SOC-induktionsterapi. Remissionsinduktionsterapi skal have bestået af en BCR-ABL1-rettet tyrosinkinasehæmmer og mindst ét ​​andet systemisk anti-leukæmi-kemoterapimiddel.
5. CD3-tal i perifert blod skal være > 0,15 x 106 celler/ml inden for 14 dage før aferese fortsættes.
6. Toksiciteter fra tidligere behandling skal være stabile og genfindes til ≤ grad 2 (bortset fra klinisk ikke-signifikante toksiciteter såsom alopeci).

7. Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/μL.
   2. Blodpladeantal ≥ 50.000/μL.
   3. Nyre: Kreatinin ≤ 2 mg/dL ELLER kreatininclearance (som estimeret ved Cockcroft Gault-ligning) ≥ 60 mL/min.
   4. Lever: Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 øvre normalgrænse (ULN).
   5. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL, undtagen hos personer med Gilberts syndrom, hvor et bilirubin
   6. Hjerte: Ejektionsfraktion ≥ 45 %, ingen tegn på fysiologisk signifikant perikardiel effusion bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) og ingen klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund.
   7. Pulmonal: Ingen klinisk signifikant pleural effusion.

   jeg. Baseline iltmætning > 92 % på rumluft og; ii. Lungefunktionstest: Diffus lungernes kapacitet for kulilte (DLCO), forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) og forceret vitalkapacitet (FVC) er alle ≥50 % af forudsagt af spirometri efter korrektion for hæmoglobin.

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest (kvinder, der har gennemgået kirurgisk sterilisation eller har været postmenopausale i mindst 2 år, anses ikke for at være i den fødedygtige alder).
9. Forsøgspersoner, der kan fødes eller fødes, skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og i 12 måneder efter at have modtaget UCD19-infusionen; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
10. Skal kunne give informeret samtykke; forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give informeret samtykke, vil ikke være berettiget til denne undersøgelse.
11. Kunne give samtykke til langsigtet opfølgningsprotokol

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere CAR T-terapi.
2. Recidiverende eller refraktær B-celle akut lymfatisk leukæmi, herunder patienter, der har tegn på MRD efter tidligere at have dokumenteret MRD-negativ remission.
3. Blandet fænotype akut leukæmi eller Burkitts lymfom
4. Ikke i hæmatologisk remission (>5 % blaster) på tidspunktet for indskrivning
5. Tegn eller symptomer på aktiv CNS-sygdom eller påviselige tegn på CNS-sygdom ved vurdering af cerebrospinalvæske på screeningstidspunktet. Forsøgspersoner med leukæmi involvering af CSF ved diagnose, som ikke har nogen påviselige leukæmiceller i CSF ved screening, er kvalificerede.
6. Anamnese med anden malignitet end non-melanom hudkræft eller carcinom in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år.
7. Ukontrolleret svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der kræver antimikrobielle midler til behandling; simpel urinvejsinfektion (UTI) og ukompliceret bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis man reagerer på aktiv behandling.
8. Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positivt) eller hepatitis C.
9. Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter tilmelding eller har involveret hjerteatriel eller hjerteventrikulær lymfom.
10. Venøs trombose eller emboli håndteres ikke på et stabilt antikoagulationsregime.
11. Enhver medicinsk tilstand, der efter sponsorens vurdering sandsynligvis vil forstyrre vurderingen af ​​sikkerheden eller effektiviteten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
12. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse.
13. Kvinder, der planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen.