Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rollen af ​​cirkulerende tumor-DNA i hoved- og halskræft

13. marts 2026 opdateret af: University of Edinburgh
Kræft i svælget, oropharyngealt planocellulært karcinom (OPSCC), er meget udbredt over hele Skotland. I løbet af de sidste 10 år er både globale og skotske tilfælde af OPSCC steget, især dem, der er forbundet med humant papillomavirus (HPV). Der er dog kun sket lidt ændringer i teknikker til diagnose og overvågning. Selvom billeddannelsesteknologier forbedres, er resultaterne af billeddannelse ofte ubestemmelige, og klinikere kræver yderligere værktøjer til at træffe informerede beslutninger. Med dette i tankerne har vores forskerhold etableret en række blodbaserede tests, som detekterer og overvåger cancer-DNA-fragmenter, der udskilles af tumorer i blodbanen hos OPSCC-patienter. Vores indledende undersøgelser har vist, at sådanne test, som er minimalt invasive sammenlignet med kirurgisk biopsi, rummer potentialet til at give en nøjagtig "real-time" metode til at overvåge patientens reaktion på behandlingen, identificere tidligt tilbagefald og hjælpe med at træffe kliniske beslutninger. Efterforskerne sigter mod at udvide disse resultater for at hjælpe kliniske beslutninger for både viralt associeret og ikke-viralt associeret OPSCC. Efter dette vil efterforskerne fokusere på den dårligste prognose OPSCC-gruppe (ikke-HPV-tumorer) ved at anvende state-of-the-art DNA-detektions- og sekventeringsteknologier til at analysere tumorafledte DNA-fragmenter i blodbanen, for at følge behandlingsrespons og udvikle nye metoder til at påvise tilbagefald og resistens mod behandling i OPSCC. I sidste ende forudser efterforskerne, at implementeringen af ​​sådanne genetiske assays af tumorer og de fragmenter, som de frigiver til blodbanen, vil give et transformativt skift i den kliniske vurdering og livskvalitet for OPSCC-patienter i Skotland.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Detaljeret beskrivelse

Oropharyngeal pladecellekarcinom (OPSCC) er en stadig mere udbredt kræfttype i Skotland, med en årlig forekomst på 23,4 pr. 100.000 af befolkningen i 2017 sammenlignet med 17,3 pr. 100.000 i 1993 [1]. Dette skyldes til dels en øget hyppighed af human papillomavirus (HPV)-relateret sygdom, som tegner sig for >70 % af tilfældene af OPSCC, og fortsat høje rygningsrater. Den nuværende standard for pleje i OPSCC hviler på klinisk vurdering og tværsnitsbilleddannelse efterfulgt af biopsi med histopatologisk diagnose via immunhistokemi (IHC) og PCR-test af tumoren for HPV. Opfølgning er i de fleste tilfælde med kemo-strålebehandling (CRT) med intervalbilleddannelse for at måle efterbehandlingens respons på terapi og bjærgningskirurgi efter behov [2]. HPV+ve OPSCC har en generelt god prognose efter behandling med CRT (3-års overlevelse 82%), mens HPV-ve OPSCC har en meget dårligere prognose (3-års overlevelse 57%)[3]. Kirurgisk adgang til OPSCC efter behandling til biopsi kan være vanskelig, og selv med de seneste fremskridt inden for funktionel billeddannelse er der stadig et betydeligt antal patienter, ved første præsentation og ved tilbagefald, med ubestemmelige resultater [4]. Den dårlige prognose for HPV-ve sygdom og de store forskelle i prognose og behandling mellem HPV+ve og -ve sygdom understreger vigtigheden af ​​nøjagtig identifikation af HPV-status hos patienter med OPSCC og understreger behovet for mere pålidelige markører for tilbageværende eller tilbagevendende sygdom .

Analysen af ​​cirkulerende tumorafledt DNA (ctDNA) fra patientblod - "flydende biopsi" - repræsenterer en minimalt invasiv tilgang til kræftdiagnose og -behandling med potentiale til at transformere klinisk pleje gennem identifikation i blodets ctDNA af handlingsbare tumorafledte mutationer, påvisning af minimal restsygdom og tidlig påvisning af sygdomstilbagefald [5]. Der har været betydelig interesse i at udvikle flydende biopsimetoder i HPV+ve OPSCC, hvor adskillige undersøgelser, herunder vores egne, indikerer, at realtidsovervågning af HPV-niveauer i plasmacellefrit DNA (cfDNA) nøjagtigt kan bestemme HPV-status, indikerer fuldstændighed af respons at behandle og give bevis for tumortilbagefald tidligere end rutinemæssig overvågning og før symptomatisk præsentation [6-8] (Thomson et al. 2020, MedRxiv). I HPV-ve OPSCC, et særligt problem i Skotland på grund af høje rygningsrater, er sådanne blodbaserede markører ikke tilgængelige. Ud over mulighederne for at validere og oversætte HPV cfDNA som en biomarkør for remission og tilbagefald i HPV+ve OPSCC, er der derfor behov for at udvikle nye diagnostiske assays til at assistere kliniske beslutningstagningstrin i håndteringen af ​​HPV-ve sygdom.

Efterforskerne sigter mod at udføre flydende biopsiundersøgelser, der vil forbedre diagnostisk nøjagtighed og klinisk behandling af skotske OPSCC-patienter. I HPV+ve OPSCC vil efterforskerne udvide vores eksisterende kohorte og prospektivt evaluere den kliniske nytte af cfDNA HPV-analyse som en biomarkør for rutinepleje. Hos HPV-ve-patienter vil efterforskerne studere udviklingen og udviklingen af ​​HPV-ve-sygdom gennem kombinerede genomiske analyser af tumor-DNA og cirkulerende cfDNA med det formål at identificere blodbaserede biomarkører og nye mål for personlig terapi i denne dårlige prognoseform af OPSCC. Forståelse af de molekylære hændelser omkring OPSCC-udvikling og reaktion på behandling og identifikation af biomarkører til blod-baseret sygdomsmonitorering kan have en betydelig indflydelse på patientoverlevelse og livskvalitet for skotske patienter med OPSCC. Det arbejde, der foreslås her - bygget på et stærkt fundament af pilotdata og samarbejde mellem den akademiske verden og NHS - vil direkte hjælpe klinisk pleje og behandlingseffektivitet for OPSCC-patienter i Skotland.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
250

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Antal deltagere/frivillige = 400 patienter med orofaryngealt pladecellekarcinom rekrutteret over 3-4 steder, derefter fulgt i en median på 3 år.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med orofaryngealt planocellulært karcinom
  • Både HPV positiv og negativ sygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter under 18 år
  • Dem, der mangler evne til at give samtykke
  • Patienter med ikke-pladecellekræft
  • Patienter med planocellulært karcinom ude med oropharynx

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kun etui
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Longitudinel overvågning af HPV+ve tumorbyrde gennem analyse af HPV cfDNA ved ddPCR for at vurdere behandlingssucces og for tidlig påvisning af tilbagefald.
Tidsramme: 3 år
En blodprøve (ca. 20 ml) vil blive indsamlet fra hver deltager. Ved hjælp af ddPCR-assays vil blodprøverne blive analyseret for de 5 mest udbredte serotyper af HPV set i OPSCC (HPV16, 18, 31, 33 & 35), hvilket giver mulighed for kvantificering af cfDNA til stede i blodprøverne (HPV kopier/ml). Dette vil blive gentaget i længderetningen på flere tidspunkter for at korrelere HPV-DNA-niveauer (HPV-kopier/ml) med standardbehandlingen (12 uger efter behandlingsbilleddannelse, bjærgningskirurgi og biopsi, hvor det er indiceret, og klinisk opfølgning) og for formelt at måle prædiktiv analyse. værdi.
3 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af tumorbyrde i HPV-ve OPSCC-biopsier
Tidsramme: 3 år
Efterforskerne sigter mod at definere de genomiske aberrationer, der er til stede i hver HPV-ve-patients tumorbiopsimateriale ved hjælp af Whole Exome Sequencing (WES) af solid tumor, der er biopsieret eller resekeret ved præsentationen. Genomisk DNA vil blive isoleret fra tumor-DNA taget fra vævsbiopsimateriale ved hjælp af kommercielt tilgængelige exom-sekventeringskit og DNA-biblioteker forberedt forud for sekventering på vores lokale sekventeringsfacilitet på en Illumina Nextseq, med en måldækning på 100X.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University of Edinburgh

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Ashley Tay, NHS Lothian
  • Ledende efterforsker: Catriona Douglas, NHS Greater Glasgow and Clyde
  • Ledende efterforsker: Robin Crosbie, NHS Lanarkshire
  • Ledende efterforsker: Jaiganesh Manickavasagam, NHS Tayside
  • Ledende efterforsker: Kim Ah-see, NHS Grampian

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
14. august 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. august 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
9. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. september 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
14. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
17. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. marts 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • AC21058

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger