LMY-920 til behandling af recidiverende eller refraktært myelom (LMY-920-002)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet myelom recidiverende eller refraktær efter 3 eller flere behandlingslinjer, herunder et immunmodulerende middel, en proteasomhæmmer og et anti-CD38-antistof. Svigtende behandlingslinje defineres i overensstemmelse med International Myeloma Workshop Consensus Panel.
2. Ingen tegn på CNS-myelom.
3. Mand eller kvinde > 18 år.
4. ECOG-ydelsesstatus ≤ 2.

5. Har målbar sygdom på tilmeldingstidspunktet som defineret af mindst én af følgende:

   • Serum M-protein større eller lig med 0,5 g/dL
   • Urin M-protein større eller lig med 200 mg/24 timer
   • Serumfri let kæde (FLC) assay: involveret let kæde større eller lig med 10 mg/dL forudsat at serum FLC-forholdet er unormalt
   • Knoglemarvsplasmaceller større end eller lig med 30 % total knoglemarvsceller
6. >2 uger siden tidligere strålebehandling eller systemisk terapi på tidspunktet for leukaferese.
7. Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (undtagen hos patienter med Gilberts syndrom).
8. AST (SGOT)/ALT ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse.
9. Serumkreatinin < 2 mg/dL.
10. Hjerteudstødningsfraktion på >45 %, og ingen tegn på perikardiel effusion, som bestemt ved et ekkokardiogram.
11. Tilstrækkelig lungefunktion som defineret som pulsoximetri ≥ 92 % på rumluft.
12. Emner (eller juridiske værger) skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
13. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter BAFF CAR-T-celleinfusionen.
14. For mænd: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge svangerskabsforebyggende foranstaltninger og aftale om at afstå fra at donere sæd

Ekskluderingskriterier:

1. ASCT inden for 6 uger efter informeret samtykke.
2. Historie om allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
3. Aktiv graft-versus-host-sygdom.
4. Aktivt centralnervesystem eller meningeal involvering af myelom. Forsøgspersoner med ubehandlede hjernemetastaser/CNS-sygdomme vil blive udelukket fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger. Patienter med en historie med CNS eller meningeal involvering skal være i en dokumenteret remission ved CSF-evaluering og kontrastforstærket MR-billeddannelse i mindst 90 dage før registrering.
5. Aktiv malignitet, bortset fra ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst).
6. Der gik mindre end 28 dage mellem forudgående behandling med forsøgsmiddel(er) og dagen for lymfocytopsamling.
7. New York Heart Association klasse IV kongestiv hjertesvigt.
8. Kardiovaskulære lidelser inklusive ustabil angina pectoris, klinisk signifikante hjertearytmier, myokardieinfarkt eller slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald eller anden iskæmisk hændelse) inden for 6 måneder før registrering.
9. Aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk behandling.
10. HIV seropositivitet.
11. Gravide eller ammende kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi LMY-920-behandling kan være forbundet med potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med LMY-920, bør amning afbrydes. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
12. Tegn på myelodysplasi eller cytogenetisk abnormitet, der indikerer myelodysplasi på enhver knoglemarvsbiopsi før påbegyndelse af behandlingen.
13. Serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B- eller C-infektion. Patienter, der er positive for hepatitis B-kerneantistof, hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistof, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR) før tilmelding. (PCR-positive patienter vil blive udelukket.)
14. Patienter med en anamnese med klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, krampeanfald, pareser, afasi, ukontrolleret cerebrovaskulær sygdom, alvorlige hjerneskader, demens og Parkinsons sygdom.
15. Personer med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, lungeabnormiteter eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
16. Kendte yderligere maligniteter, som kræver systemisk behandling.
17. Anamnese med autoimmun sygdom (dvs. rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus) med behov for immunsuppressiv medicin (bortset fra lavdosis steroider) inden for 6 måneder.