Camrelizumab Plus Anlotinib hos patienter med recidiverende sporadisk MMRd endometriecancer (CAN-RESPOND)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have gennemført mindst 1 men ikke mere end 3 tidligere behandlingslinjer inklusive mindst én tidligere platinbaseret kemoterapi:

   • Patienter med tilbagevendende endometriecancer, der har svigtet mindst én linje af platinbaseret kemoterapi;
   • Patienter med nyligt diagnosticeret fremskreden (metastatisk og/eller ikke-operabel) sygdom har vedvarende læsion efter frontlinjebehandling med kirurgi og platinbaseret kemoterapi ± strålebehandling;
   • Patienter med nyligt diagnosticeret fremskreden sygdom, der ikke er modtagelige for helbredende behandling med kirurgi og/eller strålebehandling, kan ikke tolerere kemoterapi;
2. Patienter kan have modtaget forudgående hormonbehandling til behandling af endometriekarcinom. Al hormonbehandling skal seponeres mindst en uge før den første dato for undersøgelsesbehandlingen.
3. Histologisk dokumenteret diagnose af endometriecancer.

4. Tumorer skal demonstrere MMRd- og MLH1-methylering.

   ° Endometrietumor MMR og MLH1 methyleringsstatus: Alle deltagere skal screenes ved hjælp af immunhistokemi (IHC) for MMR proteiner MLH1, MSH2, MSH6 og PMS2. MLH1-genpromotor-methylering udføres i tumorer, der udviser MLH1- og/eller PMS2 IHC-tab. MLH1-methyleringsstatus bestemmes af den bisulfitmedierede påvisning af methylerede cytosiner, som beskrevet af Benhamida (Benhamida JK, et al. Pålidelig klinisk MLH1 Promoter Hypermethylation Assessment ved hjælp af en High-Throughput Genome-Wide Methylation Array Platform. J Mol Diagn. 2020 Mar;22:368-375. doi: 10.1016/j.jmoldx.2019.11.005).

5. Alle patienter skal have målbar sygdom ved RECIST 1.1.
6. ECOG ydeevne status 0-2.
7. Forventet levetid ≥ 12 uger.

8. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
   • Blodpladeantal ≥ 70 × 10^9/L;
   • Hæmoglobin ≥ 80 g/L;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN);
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (patienter med kendt levermetastaser, som har ASAT- eller ALAT-niveau ≤ 5 × ULN, kan dog inkluderes);
   • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatinin-clearance-hastighed ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel);
   • Baseline albumin ≥ 25 g/L;
   • Thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) niveauer ≤ 1 × ULN (dog kan patienter med frit Triiodothyronin [FT3] eller frit Thyroxin [FT4] niveauer ≤ 1 × ULN tilmeldes)
9. Underskrevet og dateret informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk bekræftet diagnose af sarkomkomponenter inklusive maligne blandede mulleriantumorer.
2. Patienter, der tidligere har haft behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller immunkontrol punktveje.
3. Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion (≥grad 3) over for ethvert monoklonalt antistof.
4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt og ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
5. Ukontrolleret hypertension (blodtryk >140/90 mmHg) efter tilstrækkelig behandling.
6. Sygdomme i centralnervesystemet, herunder ukontrollerbar epilepsi og metastaser i centralnervesystemet.
7. Radiografisk bekræftet større blodkarinvasion/infiltration.
8. Tidligere kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler, bevacizumab eller strålebehandling inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1 eller ikke restitueret fra bivirkninger forårsaget af tidligere administreret behandling.
9. Forudgående hormonbehandling til behandling af endometriekarcinom inden for 1 uge efter undersøgelsesdag 1.
10. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
11. Kendt aktiv tuberkulose (TB, Bacillus tuberculosis).
12. Kendt aktiv hepatitis B eller C.
13. kendt aktivt sår eller aktiv colitis.
14. Modtog levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiebehandling.
15. Patienter med gastrointestinal malabsorption, gastrointestinal anastomose eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​anlotinib.
16. Patienter, som har svær gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel (≥grad 3).
17. Patienter, som har en allogen vævs-/fastorgantransplantation.

18. Patienter, der har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter indgivelse af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyrerestatningsdoser <10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

    ⁕⁕⁕Bemærk:

    • Topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption) er tilladt;
    • Fysiologiske erstatningsdoser af systemiske kortikosteroider er tilladt, selvom <10 mg/dag prednisonækvivalenter er tilladt;
    • En kort kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af kontaktallergen) er tilladt;
19. Er gravid eller ammer.