Undersøgelse til evaluering af elektrokardiografiske virkninger af terapeutiske og supraterapeutiske doser af Cytisiniclin hos raske rygere

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde ALLE følgende kriterier for at være berettiget til optagelse i undersøgelsen:

1. Regelmæssige moderate cigaretrygere (minimum 10 cigaretter om dagen).
2. Raske mænd og kvinder i alderen 18-45 år.

3. Hvis hun er kvinde, opfylder hun et af følgende kriterier:

   1. ikke er i den fødedygtige alder (se afsnit 8.3-Preventionskrav for kriterierne for status som ikke-fertile); eller
   2. er i den fødedygtige alder og indvilliger i at bruge en accepteret præventionsmetode (se afsnit 8.3-Preventionskrav for en liste over accepterede metoder) fra mindst 4 uger før indlæggelse i periode 1 indtil mindst den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
4. Ingen klinisk signifikante abnorme serumkemi- eller hæmatologiske værdier ved screening.
5. Body mass index (BMI) inden for 18-30 kg/m2 ved screening.
6. Forsøgspersonen skal være villig til at kommunikere med efterforskeren og stedets personale og overholde alle undersøgelsesprocedurer og krav.
7. Forsøgspersonen skal kunne give skriftligt, informeret samtykke, herunder overholdelse af kravene i samtykkeformularen.
8. Forsøgspersonen skal kunne og være villig til at sluge hele tabletter uden at knække, skære eller tygge.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder NOGEN af følgende eksklusionskriterier, vil IKKE være berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen.

1. Anamnese eller tilstedeværelse af en systemisk sygdom, som vurderet af investigator kan påvirke forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen eller i resultatet af undersøgelsen.
2. Bevis for infektion med hepatitis B eller C eller humant immundefektvirus HIV-1 eller HIV-2, som bestemt ved resultater af test ved screening.
3. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.
4. Familiehistorie med QTc-forlængelse eller uforklarlig pludselig død kl
5. Anamnese med QTc-forlængelse eller viden om enhver form for kardiovaskulær lidelse/tilstand, der vides at øge muligheden for QT-forlængelse eller historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom eller Brugada-syndrom) eller hjerteledningsforstyrrelser.
6. Anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær sygdom, aterosklerose eller arteriel hypertension.
7. Anamnese med sjældent arvelig problem med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption.
8. Anamnese med glucose 6-phosphat dehydrogenase mangel eller myasthenia gravis.
9. Brug af enhver medicin, der kan interferere med PK af cytisiniklin.
10. Hvilende pulsfrekvens på mindre end 50 slag i minuttet eller mere end 100 slag i minuttet ved screening.
11. Hvilende systolisk blodtryk mindre end 90 mmHg eller mere end 140 mmHg; hvilende diastolisk blodtryk mindre end 50 mmHg eller mere end 90 mmHg ved screening.

12. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screening, herunder:

    1. QTcF >450 ms
    2. QRS >110 ms
    3. PR >200 ms
    4. Anden eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokering
    5. Enhver anden rytme end sinusrytme, som af investigator fortolkes til at være klinisk signifikant
13. Nedsat nyrefunktion defineret som kreatininclearance (CrCl)
14. Serum alanin aminotransferase (ALT) eller serum aspartat aminotransferase (AST) over ULN (øvre grænse for referenceområdet ved screening).
15. Positiv urin stof- og alkoholscreening ved screening eller dag -1 for hver behandlingsperiode.
16. Positiv graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) ved screening eller dag 1 til hver behandlingsperiode.
17. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug, stofmisbrug eller brug af ulovlige stoffer inden for et år før screening.
18. Gennemsnitligt ugentligt alkoholforbrug på >14 enheder for mænd og >7 enheder for kvinder inden for de foregående 6 måneder.
19. Gennemsnitligt dagligt forbrug af methylxanthinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, cola, sodavand, chokolade) svarende til >500 mg methylxanthiner.
20. Forsøgspersonen har doneret eller mistet ≥450 ml blod inden for de foregående 2 måneder før administration af studielægemidlet eller har doneret plasma inden for 7 dage før administration af studielægemiddel.
21. Kendt overfølsomheds-/allergireaktion over for moxifloxacin eller andre fluorquinoloner.
22. Brug af receptpligtig medicin inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) eller håndkøbsprodukter (inklusive naturlige kosttilskud) inden for 7 dage før indlæggelse i Behandlingsperiode 1, medmindre efter investigators vurdering, at medicinen ikke interfererer med farmakokinetikken af ​​studielægemidlet eller kompromitterer forsøgspersonens sikkerhed. Undtagelser omfatter topikale produkter uden systemisk absorption, hormonelle præventionsmidler, hormonsubstitutionsterapi og acetaminophen (≤2 g/dag).
23. Enhver allergi, intolerance, restriktion eller speciel diæt, der efter investigatorens mening kunne kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse.
24. Anamnese med uforklarligt tab af bevidsthed, uforklarlig synkope, uforklarlige uregelmæssige hjerteslag eller hjertebanken eller næsten drukning ved hospitalsindlæggelse.
25. Forsøgspersoner, der modtog et hvilket som helst forsøgslægemiddel 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første undersøgelseslægemiddeladministration.
26. Brug af andre former for nikotin (e-cigaretter, røgfri tobak) eller planlægger at bruge disse produkter under studiet.
27. Kendt overfølsomheds-/allergireaktion over for vareniclin, cytisiniclin eller andre cytisiniclin-derivater.
28. Positiv svær akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) test, før optagelse i hver undersøgelsesperiode.
29. Enhver grund, som efter investigators mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.