Dalpiciclib, Fulvestrant, Trastuzumab og Pertuzumab i HR-positiv, HER2-positiv metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke og havde god compliance.

2. Postmenopausale eller præmenopausale perimenopausale kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år, Mød en af ​​følgende:

   Tidligere bilateral oophorektomi eller alder ≥ 60 år; eller Alder <60, naturlig postmenopausal tilstand (defineret som almindelige måneder i mindst 12 på hinanden følgende måneder Efter spontant ophør og ingen andre patologiske eller fysiologiske årsager), E2 og follikelstimulerende hormon (FSH) i overgangsalderen Post-niveau; eller Præmenopausale eller perimenopausale kvindelige patienter kan også inkluderes, men skal være villige til at modtage behandling med luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH) agonister;

3. Patienter med HR+/HER2+ tilbagevendende eller metastatisk brystkræft bekræftet af histopatologi; HER2-positivitet er defineret ved standard 3+ farvning ved immunhistokemisk farvning (IHC) eller positiv for in situ hybridisering (ISH)； østrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor (PR) ) positiv er defineret som procentdelen af ​​celler, der er positive for ER- eller PR-ekspression ≥ 10 %; Lokalt tilbagefald skal bekræftes af lægen, der ikke kan optages
4. Mindst én ekstrakraniel målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier version 1.1.
5. Ingen systemisk behandling i metastaserende omgivelser. Mindst 12 måneders interval mellem tidspunktet for sidste dosis trastuzumab i adjuverende behandling og datoen for diagnosen med tilbagevendende eller metastatisk brystkræft
6. Havde modtaget endokrin behandling i adjuverende omgivelser.
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0-1.
8. Forventet levetid ≥ 12 uger.
9. Tilstrækkelig funktion af større organer opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter og cellevækstfaktorer er blevet brugt inden for 14 dage før randomisering):

Neutrofiler ≥ 1,5×10^9/L， Blodplader ≥ 100×10^9/L， Hæmoglobin ≥ 90g/L， Total bilirubin≤ 1,5 × den øvre grænse for normal (ULN)， Alaninaminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (ALT) ) ≤ 2,5 × ULN， blodurinstofnitrogen(BUN) og Cr ≤ 1,5 × ULN， Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%， QTcF(Fridericia-korrektion) ≤ 470 ms，R × ULN-forhold ≤ 470 ms，R ， internationaliseret aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Meningeal metastase eller aktiv hjerne parenkymal metastase. Patienter med klinisk stabile parenkymmetastaser i hjernen kan inkluderes, herunder asymptomatiske hjernemetastaser, som ikke har modtaget lokal behandling; eller patienter, der tidligere har modtaget metastasebehandling i centralnervesystemet (strålebehandling eller kirurgi), hvis billeddiagnostik bekræfter, at stabiliteten er opretholdt i mindst 4 uger, og har stoppet symptomatisk behandling (inklusive hormoner og mannitol osv.) i mere end 2 uger
2. Visceral krise.
3. Har tidligere modtaget en hvilken som helst CDK4/6-hæmmerbehandling.
4. Manglende evne til at synke, tarmobstruktion eller andre faktorer, der påvirker administrationen og absorptionen af ​​lægemidlet.
5. Patienter med andre ondartede tumorer inden for 5 år eller på samme tid (bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ).
6. Har gennemgået større kirurgiske indgreb eller betydelige traumer inden for 4 uger før randomisering, eller forventes at gennemgå en større operation.
7. Gravide kvinder, ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger.
8. Har en historie med allergi over for lægemiddelkomponenterne i denne kur.
9. Patienter med aktiv HBV- og HCV-infektion; stabil hepatitis B efter lægemiddelbehandling (HBV-viruskopiantallet er højere end den øvre grænse for referenceværdien) og helbredte hepatitis C-patienter (HCV-viruskopiantallet overstiger den nedre grænse for detektionsmetoden).
10. Anamnese med immundefekt, herunder HIV-positiv eller anden erhvervet eller medfødt immundefektsygdom, anamnese med organtransplantation.
11. Anamnese med hjertedysfunktion, omfatter (1)angina (2)klinisk signifikant arytmi eller kræver lægemiddelintervention (3)myokardieinfarkt (4)hjertesvigt (5) anden hjertedysfunktion (bedømt af lægen); enhver hjerte- eller nefrisk abnorm ≥ grad 2 fundet ved screening.
12. Kvindelige patienter, der er gravide, ammende eller kvinder, der er i den fødedygtige alder, blev testet positive i baseline-graviditetstesten.
13. Fødende kvinde, der nægter at acceptere enhver form for prævention.
14. Afgjort af lægen kan enhver alvorlig sameksisterende sygdom være skadelig for patientens sikkerhed eller forhindre patienterne i at udføre behandlingen (f.eks. alvorlig hypertension, diabetes, skjoldbruskkirtel dysfunktion, aktiv infektion osv.).
15. Anamnese med neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens.
16. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før første dosis (f.eks. intravenøs infusion af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler i henhold til kliniske protokoller), eller uforklarlig feber (T > 38,3 °C) under screening eller før første administration.