Først i human undersøgelse af et monoklonalt antistof (SOL-116) rettet mod BSSL (galdesaltstimuleret lipase)

Inklusionskriterier:

1. Er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen og er villig og i stand til at overholde undersøgelsens begrænsninger.
2. Mænd og kvinder i alderen mellem 18 og 65 år (inklusive) ved screening.
3. Normale klinisk fysiske fund, bortset fra RA-specifikke fund for RA-patienter, herunder pulsfrekvens, blodtryk, elektrokardiogram (EKG), fysisk undersøgelse og laboratorieværdier (hæmatologisk/klinisk kemi) som vurderet af investigator. Raske forsøgspersoner skal være negative for anti-CCP og have reumatoid faktor <1,5 ULN ved screening.
4. Kropsmasseindeks (BMI) mellem 19,0 og 30,0 kg/m2 og kropsvægt mellem 50 og 100 kg (inklusive) ved screening.
5. Seksuelt aktive mandlige patienter, der deltager i undersøgelsen, skal bruge en barrieremetode til prævention (kondom) og afstå fra sæddonation under undersøgelsen og i mindst 150 dage efter dosering, hvis deres kvindelige seksuelle partner er i den fødedygtige alder. Acceptable metoder til prævention for kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner er: hormonelle præventionsmidler (orale præventionsmidler, implantat eller injektion), intrauterin enhed (placeret mindst 1 måned før starten af ​​undersøgelsen). Kirurgisk sterilisering af mandlige patienter kan accepteres som en form for prævention, hvis steriliseringsproceduren fandt sted mindst 6 måneder før studiets start.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal under undersøgelsen og i mindst 230 dage efter dosering anvende en præventionsmetode, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt (defineret i undersøgelsesprotokol).

7. Kvinder i ikke-fertil alder skal opfylde et af følgende:

   • Irreversibelt kirurgisk steril, dvs. hysterektomi, bilateral salpingektomi, æggelederne er blevet blokeret eller forseglet (sterilisering) og bilateral oophorektomi.
   • Spontan amenoré i løbet af de sidste 12 måneder før tilmelding, og med follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i postmenopausal området (dvs. ≥ 30 mIU/ml) ved screening.

   Følgende inklusionskriterium gælder kun for RA-patienter:

8. Opfyldelse af 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European Union League Against Rheumatism (EULAR) klassificeringskriterier for RA [8].

   • Behandling med en stabil dosis af MTX i mindst 12 uger før behandlingsstart og planlagt at fortsætte med MTX under undersøgelsen.
   • Patienter, der er naive over for biologisk sygdomsmodificerende anti-reumatisk lægemiddel (bDMARD).
   • Patienter, der er naive over for konventionelt/målrettet syntetisk sygdomsmodificerende anti-rheumatisk lægemiddel (csDMARD/tsDMARD), med undtagelse af MTX, eller som er udvasket i mindst 12 uger efter en sådan behandling, før studiets lægemiddeldosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk signifikant akut inflammatorisk ledsygdom (for RA-kohorten; bortset fra RA).
2. Enhver kronisk eller langvarig sygdom, som kan interferere med undersøgelsens mål eller bringe sikkerheden for forsøgspersonerne/patienterne i fare som vurderet af investigatoren eller den ansvarlige læge (for RA-kohorten; bortset fra RA).
3. Igangværende infektion på dag-1.
4. Alvorlig infektion behandlet med antibiotika og vurderet af læge inden for de seneste 14 dage før dag -1.
5. Nuværende behandling med heparinprodukter.
6. Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (undtagen paracetamol, hormonelle præventionsmidler), antacida, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 14 dage (eller 28 dage, hvis lægemidlet er en potentiel hepatisk enzyminducer) eller 5 halvdelen -liver (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre efter investigatorens mening medicinen ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere patientens/patientens sikkerhed. Hos RA-patienter er brug af MTX og folinsyre undtaget.
7. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,0 gange øvre normalgrænse (ULN); alkalisk fosfatase og bilirubin ≥ 1,5 gange ULN ved screening eller på dag -1.
8. Serumkreatinin > 1,5 gange ULN eller eGFR <70 ved screening eller på dag -1.
9. Forsøgspersoner/patienter, der har oplevet en operation inden for 6 måneder efter screeningsbesøget, der kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens/patientens deltagelse efter den primære investigator eller den ansvarlige læges mening.
10. Systolisk blodtryk på ≥ 140 mmHg eller et diastolisk blodtryk på ≥ 90 mmHg, bekræftet ved en gentagen test, ved screening eller på dag -1.
11. Positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C virusantistof (anti-HCV) ved screening.
12. Har tegn på aktiv TB eller latent TB ved screening vurderet ved røntgen af ​​thorax (kun RA-patienter) og/eller ved QuantiFERON®-test.
13. Forsøgspersoner/patienter, der i øjeblikket er indskrevet i eller for nylig har deltaget i et andet interventionelt klinisk studie, defineret som at have modtaget den sidste intervention inden for 90 dage eller 5 halveringstider af undersøgelseslægemidlet (alt efter hvad der er længst) før dosering af undersøgelseslægemidlet.
14. Anamnese eller kendt overfølsomhed eller allergi eller enhver form for allergiske reaktioner over for hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet eller over for humaniserede eller murine monoklonale antistoffer (eller immunglobuliner).
15. Modtagelse af en vaccine (undtagen COVID-19-vaccine) inden for 4 uger før dosering og/eller intention om at modtage en vaccine under undersøgelsen.
16. Nylig bekræftet COVID-19-infektion med mindre end 6 uger mellem genopretning og dosering af forsøgslægemidlet og/eller modtagelse af en COVID-19-vaccine inden for 6 uger før dosering af undersøgelseslægemidlet eller med intention om at modtage en sådan vaccine inden for 7 uger efter dosering af studielægemidlet.
17. Blod- eller plasmadonation inden for 3 måneder efter tilmelding.
18. Positiv urinstofscreening eller alkoholudåndingstest ved screening eller på dag -1.
19. Historie om stof- eller alkoholmisbrug, efter efterforskerens skøn, inden for de seneste 12 måneder før screeningen.
20. Forsøgspersonen ryger i øjeblikket eller bruger nikotinholdige produkter. Tidligere rygere vil være berettiget, forudsat at de ikke har røget i mindst 3 måneder før screeningen. Positive kotinintestresultater ved screening eller på dag -1 er grund til udelukkelse.

21. En positiv graviditetstest eller amning ved screening eller på dag -1.

    Følgende eksklusionskriterier gælder kun for RA-patienter:

22. Intraartikulær eller systemisk kortikosteroidinjektion inden for 4 uger før randomisering.
23. Aktuelt eller forventet behov for anden immunsuppressiv medicin undtagen MTX og/eller forventet behov for intraartikulære kortikosteroidinjektioner.
24. Kendte Gilberts syndrom eller screeninglaboratorieværdier, der indikerer Gilberts syndrom.