Inflammatoriske tarmsygdomme (IBD) Cannabisregister (IBD)

Hypotese(r) og mål:

Følg prospektivt IBD-patienter, der modtager medicinsk cannabis som behandling af deres sygdom (gruppe 1) sammenlignet med følgende kontrolgrupper:

2) Raske patienter, der ikke bruger cannabis; 3) IBD-patienter, der oplever smerter og ikke bruger cannabis; 4) IBD-patienter, der ikke oplever smerte og ikke bruger cannabis; 5) IBD-patienter ordinerede tidligere cannabis og blev identificeret for at have en positiv effekt på deres sygdom

• Specifikke mål: et prospektivt forsøg for at afgøre, om cannabis kan inducere remission hos patienter med IBD.

• At identificere behandlingsregimer forbundet med behandlingssucces hos IBD-patienter.
• At identificere behandlingsregimer forbundet med behandlingsbivirkninger hos IBD-patienter.

• At analysere det optimale lægemiddelniveau til sygdomsbehandling i forskellige IBD-patienttyper.

  • Studere design:

    • En prospektiv kohorteundersøgelse
    • Indstilling: Indsaml prospektivt kliniske, adfærdsmæssige, kost- og miljødata for IBD-patienter, der modtager medicinsk cannabis som behandling af deres sygdom. Data vil blive indsamlet i henhold til en ensartet standardiseret protokol, der er specifikt tilpasset undersøgelsens behov.
  • Undersøgelsespopulation:

Berettigede IBD-patienter behandlet på IBD-klinikken i Tel Aviv Medical Center, der deltager i undersøgelsen, og som har underskrevet en informeret samtykkeerklæring og besvaret alle undersøgelsens inklusionskriterier. Patienterne vil blive informeret om undersøgelsen af ​​deres behandlende læge, rekrutteret og fulgt i hele opfølgningsperioden af ​​undersøgelsens koordinatorer.

Denne undersøgelse vil omfatte fem patientgrupper:

• Gruppe 1 (undersøgelsesgruppe): IBD-patienter ordinerede cannabis som behandling for deres tarmsygdom.
• Gruppe 2 (Kontrolgruppe): Et hundrede raske patienter, der ikke bruger cannabis og ikke er berettigede eller ikke interesserede i at påbegynde denne intervention.
• Gruppe 3 (kontrolgruppe): Op til 100 IBD-patienter, der oplever smerter og ikke bruger cannabis
• Gruppe 4 (kontrolgruppe): Op til 100 IBD-patienter, der ikke oplever smerter og ikke bruger cannabis

• Gruppe 5 (Cannabis responders group): op til 100 IBD-patienter ordinerede tidligere cannabis og blev identificeret for at have en positiv effekt på deres sygdom

  *Studieplan:

• Blandt studiegruppen:

Ved baseline vil demografiske karakteristika, sygehistorie, samtidig medicinvurdering, sygdomsrelateret terapi og mislykket terapi blive dokumenteret.

Studiebesøg:

Blandt undersøgelsesgruppen: rekruttering på tidspunkt 0, efter en måneds (±14 dage) behandling, efter tre måneder (±21 dage) og efter 6 måneders (±30 dage) behandling (slut af undersøgelsen), vil blive udført, hvor patienter vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer, give biologiske prøver, gennemgå klinisk, antropometrisk og ernæringsmæssig evaluering og lægevurdering og overvågning af terapi, sikkerhed og uønskede hændelser. Den cannabisproducerende virksomhed, sammensætning, mængde og forbrugsmåde vil blive dokumenteret.

•Blandt kontrolgruppen og gruppen med cannabisresponder: Sunde kontroller vil være prøver én gang ved baseline. Alle IBD-kontrolgrupper (gruppe 3-5) vil blive fulgt op på samme måde som undersøgelsesgruppen og vil gennemgå alle prøveudtagninger og spørgeskemaer på tidspunkter 0, 3, 6 måneder (eksklusive 1-måneders cannabis dosisjusteringsmøde).

Patienterne vil blive bedt om at informere i tilfælde af tilbagefald i opfølgningsperioden og give afførings- og blodprøver, før behandlingen ændres. Ved tilbagefaldstidspunktet vil sygdomsaktivitetsindekset blive registreret, og spørgeskemaer vil blive udfyldt.

*Prøveindsamling: Baseline- og opfølgende undersøgelsesbesøg vil omfatte indsamling af biologiske prøver (blod, fæces), hvorfra blodniveauer af fuldstændig blodtælling (CBC), Albumin, leverenzymer (ALT, AST, ALP), lipidpanel (totalt kolesterol, LDL, HDL, triglycerider), kreatinin, fastende glukose, C-reaktivt protein (CRP), lægemiddelniveauer og antistoffer (til patienter behandlet med thiopuriner og biologiske lægemidler) og fækale niveauer af Calprotectin vil blive målt.

Hvide blodlegemer vil blive adskilt og opbevaret til m RNA-analyse af cannabinoidmetabolisme. Kun RNA-fraktioner vil blive ekstraheret og analyseret, intet DNA vil blive vurderet, og ingen genetisk sekventering vil blive udført. Derudover vil der blive udtaget 10 ml blod til analyse af Th17-celler. CD4 T-celler vil blive oprenset fra perifert blod fra IBD-patienter af RosetteSep™ Human CD4+ T Cell Enrichment Cocktail-kit. STAT3 og IL-17 niveauer vil blive analyseret. Prøveanalysen vil blive udført på Dedi Meiris laboratorium på Technion-IIT. Serum og fækale prøver vil blive opbevaret ved -80◦C til fremtidig analyse efter at være blevet godkendt af IRB og ved lov, herunder fytokemisk analyse af cannabis (10 ml af hver) på WBC og på biopsier, når de er tilgængelige, og til fækal mikrobiomanalyse. I bilag A- en detaljeret liste over alle test i hvert besøg.

*Endoskopisk evaluering: Hos patienter, som vil gennemgå en standardbehandling endoskopisk undersøgelse af kliniske årsager: disse vil omfatte slimhinde- og histologisk vurdering for sygdommens sværhedsgrad (SES-CD og MAYO score for henholdsvis CD- og UC-patienter, PDAI for Pouchitis-patienter).

Slimhindebiopsier vil blive indsamlet fra betændte og raske områder og fra standardområder af GI-sporet (tabel 1), sendt til histologisk vurdering og opbevaret til fremtidig analyse efter at være blevet godkendt af IRB og ved lov. Disse prøver vil blive opbevaret i RNA. Senere snapped frosset og opbevaret ved -80◦c indtil analyse. Der vil ikke blive indsamlet mere end 10 prøver under endoskopi, inklusive prøver til klinisk vurdering. Prøver fra recto-sigmoid junction (20 cm fra anus) vil blive taget i hver koloskopi, uanset status for inflammation.

*Biologisk prøvehåndtering: Prøver vil blive opbevaret ved -80◦c, mens de er kodet uden identifikationsoplysninger; adgang til prøver vil kun være begrænset til undersøgelsens personale. Prøver vil blive opbevaret i op til 10 år fra den endelige dataindsamling.

I denne undersøgelse vil serum- og fæcesprøver, der analyseres, inkludere dem indsamlet fra protokolnummer 0276-19 og fra protokolnummer 0250-17 hos patienter, der udelukkende bruger medicinsk cannabis. I den senere gruppe vil prøver kun blive brugt, hvis patienten har givet samtykke til brug af prøver i andre undersøgelser end 0250-17. For begge studier er professor Nitsan Maharshak PI.

*Spørgeskemaer:

Baseline- og opfølgende studiebesøg vil omfatte dataindsamling fra følgende:

• Dokumentation af cannabisterapi: forbrugsmetode, mængde, THC/CBD-koncentration og cannabisstamme/stregkode på præparatet
• Spørgeskema med madfrekvens
• Maddagbog fra sidste 3 dage
• Spørgeskema om livsstil
• Medicinsk ledelsesspørgeskema (IBD SES-self efficacy scale questionnaire)
• Patientrapporterede udfald (PROMIS) spørgeskemaer
• Spørgeskema til evaluering af medicinsk cannabisbehandling og bivirkninger
• Big Five personlighedstræk

Antropometrisk og ernæringsmæssig evaluering:

• Patienternes vægt (kg), højde (m), taljeomkreds (cm) vil blive dokumenteret ved hvert studiebesøg, og body mass index (BMI) vil blive beregnet.

• Ernæringsstatus vil blive evalueret ved hjælp af et MUST-spørgeskema

  *Undersøgelsens endepunkter: Studiet vil følge patienter gennem 6 måneders behandling og følge sygdomsremission (klinisk/biokemisk) eller eksacerbation.

• Sygdomsremission:

  • Reduktion i passende kliniske scores
  • Fald i serum CRP eller fækal CLP
  • Endoskopisk remission

• Sygdomsforværring:

  • Forøgelse af passende klinisk score
  • Forøgelse af fækalt calprotectin-niveau (>250 mg/gr ELLER 100 enheder højere end baseline-niveauer)
  • Skadestuebesøg på grund af sygdomssymptomer, indlæggelse, ikke-elektiv operation.
  • Diagnose af aktiv sygdom ved endoskopi eller billeddiagnostik

  • Medicinsk behandlingsændring af behandlende læge

    • Statistisk analyse:

Statistiske analyser vil blive udført med SPSS version 23.0 til Windows. Patienter, der overholder undersøgelsens protokol (defineret som at udføre ≥ 80 % af øvelserne), vil blive inkluderet i dataanalysen. En intention-to-treat-analyse vil inkludere patienter, der er udelukket på grund af manglende overholdelse af interventionen.

Beskrivende statistik vil blive brugt til at beskrive fordelingen af ​​variabler forbundet med karakteristika for undersøgelsesprøven. Kontinuerlige variable vil blive præsenteret som middel ± SD og dikotome/kategoriske variabler som proportioner. Normaliteten af ​​fordelingen af ​​kontinuerte variabler vil blive testet ved Kolmogorov-Smirnov-testen. Hvis normaliteten afvises, vil ikke-parametriske tests blive brugt.

Univariat analyse: For at teste sammenhængen mellem kontinuerte variable med normalfordeling vil Pearson korrelationskoefficienten blive udført. For at teste sammenhænge mellem kontinuerte variable, som ikke fordeler sig normalt eller for ordinalvariable, vil spearman-korrelationskoefficienten blive brugt. For at teste forskelle i kontinuerte variable mellem behandlingsarmene udføres t-testen for uafhængige grupper (eller Mann-Whitney-testen for ikke-normalfordelte variable). For sammenligning af dikotome eller kategoriske variabler vil Chi-square testen blive udført.

For at sammenligne baseline med ende af behandlingsparametre inden for arme for kontinuerte variabler vil t-testen for afhængige grupper blive udført (eller Wilcoxson test for ikke-normalfordelte variable), i dikotome/kategoriske variabler vil McNemar testen blive udført.

For at teste forskelle i kontinuerte variabler mellem behandlingsgrupperne i antal tidspunkter vil Mix-modellen for gentagne målinger blive udført. For at teste forskelle i dikotome/kategoriske variable mellem behandlingsgrupperne i antal tidspunkter vil der blive udført en generaliseret estimeringsligning.