Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SV2A & TSPO PET billeddiagnostiske foranstaltninger til at afsløre mekanismer for HIV-neuropatogenese under antiretroviral terapi (ART)

15. august 2026 opdateret af: Serena Spudich, MD, Yale University

PET-billeddannelse af synaptisk tæthed kombineret med neuroimmunologiske foranstaltninger til at afsløre mekanismer for HIV-neuropatogenese under ART

Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere og evaluere ændringer i synaptisk tæthed i hjernen ved hjælp af nye positron-emissionstomografi (PET) scanninger; magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og kliniske laboratoriemarkører forbundet med HIV-relateret skade i centralnervesystemet. Denne undersøgelse vil teste hypoteser vedrørende tilstedeværelsen og mekanismerne af afvigende hjernestruktur på synaptisk niveau hos levende mennesker med virologisk kontrolleret HIV på antiretroviral terapi. For at evaluere sammenhænge mellem PET-billeddannende radiotracere [11C]UCB-J, en ligand for præsynaptisk vesikelprotein 2A (SV2A), et vesikelmembranprotein udtrykt i synapser, og PET [11C]PBR28, et mål for mikroglia-funktion i hjernen, Yale PET-centeret har udviklet en avanceret tilgang til at kombinere flere forskellige ligander i koordineret PET-billeddannelse samme dag. Derudover vil undersøgelsen evaluere associationerne af denne nye synaptiske tæthedsmarkør med veletablerede kliniske mål for neurokognitiv ydeevne og laboratoriemålinger af blod og cerebrospinalvæske (CSF).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

HIV PET plus-undersøgelsen bygger på de overbevisende foreløbige resultater fra efterforskernes HIV PET-pilotundersøgelse (Yale Internal Review Board (IRB) #2000024620), at hjerne SV2A PET med succes identificerer områder med reduceret synaptisk tæthed, herunder et hippocampus-frontostriatalt neuralt kredsløb, der er relevant for dysfunktion i centralnervesystemet (CNS) i PLWH på ART

De primære mål med denne undersøgelse er som følger:

Mål 1. At evaluere tværsnitsforskelle og 24-måneders longitudinelle ændringer i synaptisk tæthed i PLWH på suppressiv ART i forhold til matchede HIV-negative (HIV-) kontroller. Synaptisk tæthed vil blive målt med SV2A PET-scanninger erhvervet ved baseline og to år i 40 PLWH på ART og i 30 HIV-, matchet for alder, køn, etnicitet og historie med stofbrug.

Hypoteser: (1a) Synaptisk tæthed i et hippocampus-frontostriatalt neuralt kredsløb vil blive reduceret i PLWH i forhold til matchet HIV-; (1b) Synaptisk tæthed i dette kredsløb vil falde med en større hastighed i PLWH i forhold til HIV-.

Mål 2. At bestemme, i PLWH på ART, i hvilket omfang mikroglia-niveauer påvirker synaptisk tæthed. Microglia-niveauer vil blive målt med TSPO PET-scanninger samtidig med SV2A PET-scanninger i en undergruppe på 20 PLWH fra mål 1 ved baseline, efterfulgt af gentagne SV2A PET-scanninger efter 24 måneder.

Hypoteser: (2a) Større mikroglia niveauer i et hippocampal-frontostriatal kredsløb vil være forbundet med nedsat synaptisk tæthed i dette kredsløb; og (2b) Større mikrogliale niveauer ved baseline vil være en longitudinel forudsigelse for et større fald i synaptisk tæthed i dette neurale kredsløb over 24 måneder.

Mål 3. At bestemme rollen af ​​synaptisk tæthed i at mediere forholdet mellem mikroglia niveau, laboratoriebiomarkører for inflammation og neuronal skade, og neurokognitiv funktion i PLWH. Blod, cerebrospinalvæske og neurokognitive mål vil blive erhvervet i 40 PLWH på ART ved baseline og 2 år med SV2A PET. Forskerne vil bruge parallelle bearbejdningsstatistiske tilgange til at undersøge multimodale longitudinelle sammenhænge mellem mikroglial aktivering ved baseline og ændringer i synaptisk tæthed, laboratoriebiomarkører og neurokognitiv funktion for at forstå den molekylære neuropatogenese af CNS-svækkelse i PLWH på ART.

Hypotese: (3) I PWLH om ART vil større hippocampal-frontostriatal mikroglial aktivering ved baseline være forbundet med større 24-måneders reduktioner i synaptisk tæthed, hvilket igen vil være forbundet med større reduktioner i neurokognitiv funktion, især på mål for læring og hukommelse.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
70

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier for PLWH:

  • Frivilligt, skriftligt, informeret samtykke (underskrevet og dateret)
  • For kvinder, en negativ urin- eller serumgraviditetstest (HCG) ved screening og på hver scanningsdag før påbegyndelse af eventuelle scanningsprocedurer.
  • HIV-infektion på cART med dokumenteret viral suppression i mindst et år. Plasma viral suppression vil blive defineret som ikke mere end én viral belastning
  • Test over 20 HIV RNA cps/ml i året før screening og ingen HIV RNA test over 200 cps/ml i samme tidsrum.
  • Villighed til at deltage i MR, PET, phlebotomi og neuropsykologiske tests (NPT) Assessments & Surveys.

Eksklusionskriterier for PLWH:

  • Afhængighed af aktivt stof (f.eks. heroin, alkohol, kokain, beroligende hypnotika, metamfetamin) som bestemt af de standardiserede adfærdsvurderinger.
  • En historie med betydelig ikke-HIV-relateret neurologisk sygdom (f.eks. cerebrovaskulær, kramper, traumatisk hjerneskade).
  • Medicinske kontraindikationer til administration af radioaktivitet (f.eks. tidligere strålingseksponering inden for det seneste år fra forskning eller fra eksponering på arbejdspladsen, som i kombination med de planlagte scanninger ville overskride FDA-grænsen for årlig strålingseksponering).
  • Medicinske kontraindikationer for deltagelse i en magnetisk resonansbilleddannelsesprocedure (f.eks. ferromagnetiske implantater/fremmedlegemer, klaustrofobi, pacemaker, proteseklap, otologisk implantat osv.).
  • Anamnese med en blødningsforstyrrelse, lavt antal blodplader eller i øjeblikket tager antikoagulantia (såsom Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).

HIV - Inklusionskriterier:

  • Frivilligt, skriftligt, informeret samtykke (underskrevet og dateret)
  • For kvinder, en negativ urin- eller serumgraviditetstest (HCG) ved screening og på hver scanningsdag før påbegyndelse af eventuelle scanningsprocedurer.
  • Villighed til at deltage i phlebotomi, NPT Assessments & Surveys, MRI og PET.
  • Fysisk sund ved sygehistorie, fysiske, neurologiske og laboratorieundersøgelser, som vurderet af hovedforskeren.
  • Har en negativ test for hiv registreret inden for de sidste tre måneder eller er villig til at have en hiv-test i den aktuelle undersøgelse.

HIV-ekskluderingskriterier:

  • Afhængighed af aktivt stof (f.eks. heroin, alkohol, kokain, beroligende hypnotika, metamfetamin) som bestemt af de standardiserede adfærdsvurderinger.
  • En historie med betydelig neurologisk sygdom (f.eks. cerebrovaskulær, kramper, traumatisk hjerneskade).
  • Medicinske kontraindikationer til administration af radioaktivitet (f.eks. tidligere strålingseksponering inden for det seneste år, fra forskning eller fra eksponering på arbejdspladsen, som i kombination med de planlagte scanninger ville overskride FDA-grænsen for årlig strålingseksponering)
  • Medicinske kontraindikationer for deltagelse i en magnetisk resonansbilleddannelsesprocedure (f.eks. ferromagnetiske implantater/fremmedlegemer, klaustrofobi, pacemaker, proteseklap, otologisk implantat osv.
  • Anamnese med en blødningsforstyrrelse eller i øjeblikket tager antikoagulantia (såsom Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Mennesker, der lever med behandlet undertrykt HIV-infektion (PLWH)

40 PLWH-deltagere vil blive scannet ved hjælp af anatomisk magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og gennemgå to SV2A (11C-UCB-J) PET-scanninger med arteriel prøveudtagning og fuld radiometabolitanalyse for at opnå mål for synaptisk tæthed ved baseline og 24 måneder (2 år) . For hver SV2A PET vil op til 20 millicurie (mCi) af [11C], UCB-J blive administreret via en intravenøs linje (IV) med en scanningsvarighed på op til 120 minutter.

En delmængde af PLWH (n=20) vil deltage i TSPO (11C-PBR28) PET-scanninger på samme dag som baseline SV2A PET-scanningen. For en TSPO PET, op til 20 mCi af [11C], vil PBR28 blive administreret via en intravenøs linje (IV) med en scanningsvarighed på op til 120 minutter.
Medicin: SV2A PET
SV2A PET-scanning med radiotracer [11C]UCB-J til billeddannelse af synaptisk tæthed i hjernen
Andre navne:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J
Medicin: TSPO PET
TSPO PET-scanning med radiotracer [11C]PBR28 til billeddannelse af neuroimmun status
Andre navne:
  • [11C]PBR28
Eksperimentel: HIV-negativ kontrol (HIV-)
30 HIV-Negative Control (HIV-) deltagere vil blive scannet ved hjælp af anatomisk magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og gennemgå to SV2A (11C-UCB-J) PET-scanninger med arteriel prøvetagning og fuld radiometabolitanalyse for at opnå mål for synaptisk tæthed ved baseline og 24 måneder (2 år). For hver SV2A PET, op til 20 mCi af [11C], vil UCB-J blive administreret via en intravenøs linje (IV) med en scanningsvarighed på op til 120 minutter.
Medicin: SV2A PET
SV2A PET-scanning med radiotracer [11C]UCB-J til billeddannelse af synaptisk tæthed i hjernen
Andre navne:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære resultatmål for 11C-UCB-J vil være bindingspotentialet for 11C-UCB-J, specifikt ikke-forskydbart bindingspotentiale (BPND), forholdet mellem den specifikt bundne radioligand og den for ikke-forskydbare radioligand i væv.
Tidsramme: Gennem studiets afslutningsdato, i gennemsnit 5 år.

Foreløbige data fra efterforskernes pilotundersøgelse afslørede SV2A PET-billeddannelse med radiotracer 11C-UCB-J identificerede regioner med reduceret synaptisk tæthed i undertrykt PLWH sammenlignet med matchede HIV-negative kontroller.

PET- og MRI-billeddannelsesdata vil blive behandlet til kvantificering af 11C-UCB-J billeddannelsesdata i en større gruppe af undertrykte PLWH sammenlignet med matchede HIV-negative kontroller for at teste-gentest reproducerbarheden af ​​11C-UCB-J.
Gennem studiets afslutningsdato, i gennemsnit 5 år.
Ændring i tværsnitsforskelle og 24-måneders longitudinelle ændringer i synaptisk tæthed i PLWH på undertrykkende ART i forhold til matchede HIV-negative kontroller
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
Baseline og 24 måneders PET- og MRI-billeddannelsesdata vil blive behandlet til en lineær mixed-effects model (LMM) for at sammenligne ændringer i hippocampus-frontostriatal 11C-UCB-J BPND mellem PLWH og raske kontroller.
Baseline og 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Yale University

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Institute of Mental Health (NIMH)
National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Serena Spudich, MD, Yale University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
17. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
16. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
19. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
18. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. august 2026

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2000033582
  • 5R01MH125396 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger