Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SV2A & TSPO PET billeddiagnostiske foranstaltninger til at afsløre mekanismer for HIV-neuropatogenese under antiretroviral terapi (ART)

26. juni 2023 opdateret af: Serena Spudich, MD, Yale University

PET-billeddannelse af synaptisk tæthed kombineret med neuroimmunologiske foranstaltninger til at afsløre mekanismer for HIV-neuropatogenese under ART

Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere og evaluere ændringer i synaptisk tæthed i hjernen ved hjælp af nye positron-emissionstomografi (PET) scanninger; magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og kliniske laboratoriemarkører forbundet med HIV-relateret skade i centralnervesystemet. Denne undersøgelse vil teste hypoteser vedrørende tilstedeværelsen og mekanismerne af afvigende hjernestruktur på synaptisk niveau hos levende mennesker med virologisk kontrolleret HIV på antiretroviral terapi. For at evaluere sammenhænge mellem PET-billeddannende radiotracere [11C]UCB-J, en ligand for præsynaptisk vesikelprotein 2A (SV2A), et vesikelmembranprotein udtrykt i synapser, og PET [11C]PBR28, et mål for mikroglia-funktion i hjernen, Yale PET-centeret har udviklet en avanceret tilgang til at kombinere flere forskellige ligander i koordineret PET-billeddannelse samme dag. Derudover vil undersøgelsen evaluere associationerne af denne nye synaptiske tæthedsmarkør med veletablerede kliniske mål for neurokognitiv ydeevne og laboratoriemålinger af blod og cerebrospinalvæske (CSF).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HIV PET plus-undersøgelsen bygger på de overbevisende foreløbige resultater fra efterforskernes HIV PET-pilotundersøgelse (Yale Internal Review Board (IRB) #2000024620), at hjerne SV2A PET med succes identificerer områder med reduceret synaptisk tæthed, herunder et hippocampus-frontostriatalt neuralt kredsløb, der er relevant for dysfunktion i centralnervesystemet (CNS) i PLWH på ART

De primære mål med denne undersøgelse er som følger:

Mål 1. At evaluere tværsnitsforskelle og 24-måneders longitudinelle ændringer i synaptisk tæthed i PLWH på suppressiv ART i forhold til matchede HIV-negative (HIV-) kontroller. Synaptisk tæthed vil blive målt med SV2A PET-scanninger erhvervet ved baseline og to år i 40 PLWH på ART og i 30 HIV-, matchet for alder, køn, etnicitet og historie med stofbrug.

Hypoteser: (1a) Synaptisk tæthed i et hippocampus-frontostriatalt neuralt kredsløb vil blive reduceret i PLWH i forhold til matchet HIV-; (1b) Synaptisk tæthed i dette kredsløb vil falde med en større hastighed i PLWH i forhold til HIV-.

Mål 2. At bestemme, i PLWH på ART, i hvilket omfang mikroglia-niveauer påvirker synaptisk tæthed. Microglia-niveauer vil blive målt med TSPO PET-scanninger samtidig med SV2A PET-scanninger i en undergruppe på 20 PLWH fra mål 1 ved baseline, efterfulgt af gentagne SV2A PET-scanninger efter 24 måneder.

Hypoteser: (2a) Større mikroglia niveauer i et hippocampal-frontostriatal kredsløb vil være forbundet med nedsat synaptisk tæthed i dette kredsløb; og (2b) Større mikrogliale niveauer ved baseline vil være en longitudinel forudsigelse for et større fald i synaptisk tæthed i dette neurale kredsløb over 24 måneder.

Mål 3. At bestemme rollen af ​​synaptisk tæthed i at mediere forholdet mellem mikroglia niveau, laboratoriebiomarkører for inflammation og neuronal skade, og neurokognitiv funktion i PLWH. Blod, cerebrospinalvæske og neurokognitive mål vil blive erhvervet i 40 PLWH på ART ved baseline og 2 år med SV2A PET. Forskerne vil bruge parallelle bearbejdningsstatistiske tilgange til at undersøge multimodale longitudinelle sammenhænge mellem mikroglial aktivering ved baseline og ændringer i synaptisk tæthed, laboratoriebiomarkører og neurokognitiv funktion for at forstå den molekylære neuropatogenese af CNS-svækkelse i PLWH på ART.

Hypotese: (3) I PWLH om ART vil større hippocampal-frontostriatal mikroglial aktivering ved baseline være forbundet med større 24-måneders reduktioner i synaptisk tæthed, hvilket igen vil være forbundet med større reduktioner i neurokognitiv funktion, især på mål for læring og hukommelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
        • Rekruttering
        • Yale School of Medicne, Neuro ID Research Program
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier for PLWH:

  • Frivilligt, skriftligt, informeret samtykke (underskrevet og dateret)
  • For kvinder, en negativ urin- eller serumgraviditetstest (HCG) ved screening og på hver scanningsdag før påbegyndelse af eventuelle scanningsprocedurer.
  • HIV-infektion på cART med dokumenteret viral suppression i mindst et år. Plasma viral suppression vil blive defineret som ikke mere end én viral belastning
  • Test over 20 HIV RNA cps/ml i året før screening og ingen HIV RNA test over 200 cps/ml i samme tidsrum.
  • Villighed til at deltage i MR, PET, phlebotomi og neuropsykologiske tests (NPT) Assessments & Surveys.

Eksklusionskriterier for PLWH:

  • Afhængighed af aktivt stof (f.eks. heroin, alkohol, kokain, beroligende hypnotika, metamfetamin) som bestemt af de standardiserede adfærdsvurderinger.
  • En historie med betydelig ikke-HIV-relateret neurologisk sygdom (f.eks. cerebrovaskulær, kramper, traumatisk hjerneskade).
  • Medicinske kontraindikationer til administration af radioaktivitet (f.eks. tidligere strålingseksponering inden for det seneste år fra forskning eller fra eksponering på arbejdspladsen, som i kombination med de planlagte scanninger ville overskride FDA-grænsen for årlig strålingseksponering).
  • Medicinske kontraindikationer for deltagelse i en magnetisk resonansbilleddannelsesprocedure (f.eks. ferromagnetiske implantater/fremmedlegemer, klaustrofobi, pacemaker, proteseklap, otologisk implantat osv.).
  • Anamnese med en blødningsforstyrrelse, lavt antal blodplader eller i øjeblikket tager antikoagulantia (såsom Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto).

HIV - Inklusionskriterier:

  • Frivilligt, skriftligt, informeret samtykke (underskrevet og dateret)
  • For kvinder, en negativ urin- eller serumgraviditetstest (HCG) ved screening og på hver scanningsdag før påbegyndelse af eventuelle scanningsprocedurer.
  • Villighed til at deltage i phlebotomi, NPT Assessments & Surveys, MRI og PET.
  • Fysisk sund ved sygehistorie, fysiske, neurologiske og laboratorieundersøgelser, som vurderet af hovedforskeren.
  • Har en negativ test for hiv registreret inden for de sidste tre måneder eller er villig til at have en hiv-test i den aktuelle undersøgelse.

HIV-ekskluderingskriterier:

  • Afhængighed af aktivt stof (f.eks. heroin, alkohol, kokain, beroligende hypnotika, metamfetamin) som bestemt af de standardiserede adfærdsvurderinger.
  • En historie med betydelig neurologisk sygdom (f.eks. cerebrovaskulær, kramper, traumatisk hjerneskade).
  • Medicinske kontraindikationer til administration af radioaktivitet (f.eks. tidligere strålingseksponering inden for det seneste år, fra forskning eller fra eksponering på arbejdspladsen, som i kombination med de planlagte scanninger ville overskride FDA-grænsen for årlig strålingseksponering)
  • Medicinske kontraindikationer for deltagelse i en magnetisk resonansbilleddannelsesprocedure (f.eks. ferromagnetiske implantater/fremmedlegemer, klaustrofobi, pacemaker, proteseklap, otologisk implantat osv.
  • Anamnese med en blødningsforstyrrelse eller i øjeblikket tager antikoagulantia (såsom Coumadin, Heparin, Pradaxa, Xarelto

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mennesker, der lever med behandlet undertrykt HIV-infektion (PLWH)

40 PLWH-deltagere vil blive scannet ved hjælp af anatomisk magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og gennemgå to SV2A (11C-UCB-J) PET-scanninger med arteriel prøveudtagning og fuld radiometabolitanalyse for at opnå mål for synaptisk tæthed ved baseline og 24 måneder (2 år) . For hver SV2A PET vil op til 20 millicurie (mCi) af [11C], UCB-J blive administreret via en intravenøs linje (IV) med en scanningsvarighed på op til 120 minutter.

En delmængde af PLWH (n=20) vil deltage i TSPO (11C-PBR28) PET-scanninger på samme dag som baseline SV2A PET-scanningen. For en TSPO PET, op til 20 mCi af [11C], vil PBR28 blive administreret via en intravenøs linje (IV) med en scanningsvarighed på op til 120 minutter.
Medicin: SV2A PET
SV2A PET-scanning med radiotracer [11C]UCB-J til billeddannelse af synaptisk tæthed i hjernen
Andre navne:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J
Medicin: TSPO PET
TSPO PET-scanning med radiotracer [11C]PBR28 til billeddannelse af neuroimmun status
Andre navne:
  • [11C]PBR28
Eksperimentel: HIV-negativ kontrol (HIV-)
30 HIV-Negative Control (HIV-) deltagere vil blive scannet ved hjælp af anatomisk magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og gennemgå to SV2A (11C-UCB-J) PET-scanninger med arteriel prøvetagning og fuld radiometabolitanalyse for at opnå mål for synaptisk tæthed ved baseline og 24 måneder (2 år). For hver SV2A PET, op til 20 mCi af [11C], vil UCB-J blive administreret via en intravenøs linje (IV) med en scanningsvarighed på op til 120 minutter.
Medicin: SV2A PET
SV2A PET-scanning med radiotracer [11C]UCB-J til billeddannelse af synaptisk tæthed i hjernen
Andre navne:
  • [11C]APP311
  • [11C]UCB-J

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære resultatmål for 11C-UCB-J vil være bindingspotentialet for 11C-UCB-J, specifikt ikke-forskydbart bindingspotentiale (BPND), forholdet mellem den specifikt bundne radioligand og den for ikke-forskydbare radioligand i væv.
Tidsramme: Gennem studiets afslutningsdato, i gennemsnit 5 år.

Foreløbige data fra efterforskernes pilotundersøgelse afslørede SV2A PET-billeddannelse med radiotracer 11C-UCB-J identificerede regioner med reduceret synaptisk tæthed i undertrykt PLWH sammenlignet med matchede HIV-negative kontroller.

PET- og MRI-billeddannelsesdata vil blive behandlet til kvantificering af 11C-UCB-J billeddannelsesdata i en større gruppe af undertrykte PLWH sammenlignet med matchede HIV-negative kontroller for at teste-gentest reproducerbarheden af ​​11C-UCB-J.
Gennem studiets afslutningsdato, i gennemsnit 5 år.
Ændring i tværsnitsforskelle og 24-måneders longitudinelle ændringer i synaptisk tæthed i PLWH på undertrykkende ART i forhold til matchede HIV-negative kontroller
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
Baseline og 24 måneders PET- og MRI-billeddannelsesdata vil blive behandlet til en lineær mixed-effects model (LMM) for at sammenligne ændringer i hippocampus-frontostriatal 11C-UCB-J BPND mellem PLWH og raske kontroller.
Baseline og 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yale University

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)
National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Serena Spudich, MD, Yale School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

19. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2000033582
  • 5R01MH125396 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med SV2A PET

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner