Fase 3 Effekt- og sikkerhedsundersøgelse hos voksne med ADHD ved brug af CTx-1301.

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 55 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke.
2. Forsøgspersonen skal have et kropsmasseindeks (BMI) ≥18,5 og ≤40.
3. Forsøgspersonen er utilfreds med hans/hendes nuværende farmakologiske behandling til behandling af ADHD eller modtager ikke i øjeblikket farmakologisk behandling for ADHD. Inkludering af forsøgspersoner, der er naive over for farmakologisk behandling for ADHD, er tilladt.
4. Negativ serum beta-human choriongonadotropin (hCG) graviditetstest for forsøgspersoner i den fødedygtige alder og skal acceptere at forblive afholdende eller acceptere at bruge en yderst effektiv, medicinsk acceptabel form for prævention til tidspunktet for skriftligt eller mundtligt samtykke og til kl. mindst 30 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er blevet taget (kvinder), medmindre det er postmenopausalt eller kirurgisk sterilt. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere skal acceptere ved screening at forblive afholdende eller acceptere at bruge en effektiv og medicinsk acceptabel form for prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Forsøgspersonen skal have et generelt godt helbred defineret som fravær af klinisk relevante abnormiteter som bestemt af investigator baseret på fysiske og neurologiske undersøgelser, vitale tegn, EKG'er, sygehistorie og laboratorieværdier (hæmatologi, kemi eller urinanalyse) ved screening. Hvis nogen af ​​undersøgelserne eller værdierne ikke er inden for laboratoriereferenceområdet, skal investigator gennemgå området og afgøre, om det er klinisk relevant. Hvis det er klinisk relevant, er forsøgspersonen ikke berettiget til undersøgelsen.
6. Forsøgspersonens intellektuelle funktion er på et passende niveau, som efterforskeren vurderer.
7. Emner skal være i stand til at udføre mindst det grundlæggende niveau af problemer på PERMP-fortesten med mindst 10 spørgsmål besvaret korrekt pr. side eller 2 minutter udført ved besøg 2.
8. Forsøgspersonen skal opfylde kriterierne for diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser - Fifth Edition (DSM-5) for den primære diagnose af ADHD for enhver af de tre præsentationer (kombineret, uopmærksom eller hyperaktiv/impulsiv præsentation) efter klinisk evaluering og bekræftet af Mini International neuropsykiatrisk samtale for opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse - voksne (MINI).
9. Forsøgspersonen skal score 24 eller højere på Adult ADHD Investigator Rating Scale (AISRS) ved screeningsbesøget (besøg 1) og baselinebesøget (besøg 2), hvis der ikke er behov for udvaskning af ADHD-medicin. For personer, der kræver udvaskning af ADHD-medicin, refererer dette kriterium til en score efter udvaskning ved baselinebesøget (besøg 2).
10. Forsøgspersonen skal have en score på 4 (moderat syg) eller højere på den kliniker-administrerede Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S) skala ved screening. For personer, der kræver udvaskning af ADHD-medicin, refererer dette kriterium til en score ved baseline-besøget (besøg 2).
11. Forsøgspersonen skal være i stand til og villig til at vaske ud af al stimulerende ADHD-medicin (undtagen undersøgelseslægemiddel som angivet i protokol), inklusive naturlægemidler, fra 5 dage før starten af ​​dosisoptimeringsfasen og i hele undersøgelsens varighed. defineret som afslutning af sikkerhedsopfølgningsbesøget. Derudover skal forsøgspersonen være i stand til og være villig til at vaske ud fra al ikke-stimulerende ADHD-medicin 21 dage før starten af ​​dosisoptimeringsfasen og i hele undersøgelsens varighed, defineret som afslutning af sikkerhedsopfølgningsbesøget.
12. Emnet skal være i stand til at læse, skrive, tale og forstå engelsk og være i stand til at kommunikere med efterforskeren og studiekoordinatoren på en tilfredsstillende måde og udfylde ethvert studierelateret materiale. Forsøgsperson skal planlægge at være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Hvis en kvinde og i den fødedygtige alder, må forsøgspersonen ikke være gravid eller amme på noget tidspunkt under undersøgelsen eller i 30 dage efter undersøgelsens afslutning. Hvis den er i den fødedygtige alder, vil urin-hCG-tests blive administreret på protokolspecifikke tidspunkter. Enhver positiv graviditetstest under undersøgelsen vil udelukke dem fra yderligere deltagelse i undersøgelsen.
2. Forsøgspersonen har en hvilken som helst psykiatrisk diagnose af bipolar I eller II lidelse, nuværende svær depressiv lidelse, adfærdsforstyrrelse, forstyrrende stemningsforstyrrelse, intellektuel handicap, obsessiv-kompulsiv lidelse, spiseforstyrrelse, angstlidelse (herunder generaliseret angstlidelse), enhver historie med psykose, autismespektrumforstyrrelse, Tourettes syndrom, bekræftet genetisk lidelse med kognitive og/eller adfærdsforstyrrelser eller enhver anden diagnose/betydelig sygehistorie, der efter investigatorens skøn udelukker forsøgspersonen fra at deltage i undersøgelsen.
3. Forsøgspersonen har tegn på en hvilken som helst kronisk sygdom i centralnervesystemet (CNS) såsom tumorer, betændelse, krampeanfald, vaskulær lidelse, potentielle CNS-relaterede lidelser, der kan opstå i barndommen, eller historie med vedvarende neurologiske symptomer relateret til en alvorlig hovedskade .
4. Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant og/eller ustabil medicinsk abnormitet, kronisk medicinsk tilstand, vedvarende neurologiske symptomer, anamnese med kardiovaskulær abnormitet, abnormiteter i respiratoriske, hepatiske, gastrointestinale, renale eller en hvilken som helst lidelse eller historie med en tilstand, der ville påvirke eller interferere med lægemidlet absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse under undersøgelsen eller kan forstyrre deltagernes mulighed for at deltage i undersøgelsen.
5. Forsøgsperson har familiehistorie med tidlig kardiovaskulær sygdom eller pludselig død.
6. Forsøgspersonen har en historie med selvmordsforsøg eller klinisk signifikante selvmordstanker baseret på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) vurdering, eller svarer "ja" til "Selvmordstanker" punkt 4 eller 5 inden for de seneste 3 år på C- SSRS levetid/nylig vurdering ved Screening.
7. Forsøgspersonen har tidligere haft krampeanfald, undtagen feberkramper.
8. Personen har en kendt primær søvnforstyrrelse (f.eks. søvnapnø, narkolepsi osv.)
9. Forsøgspersonen har en historie med moderat til svær hypertension eller har et siddende systolisk blodtryk i hvile på mere end 140 millimeter kviksølv (mmHg) eller et diastolisk blodtryk på over 90 mmHg.
10. Forsøgspersonen betragtes som behandlingsrefraktær af investigator.
11. Enhver brug af antikonvulsiva i øjeblikket eller inden for de seneste 2 år.
12. Ukontrolleret skjoldbruskkirtellidelse angivet ved thyreoideastimulerende hormon (TSH) ≤0,8 x den nedre normalgrænse (LLN) eller ≥ 1,25 x den øvre normalgrænse (ULN) fra referencelaboratoriet.
13. Forsøgspersonen har førstegradsslægtninge (biologisk forælder eller søskende) med en historie med skizofreni, skizoaffektiv lidelse, bipolar I-lidelse eller bipolar II-lidelse.
14. Forsøgspersonen har en historie med stofmisbrug eller viser tegn på stof- eller alkoholmisbrug eller har en positiv urinalkohol- eller stofscreening ved screening. Forsøgspersoner med positiv lægemiddelscreening kan få lov til at fortsætte i undersøgelsen, hvis resultatet af den positive lægemiddelscreening er fra ordineret medicin, og forsøgspersonen er villig til at udvaske medicinen som påkrævet i henhold til protokol.
15. Personen har en historie med fysisk, følelsesmæssigt eller seksuelt misbrug, hvilket resulterer i en aktuel diagnose af posttraumatisk stresslidelse.
16. Tidligere behandlingserfaring/eksponering for CTx-1301.
17. Forsøgspersonen har en historie med allergisk reaktion eller følsomhed over for methylphenidat eller ethvert stof indeholdt i CTx-1301 eller placebolægemidlet.
18. Forsøgspersonen har deltaget i et laboratoriestudie inden for 6 måneder før start af screening eller har deltaget i ethvert andet klinisk studie med et forsøgslægemiddel/produkt inden for 90 dage før screening eller deltager i øjeblikket i et andet klinisk studie.
19. Forsøgspersonen forventer en flytning uden for undersøgelsesstedets geografiske rækkevidde i løbet af undersøgelsesperioden eller planer om rejser, der ikke ville tillade overholdelse af protokollen i undersøgelsesperioden.
20. Forsøgspersonen er uegnet på nogen anden måde til at deltage i undersøgelsen, som bestemt af investigator.
21. Forsøgspersoner, der er familiemedlemmer til medarbejderne på undersøgelsescentret, af investigatoren eller dem med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse under ledelse af den pågældende investigator eller undersøgelsescenter.
22. Forsøgspersoner, der bor i samme husstand, må ikke være i samme årgang.

Kvalifikationskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier ved slutningen af ​​dosisoptimeringsfasen for at være berettiget til den dobbeltblinde, randomiserede behandlingsfase. Disse kriterier er baseret på effektivitet og sikkerhed observeret over den 5-ugers dosisoptimeringsperiode.

1. Minimum 2 sekventielle uger med optimal dosis.
2. En reduktion på ≥ 30 % af AISRS fra besøg 2 til besøg 7 under dosisoptimeringsfasen.
3. En CGI-I-score på 1 eller 2 point ("meget forbedret" eller "meget forbedret") i slutningen af ​​dosisoptimeringsfasen.
4. Acceptabel tolerabilitet af den optimerede CTx-1301-dosis under dosisoptimeringsfasen.