Zanubrutinib Plus Rituximab til patienter med indolent mantelcellelymfom (ZEBRA)
Zanubrutinib Plus Rituximab (Zanu -R) som fast varighed, tidlig intervention versus observation for patienter med indolent mantelcellelymfom: et randomiseret fase II klinisk forsøg
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase II, multicenter, randomiseret åbent studie for at vurdere sikkerheden og effekten af zanubrutinib i kombination med rituximab til tidligere ubehandlede indolente MCL-patienter.
50 patienter vil blive rekrutteret fra 15 britiske centre over 30 måneder.
Indrullerede patienter vil blive randomiseret (1:1) til løbende observation (kontrolarm; arm A) eller zanubrutinib-rituximab af fast varighed (eksperimentel arm; arm B). Patienter vil afbryde behandlingen med zanubrutinib-rituximab efter 6 behandlingscyklusser eller hurtigere ved fremkomsten af uacceptabel toksicitet eller en anden årsag.
Alle patienter vil blive fulgt op i minimum 2 år efter tilmelding til studiet. Patienter i arm B, som udvikler sygdomsprogression og kræver yderligere behandling efter den indledende tidsbegrænsede Zanu-R, vil modtage standardbehandling i henhold til den tilgængelige frontlinjebehandling på det tidspunkt.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: ZEBRA Trial Manager
- Telefonnummer: (+44) (0)2076799860
- E-mail: ctc.zebra@ucl.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Derby, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Royal Derby Hospital
-
Kontakt:
- Meghna Ruparelia
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Kontakt:
- Matt Wilson
-
Liverpool, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Clatterbridge Cancer Centre
-
Kontakt:
- Matt Wells
-
London, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- University College London Hospital
-
Kontakt:
- Maria Marzolini
-
London, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Guy's Hospital
-
Kontakt:
- Suzanne Arulogun
-
London, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- St Bartholomew's Hospital
-
Kontakt:
- Rebecca Auer
-
Manchester, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Christie Hospital
-
Kontakt:
- Kim Linton
-
Norwich, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Norfolk and Norwich University Hospitl
-
Kontakt:
- Joel Cunningham
-
Nottingham, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Nottingham City Hospital
-
Kontakt:
- Mark Bishton
-
Oxford, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Churchill Hospital
-
Kontakt:
- Toby Eyre
-
Plymouth, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Derriford Hospital
-
Kontakt:
- David Lewis
-
Southampton, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Southampton General Hospital
-
Kontakt:
- David Dutton
-
Truro, Det Forenede Kongerige
- Rekruttering
- Royal Cornwall Hospital
-
Kontakt:
- Michelle Furtado
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinder 18 år eller derover.
- Forventet levetid ≥ 6 måneder.
- Patologisk bekræftet MCL, med dokumentation for monoklonale B-celler, der har en kromosomtranslokation t(11;14)(q13;q32) og/eller overudtrykker cyclin D1, D2 eller D3.
- Stage II-IV MCL kan måles ved CT-billeddannelse eller ved hvide blodlegemer (WCC)/BM-infiltration.
'Indolent' MCL, defineret som 1 eller flere af følgende:
- Observation uden behandling i minimum 6 måneder efter den første diagnose
- Leukæmisk non-nodal variant (lymfocytose/splenomegali kun uden nodal involvering)
- Lavt tumorvolumen (største lymfeknude ≤ 3 cm i maksimal diameter), proliferationsfraktion (Ki67 eller tilsvarende) ≤30 % og klassisk morfologi (ikke-blastoid/pleomorf)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2.
- Absolut neutrofiltal ≥1,0 x 109/L og blodplader ≥75 x 109/L uafhængig af vækstfaktorstøtte.
- AST og/eller ALAT ≤3 x øvre normalgrænse (ULN).
- Total bilirubin ≤1,5 x ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse, medmindre det direkte kan tilskrives patientens MCL.
- Beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥30 ml/min direkte målt med 24 timers urinopsamling eller kreatininclearance beregnet i henhold til den modificerede formel for Cockcroft og Gault (for mænd: GFR ≈ ((140 - alder) x kropsvægt)/ (72) x kreatinin), for kvinder x 0, 85) eller en lige så præcis metode.
- Kan give frivilligt skriftligt informeret samtykke.
- Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler uden besvær.
- Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).
- Villig til at overholde forsøgets præventionskrav.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver tidligere terapi inklusive tidligere strålebehandling.
- Centralnervesystemet (CNS) involvering af MCL.
- Kendt historie med infektion med HIV eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion (f.eks. bakteriel, viral eller svamp).
- Hepatitis B- eller C-serologisk status: forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HB-kerne), og som er overfladeantigen- (HBsAg)-negative, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR) test. De, der er hepatitis B HbsAg positive eller hepatitis B PCR positive, vil blive udelukket. De, der er hepatitis C-antistof og PCR-positive, vil blive udelukket (dem, der er hepatitis C-antistofpositive og PCR-negative, vil ikke blive udelukket).
- Progression, der kræver behandling inden for 6 måneder efter den første diagnose.
- Vaccineret med levende vacciner (ikke inklusive messenger-ribonukleinsyre (mRNA), viral vektor eller andre ikke-levende COVID19-vacciner) inden for fire uger før randomisering.
- Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før randomisering. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Tidligere malignitet (eller enhver anden malignitet, der kræver aktiv behandling), bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, lokaliseret prostatacancer eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i ≥ 2 år, eller som vil ikke begrænse overlevelse til < 5 år.
- Krav til moderate eller stærke CYP3A-inducere. Moderate og stærke CYP3A-hæmmere er tilladt, selvom disse bør skiftes til midler, der forårsager mindre CYP3A-hæmning, hvor det er muligt.
- Krav til vitamin K-antagonister (alternativ antikoagulering er tilladt (f.eks. DOAC'er), men patienter skal informeres ordentligt om den potentielle risiko for blødning sammen med zanubrutinib).
- Aktiv blødning eller anamnese med blødende diatese (f. hæmofili eller von Willebrands sygdom).
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede arytmier eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association (NYHA) Functional Classification, eller korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek. , andengrads atrioventrikulær blokering Type II eller tredjegrads atrioventrikulær blokering ved screening.
- Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før tilmelding til studiet.
- Enhver anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter investigators mening ville forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
- Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og fedmekirurgi, såsom gastrisk bypass.
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
- Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge passende præventionsmetoder.
- Samtidig behandling med et andet forsøgsmiddel.
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer, kendt følsomhed eller allergi over for murine produkter.
- Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst aktivt stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i et af de lægemidler, der blev brugt i forsøget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Arm A: Kontrol
Aktiv observation
|
|
|
Eksperimentel: Arm B: Eksperimentel
Tidsbegrænset Zanubrutinib-R 6 x 28 dages cyklusser
|
Zanubrutinib dosis er 160 mg to gange dagligt (BD) oralt (PO) på dag 1-28 i hver 28-dages cyklus.
Rituximab 375 mg/m2 intravenøst (IV)* på dag 1 (+/-3 dage) i hver 28-dages cyklus
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til hvad der kommer først: forekomst af aktiv sygdom, ny MCL-behandling eller død (enhver årsag) op til 60 måneder
|
For at bestemme effekten af Zanu-R med fast varighed på begivenhedsfri overlevelse (EFS) sammenlignet med aktiv observation
|
Fra randomiseringsdatoen til hvad der kommer først: forekomst af aktiv sygdom, ny MCL-behandling eller død (enhver årsag) op til 60 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Randomisering indtil sygdomsprogression op til 60 måneder
|
For at bestemme effekten af Zanu-R med fast varighed på progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med aktiv observation
|
Randomisering indtil sygdomsprogression op til 60 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Randomisering indtil dødsdato op til 60 måneder
|
For at bestemme effekten af Zanu-R med fast varighed på den samlede overlevelse (OS) sammenlignet med aktiv observation
|
Randomisering indtil dødsdato op til 60 måneder
|
|
Tid til næste behandling
Tidsramme: Randomisering indtil dato for påbegyndelse af efterfølgende behandling op til 60 måneder
|
For at bestemme effekten af Zanu-R med fast varighed på tid til næste behandling (TTNT) sammenlignet med aktiv observation
|
Randomisering indtil dato for påbegyndelse af efterfølgende behandling op til 60 måneder
|
|
Samlet svarprocent til Zanu-R
Tidsramme: Fra behandlingsstart til 24 uger efter administration af Zanu-R
|
For at bestemme effekten af Zanu-R med fast varighed på den samlede responsrate (ORR) ved afslutningen af 6 behandlingscyklusser
|
Fra behandlingsstart til 24 uger efter administration af Zanu-R
|
|
Samlet responsrate på genbehandling med kovalent BTKi
Tidsramme: Fra start af yderligere behandling med en BTKi til studieafslutning, i gennemsnit 60 måneder
|
For at bestemme ORR til genbehandling med kovalent BTKi i eksperimentel arm
|
Fra start af yderligere behandling med en BTKi til studieafslutning, i gennemsnit 60 måneder
|
|
Sikkerhed og toksicitet
Tidsramme: Fra informeret samtykke til 28 uger efter randomisering
|
At vurdere den værste karakter af hver bivirkning for hver patient.
Klasserne 1-2 og klassetrin 3-5 vil blive sammenlignet mellem armene
|
Fra informeret samtykke til 28 uger efter randomisering
|
|
Tid til anden progression
Tidsramme: Fra dato for randomisering eller dato for første progression indtil dato for anden progression eller død af enhver årsag op til 60 måneder
|
For at bestemme effekten af Zanu-R med fast varighed på tid til anden progression sammenlignet med aktiv observation
|
Fra dato for randomisering eller dato for første progression indtil dato for anden progression eller død af enhver årsag op til 60 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, kappecelle
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Tyrosinkinasehæmmere
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Rituximab
- Zanubrutinib
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- UCL 146660
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .