Zanubrutinib Plus Rituximab til patienter med indolent mantelcellelymfom (ZEBRA)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinder 18 år eller derover.
2. Forventet levetid ≥ 6 måneder.
3. Patologisk bekræftet MCL, med dokumentation for monoklonale B-celler, der har en kromosomtranslokation t(11;14)(q13;q32) og/eller overudtrykker cyclin D1, D2 eller D3.
4. Stage II-IV MCL kan måles ved CT-billeddannelse eller ved hvide blodlegemer (WCC)/BM-infiltration.

5. 'Indolent' MCL, defineret som 1 eller flere af følgende:

   • Observation uden behandling i minimum 6 måneder efter den første diagnose
   • Leukæmisk non-nodal variant (lymfocytose/splenomegali kun uden nodal involvering)
   • Lavt tumorvolumen (største lymfeknude ≤ 3 cm i maksimal diameter), proliferationsfraktion (Ki67 eller tilsvarende) ≤30 % og klassisk morfologi (ikke-blastoid/pleomorf)
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2.
7. Absolut neutrofiltal ≥1,0 ​​x 109/L og blodplader ≥75 x 109/L uafhængig af vækstfaktorstøtte.
8. AST og/eller ALAT ≤3 x øvre normalgrænse (ULN).
9. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse, medmindre det direkte kan tilskrives patientens MCL.
10. Beregnet kreatininclearance ≥30 ml/min. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥30 ml/min direkte målt med 24 timers urinopsamling eller kreatininclearance beregnet i henhold til den modificerede formel for Cockcroft og Gault (for mænd: GFR ≈ ((140 - alder) x kropsvægt)/ (72) x kreatinin), for kvinder x 0, 85) eller en lige så præcis metode.
11. Kan give frivilligt skriftligt informeret samtykke.
12. Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler uden besvær.
13. Negativ serum- eller uringraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).
14. Villig til at overholde forsøgets præventionskrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere terapi inklusive tidligere strålebehandling.
2. Centralnervesystemet (CNS) involvering af MCL.
3. Kendt historie med infektion med HIV eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion (f.eks. bakteriel, viral eller svamp).
4. Hepatitis B- eller C-serologisk status: forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-kerneantistof (anti-HB-kerne), og som er overfladeantigen- (HBsAg)-negative, skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR) test. De, der er hepatitis B HbsAg positive eller hepatitis B PCR positive, vil blive udelukket. De, der er hepatitis C-antistof og PCR-positive, vil blive udelukket (dem, der er hepatitis C-antistofpositive og PCR-negative, vil ikke blive udelukket).
5. Progression, der kræver behandling inden for 6 måneder efter den første diagnose.
6. Vaccineret med levende vacciner (ikke inklusive messenger-ribonukleinsyre (mRNA), viral vektor eller andre ikke-levende COVID19-vacciner) inden for fire uger før randomisering.
7. Større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før randomisering. Bemærk: Hvis en forsøgsperson havde fået foretaget en større operation, skal vedkommende være kommet sig tilstrækkeligt over enhver toksicitet og/eller komplikationer fra interventionen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Tidligere malignitet (eller enhver anden malignitet, der kræver aktiv behandling), bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft, lokaliseret prostatacancer eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i ≥ 2 år, eller som vil ikke begrænse overlevelse til < 5 år.
9. Krav til moderate eller stærke CYP3A-inducere. Moderate og stærke CYP3A-hæmmere er tilladt, selvom disse bør skiftes til midler, der forårsager mindre CYP3A-hæmning, hvor det er muligt.
10. Krav til vitamin K-antagonister (alternativ antikoagulering er tilladt (f.eks. DOAC'er), men patienter skal informeres ordentligt om den potentielle risiko for blødning sammen med zanubrutinib).
11. Aktiv blødning eller anamnese med blødende diatese (f. hæmofili eller von Willebrands sygdom).
12. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede arytmier eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association (NYHA) Functional Classification, eller korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek. , andengrads atrioventrikulær blokering Type II eller tredjegrads atrioventrikulær blokering ved screening.
13. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før tilmelding til studiet.
14. Enhver anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efter investigators mening ville forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
15. Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen, der sandsynligvis vil påvirke absorptionen, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion eller gastriske restriktioner og fedmekirurgi, såsom gastrisk bypass.
16. Kvinder, der er gravide eller ammer.
17. Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge passende præventionsmetoder.
18. Samtidig behandling med et andet forsøgsmiddel.
19. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer, kendt følsomhed eller allergi over for murine produkter.
20. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst aktivt stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i et af de lægemidler, der blev brugt i forsøget.