Sintilimab i kombination med bevacizumab og temozolomid hos patienter med recidiverende glioblastom (GBM)

Inklusionskriterier:

1. Molekylær patologisk diagnose var højgradigt gliom (2016 Verdenssundhedsorganisationen (WHO） Grade Ⅲ eller Ⅳ);
2. Alder 18 - 70 år, Karnofsky præstationsstatus （KPS） score ≥ 70, og den forventede overlevelsesperiode er mere end 3 måneder;
3. Primær supratentorial glioblastom med første eller anden recidiv
4. Billeddiagnostik bekræftet tilbagefald (ifølge RANO-kriterier);
5. Tidspunktet for den første medicin efter indskrivning bør være mere end 4 uger væk fra operationen eller den sidste strålebehandling;
6. Bekræftet progressionstid er ≥4 uger fra sidste lægemiddelbehandling (inklusive adjuverende temozolomid-kemoterapi efter afslutning af samtidig kemoradioterapi);
7. Hvis patienten er i hormonbehandling, skal hormondosis være stabil eller reduceret i mindst 7 dage før baseline MR-undersøgelsen;
8. Større organfunktion inden for 7 dage før behandling, der opfylder følgende kriterier:

(1) Rutinemæssige blodprøvestandarder (uden blodtransfusion inden for 14 dage):

1. Hæmoglobin (HB) ≥90 g/L;
2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L;
3. Blodplader (PLT) ≥ 90×10^9/L; (2) Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder:
4. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);
5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase ASAT ≤ 2,5 ULN, hvis med levermetastaser, ALT og ASAT ≤ 5ULN;
6. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN og kreatininclearance rate (CCr) ≥ 60 ml/min; (3) Ekkokardiografi: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ nedre normalgrænse (50 %); (4) International normaliseret ratio (INR), partiel tromboplastintid (APTT), protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN; 9. Patienter deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med immunterapi;
2. Patienter, der har haft eller i øjeblikket lider af andre ondartede tumorer eller solid organ- eller knoglemarvstransplantation inden for 5 år. Udelukker helbredt cervikal carcinom in situ, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer;
3. Baseline MR indikerer risikoen for hjerneblødning eller brok i fortiden eller nylig;
4. Lungeemboli eller dyb venetrombose inden for 2 måneder
5. Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder. Grad 2 eller større kongestiv hjertesvigt
6. Mavesår, abdominal fistel, mave-tarmperforation eller abdominal absces inden for de seneste 6 måneder
7. Patienter med fysiske tegn eller blødningshistorie, uanset sværhedsgrad;
8. Ukontrollabelt højt blodtryk
9. Patienter med levercirrhose, dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis eller kronisk hepatitis;
10. Nyresvigt kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse;
11. Kendt historie med aktiv infektiøs lungebetændelse og aktiv tuberkulose.
12. Kræver eskalerende eller kroniske suprafysiologiske doser af kortikosteroider (> 4 mg dexamethason dagligt) for at kontrollere sygdommen
13. Allergisk reaktion på bevacizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
14. Diagnose af immundefekt, herunder humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
15. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (dvs. sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) inden for de seneste 2 år. Erstatningsterapi (såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en systemisk form for terapi.
16. Graviditet eller amning, eller graviditet eller fødsel i den forventede testperiode, fra præ-screening eller screeningsbesøg til 120 dage efter sidste dosis af testbehandling.
17. Ude af stand til at gennemgå hjerne-MR (dvs. pacemaker eller andre MR-kontraindikationer).
18. Ifølge efterforskerens vurdering er der samtidige sygdomme, som bringer patientens sikkerhed i alvorlig fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen.