Tirzepatid monoterapi hos patienter med Wolfram syndrom type 1
Mod en personlig præcisionsmedicin ved sjælden sygdom: Tirzepatid (et dobbelt glukoseafhængigt insulinotropt polypeptid og glukagonlignende peptid-1 receptoragonist) monoterapi hos patienter med Wolfram syndrom type 1
Wolfram syndrom (WFS:OMIM 222300) er en gruppe af arvelige lidelser, der normalt opstår i barndommen og forårsager diabetes, optisk atrofi, der fører til synstab, døvhed og ofte diabetes insipidus. Wolfram syndrom ramte ikke mere end 0,2 ud af 10.000 mennesker i EU. Der er ingen kur og ingen behandling, der vil standse eller forsinke udviklingen af sygdommen.
Genet ansvarligt for WS1 er WFS1, det koder for wolframin, et transmembrant glycoprotein involveret i reguleringen af det udfoldede proteinrespons. For nylig er det blevet antaget, at lægemidler genbruges fra andre og os som værende nyttigt til WS1-terapi. Mere specifikt blev GLP-1-receptoragonister foreslået som en lovende klasse af antidiabetiske lægemidler med potentiale til at forsinke eller endda vende sygdomsprogression baseret på deres evne til at reducere forhøjet ER-stress in vitro og in vivo.
Målet med dette projekt er at skabe en model af præcisionsmedicinsk orienteret sjælden diabetesklinik, som specifikt vil være dedikeret til behandling og opfølgning af komplekse patienter med Wolfram syndrom. Et team af klinikere og forskere specialiseret i diabetes og/eller optisk neuropati og med erfaring i undergruppen af monogene former vil stille en kohorte af forsøgspersoner med Wolfram syndrom til rådighed, prospektivt fulgt i en interventionsprotokol om brugen af tirzepatid (en dobbelt glukoseafhængig insulinotropisk polypeptid og glukagon-lignende peptid-1-receptoragonist). Det vil være et prospektivt fase 2, ikke-randomiseret, enkeltgruppetildeling, interventionsforsøg for at bestemme effektiviteten af tirzepatid (GIP/GLP-1 receptoragonist) til at øge endogen insulinproduktion og korrigere glykæmisk labilitet hos patienter med Wolfram syndrom type 1 ( WS1).
De forventede resultater af denne undersøgelse er 1) at give en terapeutisk mulighed for en ødelæggende forældreløs sygdom; 2) at bekræfte effektiviteten af et genbrugt lægemiddel, der er i stand til at reducere forhøjet endoplasmatisk retikulum (ER) stress i en sygdom, der repræsenterer en model for ER-sygdom; 3) at bekræfte effektiviteten af sygdomsmodelleringen baseret på iPSC for at forudsige respons på behandling; 4) at udvikle en sygdomsspecifik multidisciplinær opfølgning.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Lorenzo Piemonti, MD
- Telefonnummer: +390226432706
- E-mail: piemonti.lorenzo@hsr.it
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20132
- Rekruttering
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Kontakt:
- Lorenzo Piemonti, MD
- E-mail: piemonti.lorenzo@hsr.it
-
Kontakt:
- Giulio Frontino, MD
- E-mail: frontino.giulio@hsr.it
-
Underforsker:
- Amelia Carretto, MD
-
Ledende efterforsker:
- Giulio Frontino, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
En endelig diagnose af Wolfram syndrom, som bestemt af følgende:
- Dokumenteret diabetes mellitus diagnosticeret under 16 afsluttede år i henhold til WHO eller ADA kriterier OG
- Dokumenterede funktionelt relevante recessive mutationer på begge alleler af WFS1-genet eller dominerende mutation på én allel af WFS1-genet baseret på historiske testresultater (hvis tilgængelige) eller fra et kvalificeret laboratorium ved screening;
- 5 år eller ældre;
- Patienten, patientens forælder(e) eller lovligt autoriserede værge(r) skal frivilligt have underskrevet en informeret samtykkeformular, der er godkendt af Institutional Review Board/Independent Ethics Committee, efter at alle relevante aspekter af undersøgelsen er blevet forklaret og diskuteret med patienten. Værgers samtykke og patientens samtykke skal indhentes, alt efter hvad der er relevant;
- Kvinder i den fødedygtige alder vil kun blive inkluderet efter en negativ højsensitiv uringraviditetstest. Hvis de er seksuelt aktive, skal de acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsforanstaltning;
- Patient villig til at bære en kontinuerlig glukosemonitor.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikant ikke-Wolfram-relateret CNS-involvering, som af investigator vurderes at være tilbøjelig til at forstyrre den nøjagtige administration og fortolkning af protokolvurderinger;
- En historie med pancreatitis;
- Eksisterende skjoldbruskkirtelsygdom;
- En personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkirtelcarcinom;
- Multipel endokrin neoplasi syndrom type 2;
- Aktiv lever- eller nyresygdom, personlig eller familiehistorie med lever/nyre dysfunktion relateret til kendte genetiske lidelser;
- Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de 30 dage før forsøgets start;
- Nuværende terapi med GLP-1-agonist eller DDP-4-hæmmer eller en kendt overfølsomhed over for GLP-1-agonist;
- Enhver anden akut eller kronisk medicinsk, psykiatrisk, social situation eller laboratorieresultat, der, baseret på efterforskerens vurdering, ville bringe patientsikkerheden i fare under forsøgsdeltagelsen, forårsage manglende evne til at overholde protokollen eller påvirke forsøgets resultat;
- Amning;
- Eksisterende øjensygdom (hornhinde- eller linsesygdomme og enhver anden ikke-Wolfram-relaterede sygdomme i nethinden eller synsnerven).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Interventionsgruppe
Tirzepatid vil blive injiceret subkutant en gang om ugen i maven, låret eller overarmen.
For at forbedre gastro-intestinal tolerabilitet vil startdosis være 5 mg (2,5 mg til præpubertale børn) og vil blive øget til maksimalt 15 mg (eller højeste tolererede dosis).
|
tirzepatid en gang om ugen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ændring i endogen insulinproduktion
Tidsramme: [Tidsramme: måned 6±1, måned 12±1]
|
C-peptidrespons i Mixed Meal Tolerance Test (MMTT; ændring fra baseline C-peptidrespons)
|
[Tidsramme: måned 6±1, måned 12±1]
|
|
ændring i insulinproduktionen
Tidsramme: [Tidsramme: måned 6±1, måned 12±1]
|
gennemsnitlig ændring fra baseline i stimuleret 2 timers plasma C-peptid AUC (fra MMTT) maksimalt stimuleret plasma C-peptid: den højeste værdi på ethvert tidspunkt under MMTT
|
[Tidsramme: måned 6±1, måned 12±1]
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
glukose variabilitet
Tidsramme: [Tidsramme: måned 6±1, måned 12±1]
|
ændring fra baseline i gennemsnitlig glukose (målt ved kontinuerlig glukosemonitorering)
|
[Tidsramme: måned 6±1, måned 12±1]
|
|
glykæmisk variabilitet
Tidsramme: [Tidsramme: måned 6±1, måned 12±1]
|
ændring fra baseline i koefficient for glukosevariation (målt ved kontinuerlig glukosemonitorering)
|
[Tidsramme: måned 6±1, måned 12±1]
|
|
ændring i tid i rækkevidde
Tidsramme: [Tidsramme: måned 6±1, måned 12±1]
|
ændring fra baseline i tid inden for rækkevidde (målt ved kontinuerlig glukosemonitorering)
|
[Tidsramme: måned 6±1, måned 12±1]
|
|
ændringer i insulinbehovet
Tidsramme: [Tidsramme: måned 3±1, måned 6±1, måned 12±1]
|
ændring fra baseline i gennemsnitlig daglig insulinbrug i løbet af de 3 dage forud for studiebesøgene.
Den gennemsnitlige daglige insulinforbrugsværdi vil blive beregnet i enheder af U/kg/dag som gennemsnittet af værdierne for mængden af insulin, der er brugt pr. dag på hver af de sidste tre på hinanden følgende dage forud for hvert studiebesøg.
|
[Tidsramme: måned 3±1, måned 6±1, måned 12±1]
|
|
ændring i HbA1c
Tidsramme: [Tidsramme: måned 3±1, måned 6±1, måned 12±1]
|
ændring fra baseline i HbA1c
|
[Tidsramme: måned 3±1, måned 6±1, måned 12±1]
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lorenzo Piemonti, MD, Ospedale San Raffaele
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Øjensygdomme
- Neurologiske manifestationer
- Sygdomme i det endokrine system
- Sygdom
- Medfødte abnormiteter
- Diabetes mellitus
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Neurodegenerative sygdomme
- Øresygdomme
- Øjensygdomme, arvelig
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Synsnervesygdomme
- Sygdomme i kranienerve
- Sensationsforstyrrelser
- Optiske Atrofier, Arvelige
- Optisk atrofi
- Hypofysesygdomme
- Abnormiteter, multiple
- Hørelidelser
- Synsforstyrrelser
- Døv-blinde lidelser
- Blindhed
- Høretab
- Døvhed
- Diabetes Insipidus
- Diabetes mellitus, type 1
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Syndrom
- Wolfram syndrom
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Inkretiner
- Tirzepatid
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- Wolfram Tirzepatide
- 2022-003853-70 (EudraCT nummer)
- PNRR-MR1-2022-12375914 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: National Recovery and Resilience Plan)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .