Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetisk ablation af CD33 i HSC for at udvide det terapeutiske indeks for CD33-styret immunterapi hos patienter med AML (GALAXY33)

12. marts 2025 opdateret af: German Cancer Research Center

Genetisk ablation af CD33 i hæmatopoietiske stamceller for at udvide det terapeutiske indeks for CD33-styret immunterapi hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML)

Studiet "GALAXY33" er et åbent, prospektivt, ikke-randomiseret, en-arms fase I klinisk forsøg, hvor patienter med recidiverende AML efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation vil blive transplanteret med CD33-deleteret CD34+ HSC afledt af den oprindeligt matchede familiedonor.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

CRISPR/Cas9-medieret inaktivering af CD33 i hæmatopoietiske stamceller (HSC) kan udvide det terapeutiske indeks for CD33-styret immunterapi for patienter med AML ved at gøre sunde hæmatopoietiske stam- og progenitorceller (HSPC) resistente over for eskalerende doser og/eller kortere doseringsinterval af det CD33-specifikke antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) Gemtuzumab-ozogamicin (GO).

I dette proof of concept-forsøg vil vi udvikle en platform for genomredigering af CD34+ HSC og demonstrere gennemførligheden, sikkerheden og effektiviteten af ​​denne tilgang til målrettet terapi af AML.

Efter implementeringen skal platformen bruges til innovative kliniske forsøg i forskellige typer kræft. Uden for leukæmier kunne autolog HSC bruges til at lette proceduren.

Patienter med recidiverende AML efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation vil blive transplanteret med CD33-deleteret CD34+ HSC afledt fra den oprindeligt matchede familiedonor.

Efter HSC-engraftment vil patienter blive behandlet med eskalerende doser af anti-CD33-antistofkonjugatet Gemtuzumab-Ozogamicin (GO). En konditioneringskur indeholdende GO (d-14, d-11, d-8), Fludarabin 30 mg/m2 (d-6 til d-3) og Melphalan 140 mg/m2 (d-2) anvendes før transplantation.

Det kliniske forsøg vil blive udført på to forsøgssteder på universitetshospitalerne i Heidelberg og Dresden.

25 patienter vil blive vurderet for egnethed, og 12 patienter vil blive allokeret til forsøget.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
12

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • University Hospital Dresden, Department of Medicine I
        • Kontakt:
          • Martin Bornhäuser, Prof. Dr. med.
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • University Hospital Heidelberg, Internal Medicine V
        • Kontakt:
          • Tim Sauer, Dr. med.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • bekræftet AML i henhold til WHO-klassifikationen
  • recidiverende sygdom efter allo-SCT fra en HLA-identisk familiedonor (≥ 2 måneder efter allo-SCT på tidspunktet for inklusion)
  • ≤ 29 % af knoglemarvsblaster som påvist ved cytomorfologi eller immunhistokemi
  • alder ≥ 18 år
  • bekræftet CD33-ekspression på leukæmi-blaster ved nuværende tilbagefald (som påvist ved flowcytometri)

  • tilstrækkelig organfunktion:

    • Nyrefunktion defineret som: serumkreatinin på ≤ 2x ULN eller eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2

    • Leverfunktion defineret som:

      • ALT ≤ 3 gange ULN for den respektive alder
      • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med undtagelse af patienter med hyperbilirubinæmi forklaret af Gilbert-Meulengracht syndrom (kan inkluderes, hvis total bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN) eller ekstrahepatisk sygdom (f.eks. kronisk hæmolytisk anæmi)
  • Minimumsniveau af lungereserve defineret som ≤ grad 1 dyspnø og pulsiltning > 90 % på rumluft
  • Hæmodynamisk stabilitet og LVEF ≥ 40 % som bekræftet af ekkokardiogram
  • Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 100/mm3

Nøgleekskluderingskriterier:

  • ECOG ydeevnestatus >2
  • Bekræftet CNS-involvering
  • Akut eller kronisk graft versus host sygdom (GvHD)
  • Tilgængelighed af andre helbredende standardbehandlingsmuligheder
  • Forudgående behandling med GO
  • Tidligere hepatisk venookklusiv sygdom (VOD) eller sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS)
  • Ukontrolleret aktiv hepatitis B eller C
  • HIV-positivitet
  • Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg på screeningstidspunktet
  • Organdysfunktion (lever, nyre, lunge, hjerte), som er en kontraindikation for konditionsbehandling
  • Alvorlig samtidig sygdom (f. ukontrolleret arteriel hypertension, hjertesvigt NYHA III-IV, ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrolleret hyperlipidæmi)
  • Ustabil angina og/eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder før screening
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Donorafledt CD33-deleteret CD34+ HSC kombineret med Gemtuzumab-Ozogamicin (GO)
Patienter vil blive transplanteret med CD33-deleteret CD34+ HSC afledt af den oprindeligt matchede familiedonor. Efter HSC-engraftment vil patienter blive behandlet med eskalerende doser af anti-CD33-antistoflægemiddelkonjugatet Gemtuzumab-Ozogamicin (GO). En konditioneringskur indeholdende GO (d-14, d-11, d-8), Fludarabin 30 mg/m2 (d-6 til d-3) og Melphalan 140 mg/m2 (d-2) anvendes før transplantation.
Biologisk: Donor-afledt CD34+ HSC med CRISPR/Cas9-medieret CD33-sletning
CD33-deletede CD34+ hæmatopoietiske stamceller afledt af den oprindeligt matchede familiedonor
Medicin: Gemtuzumab Ozogamicin
Intrapatient intra-individuel dosiseskalering Niveau 0: GO dag 1 Niveau 1: GO dag 1, dag 4 Niveau 2: GO dag 1, dag 4, dag 7 med gentagelse efter 21 til 28 dage op til 84 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
indpodning af genredigeret CD34+HSC
Tidsramme: på dag 28
vellykket indpodning af genredigeret CD34+HSC i knoglemarven
på dag 28
dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: indtil EOS (dag 90)
dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af Gemtuzumab-Ozogamicin
indtil EOS (dag 90)
toksicitet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Tidsramme: indtil EOS (dag 90)
hyppighed og grad af AE'er med genredigeret HSC-transplantation
indtil EOS (dag 90)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antitumoreffektivitet af undersøgelsesbehandling hos patienter med dCD33+ recidiverende AML efter allo-SCT
Tidsramme: indtil EOS (dag 90)
samlet responsrate (ORR), komplet respons (CR), delvis respons (PR)) på dag 90 (EOS) efter sidste GO-ansøgning)
indtil EOS (dag 90)
Tid til at svare
Tidsramme: indtil EOS (dag 90)
Tid til svar (mindst delvist svar) efter den sidste GO-ansøgning
indtil EOS (dag 90)
Samlet respons
Tidsramme: indtil EOS (dag 90)
Varighed af samlet respons (DOR) efter den sidste GO-ansøgning
indtil EOS (dag 90)
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: indtil EOS (dag 90)
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter den sidste GO-applikation
indtil EOS (dag 90)
Samlet overlevelse
Tidsramme: indtil EOS (dag 90)
Samlet overlevelse (OS) efter den sidste GO-applikation
indtil EOS (dag 90)
Antal cirkulerende gen-redigerede celler
Tidsramme: ved screening og dag 14, 28, 56, 90
Antal cirkulerende gen-redigerede celler i knoglemarven og perifert blod som bestemt ved flowcytometri
ved screening og dag 14, 28, 56, 90

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
German Cancer Research Center

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University Hospital Heidelberg
University Hospital Dresden

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Tim Sauer, Dr. med., University Hospital Heidelberg

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2028

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. januar 2029

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
20. december 2022

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
23. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. marts 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2022-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger