Genetisk ablation af CD33 i HSC for at udvide det terapeutiske indeks for CD33-styret immunterapi hos patienter med AML (GALAXY33)
12. marts 2025 opdateret af: German Cancer Research Center
Genetisk ablation af CD33 i hæmatopoietiske stamceller for at udvide det terapeutiske indeks for CD33-styret immunterapi hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML)
Studiet "GALAXY33" er et åbent, prospektivt, ikke-randomiseret, en-arms fase I klinisk forsøg, hvor patienter med recidiverende AML efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation vil blive transplanteret med CD33-deleteret CD34+ HSC afledt af den oprindeligt matchede familiedonor.
Studieoversigt
Status
Ikke rekrutterer endnu
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
CRISPR/Cas9-medieret inaktivering af CD33 i hæmatopoietiske stamceller (HSC) kan udvide det terapeutiske indeks for CD33-styret immunterapi for patienter med AML ved at gøre sunde hæmatopoietiske stam- og progenitorceller (HSPC) resistente over for eskalerende doser og/eller kortere doseringsinterval af det CD33-specifikke antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) Gemtuzumab-ozogamicin (GO).
I dette proof of concept-forsøg vil vi udvikle en platform for genomredigering af CD34+ HSC og demonstrere gennemførligheden, sikkerheden og effektiviteten af denne tilgang til målrettet terapi af AML.
Efter implementeringen skal platformen bruges til innovative kliniske forsøg i forskellige typer kræft. Uden for leukæmier kunne autolog HSC bruges til at lette proceduren.
Patienter med recidiverende AML efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation vil blive transplanteret med CD33-deleteret CD34+ HSC afledt fra den oprindeligt matchede familiedonor.
Efter HSC-engraftment vil patienter blive behandlet med eskalerende doser af anti-CD33-antistofkonjugatet Gemtuzumab-Ozogamicin (GO). En konditioneringskur indeholdende GO (d-14, d-11, d-8), Fludarabin 30 mg/m2 (d-6 til d-3) og Melphalan 140 mg/m2 (d-2) anvendes før transplantation.
Det kliniske forsøg vil blive udført på to forsøgssteder på universitetshospitalerne i Heidelberg og Dresden.
25 patienter vil blive vurderet for egnethed, og 12 patienter vil blive allokeret til forsøget.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Tim Sauer, Dr. med.
- Telefonnummer: +49 6221 56 38010
- E-mail: tim.sauer@med.uni-heidelberg.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Carsten Müller-Tidow, Prof. Dr. med.
- E-mail: carsten.mueller-tidow@med.uni-heidelberg.de
Studiesteder
-
-
-
Dresden, Tyskland, 01307
- University Hospital Dresden, Department of Medicine I
-
Kontakt:
- Martin Bornhäuser, Prof. Dr. med.
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Hospital Heidelberg, Internal Medicine V
-
Kontakt:
- Tim Sauer, Dr. med.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- bekræftet AML i henhold til WHO-klassifikationen
- recidiverende sygdom efter allo-SCT fra en HLA-identisk familiedonor (≥ 2 måneder efter allo-SCT på tidspunktet for inklusion)
- ≤ 29 % af knoglemarvsblaster som påvist ved cytomorfologi eller immunhistokemi
- alder ≥ 18 år
- bekræftet CD33-ekspression på leukæmi-blaster ved nuværende tilbagefald (som påvist ved flowcytometri)
tilstrækkelig organfunktion:
- Nyrefunktion defineret som: serumkreatinin på ≤ 2x ULN eller eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2
Leverfunktion defineret som:
- ALT ≤ 3 gange ULN for den respektive alder
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl med undtagelse af patienter med hyperbilirubinæmi forklaret af Gilbert-Meulengracht syndrom (kan inkluderes, hvis total bilirubin er ≤ 3,0 x ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN) eller ekstrahepatisk sygdom (f.eks. kronisk hæmolytisk anæmi)
- Minimumsniveau af lungereserve defineret som ≤ grad 1 dyspnø og pulsiltning > 90 % på rumluft
- Hæmodynamisk stabilitet og LVEF ≥ 40 % som bekræftet af ekkokardiogram
- Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 100/mm3
Nøgleekskluderingskriterier:
- ECOG ydeevnestatus >2
- Bekræftet CNS-involvering
- Akut eller kronisk graft versus host sygdom (GvHD)
- Tilgængelighed af andre helbredende standardbehandlingsmuligheder
- Forudgående behandling med GO
- Tidligere hepatisk venookklusiv sygdom (VOD) eller sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS)
- Ukontrolleret aktiv hepatitis B eller C
- HIV-positivitet
- Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg på screeningstidspunktet
- Organdysfunktion (lever, nyre, lunge, hjerte), som er en kontraindikation for konditionsbehandling
- Alvorlig samtidig sygdom (f. ukontrolleret arteriel hypertension, hjertesvigt NYHA III-IV, ukontrolleret diabetes mellitus, ukontrolleret hyperlipidæmi)
- Ustabil angina og/eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder før screening
- Gravide eller ammende (ammende) kvinder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Donorafledt CD33-deleteret CD34+ HSC kombineret med Gemtuzumab-Ozogamicin (GO)
Patienter vil blive transplanteret med CD33-deleteret CD34+ HSC afledt af den oprindeligt matchede familiedonor.
Efter HSC-engraftment vil patienter blive behandlet med eskalerende doser af anti-CD33-antistoflægemiddelkonjugatet Gemtuzumab-Ozogamicin (GO).
En konditioneringskur indeholdende GO (d-14, d-11, d-8), Fludarabin 30 mg/m2 (d-6 til d-3) og Melphalan 140 mg/m2 (d-2) anvendes før transplantation.
|
CD33-deletede CD34+ hæmatopoietiske stamceller afledt af den oprindeligt matchede familiedonor
Intrapatient intra-individuel dosiseskalering Niveau 0: GO dag 1 Niveau 1: GO dag 1, dag 4 Niveau 2: GO dag 1, dag 4, dag 7 med gentagelse efter 21 til 28 dage op til 84 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
indpodning af genredigeret CD34+HSC
Tidsramme: på dag 28
|
vellykket indpodning af genredigeret CD34+HSC i knoglemarven
|
på dag 28
|
|
dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: indtil EOS (dag 90)
|
dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af Gemtuzumab-Ozogamicin
|
indtil EOS (dag 90)
|
|
toksicitet i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0)
Tidsramme: indtil EOS (dag 90)
|
hyppighed og grad af AE'er med genredigeret HSC-transplantation
|
indtil EOS (dag 90)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antitumoreffektivitet af undersøgelsesbehandling hos patienter med dCD33+ recidiverende AML efter allo-SCT
Tidsramme: indtil EOS (dag 90)
|
samlet responsrate (ORR), komplet respons (CR), delvis respons (PR)) på dag 90 (EOS) efter sidste GO-ansøgning)
|
indtil EOS (dag 90)
|
|
Tid til at svare
Tidsramme: indtil EOS (dag 90)
|
Tid til svar (mindst delvist svar) efter den sidste GO-ansøgning
|
indtil EOS (dag 90)
|
|
Samlet respons
Tidsramme: indtil EOS (dag 90)
|
Varighed af samlet respons (DOR) efter den sidste GO-ansøgning
|
indtil EOS (dag 90)
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: indtil EOS (dag 90)
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter den sidste GO-applikation
|
indtil EOS (dag 90)
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: indtil EOS (dag 90)
|
Samlet overlevelse (OS) efter den sidste GO-applikation
|
indtil EOS (dag 90)
|
|
Antal cirkulerende gen-redigerede celler
Tidsramme: ved screening og dag 14, 28, 56, 90
|
Antal cirkulerende gen-redigerede celler i knoglemarven og perifert blod som bestemt ved flowcytometri
|
ved screening og dag 14, 28, 56, 90
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tim Sauer, Dr. med., University Hospital Heidelberg
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. januar 2028
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. januar 2029
Studieafslutning (Anslået)
1. januar 2030
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. december 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. december 2022
Først opslået (Faktiske)
23. december 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. marts 2025
Sidst verificeret
1. marts 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .