SILibinin i NSCLC og BC-patienter med enkelthjernemetastase (SILMET) (SILMET)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet BM fra NSCLC eller BC ved lokal patologi
• Enkelt BM (maksimal diameter på 3 cm) på MR før operation
• Komplet kirurgisk resektion (MRI-verificeret inden for 14 dage før randomisering)
• pSTAT3 score i reaktive astrocytter af peritumoralt væv bekræftet ved lokal eller central vurdering
• patienten skal være kommet sig over virkningerne af operationen, herunder postoperativ infektion, sutur-/stemplingsfjernelse fra hjernekirurgi og sårheling før randomisering
• ≥ 18 - 70 år
• Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 ved vurdering ≤ 14 dage før randomisering

• patienten har tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion ≤ 21 dage før randomisering som følger:

  1. absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
  2. blodplader ≥ 100000/ mm3
  3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl (Bemærk: brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl er acceptabel)
  4. nyrefunktion: beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formlen
  5. leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alanintransferase (ALT) ≤ 3 gange ULN. Personer med Gilberts syndrom dokumenteret i sygehistorien kan blive indskrevet, hvis total bilirubin er < 3 gange ULN
• Elektrokardiogram (EKG) uden tegn på akut hjerteiskæmi ≤ 21 dage før randomisering

• Kvinde i den fødedygtige alder (dvs. personer, der ikke er postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile ved bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), bør praktisere mindst én accepteret præventionsmetode, der er anført nedenfor under undersøgelsens start, i hele undersøgelsens varighed og i mindst 6 måneder efter behandlingen med silibinin er afsluttet. Mandlige forsøgspersoner bør praktisere mindst én accepteret præventionsmetode, der er anført nedenfor, under undersøgelsens start, i hele undersøgelsens varighed og i mindst 6 måneder efter behandlingen med silibinin er afsluttet. Hvis du bruger kondom, skal du praktisere mindst én anden præventionsmetode, der er anført nedenfor under undersøgelsen i mindst 6 måneder efter silibininbehandling:

  • Kombineret (indeholdt østrogen og progesteron) hormonel prævention (oral, intravaginal, transdermal) forbundet med hæmning af ægløsning
  • Hormonel prævention, der kun indeholder progesteron (oral, intravaginal, transdermal) forbundet med hæmning af ægløsning
  • Bilateral tubal okklusion/ligation
  • Ægte afholdenhed: afstå fra heteroseksuelt samleje, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet
  • Et vasektomiseret mandligt forsøgsperson eller en vasektomiseret partner til et kvindeligt forsøgsperson
  • Intrauterin enhed, spiral (kvinder)
  • Dobbeltbarrieremetode (kondomer, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende geléer eller creme), medmindre det ikke anses for acceptabelt som højeffektiv prævention i henhold til lokale regler
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin o serum) inden for 7 dage før randomiseringen
• Skal frivilligt underskrive og datere informeret samtykkeformular, for både tumorvævsbiomarkørtestning og undersøgelsesdeltagelse, godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), før påbegyndelse af enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Fravær af ekspression af STAT3 på de reaktive astrocytter af hjernemetastaser
• Ufuldstændig kirurgisk resektion og/eller diametre > 3 centimeter hjernemetastase før operation
• Hjernemetastaser, der tidligere har modtaget enhver form for strålebehandling
• Progressiv systemisk sygdom, der kræver en ændring af den antineoplastiske behandling
• Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft, mundhule eller livmoderhals) medmindre sygdomsfri i ≥ 2 år
• Forudgående, samtidig eller planlagt behandling med eksperimentelle midler
• Patienterne har haft en alvorlig immunologisk reaktion
• Patienten har tidligere haft overfølsomhed over for silibinin eller hjælpestof
• Patienten er uegnet til at modtage steroider
• Patienten er en ammende eller gravid kvinde

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  • Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C eller højere [score på 10 eller højere]); individ med let eller moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh-score på 5-9) kan være berettiget til behandling
  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens inden for de sidste 6 måneder
  • Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
  • Bevis for nyligt myokardieinfarkt eller iskæmi ved fund af S-T-stigninger ≥ 2 mm ved brug af analyse af et EKG udført inden for 21 dage før indskrivning
  • New York Heart Association grad 2 eller højere kongestiv hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder før tilmelding
  • Anamnese med slagtilfælde, cerebral vaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder
  • Alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på tidspunktet for tilmelding
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi på tidspunktet for indskrivning
  • Person med klinisk defineret erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende sygdom. Dette er nødvendigt for at sikre, at forsøgspersoner sandsynligvis vil være i stand til at modtage silibinin plus standardbehandling i henhold til den systemiske sygdom
  • Aktive bindevævsforstyrrelser, såsom lupus eller sklerodermi, som efter efterforskerens mening kan sætte forsøgspersonen i høj risiko for toksicitet
  • Enhver anden større medicinsk sygdom eller psykiatrisk svækkelse, som efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolterapi
• Patient behandlet efter andre terapeutiske kliniske protokoller inden for 30 dage før undersøgelsens start eller under deltagelse i undersøgelsen undtagen intraoperativ terapi for at vejlede resektion eller eksperimentel billeddannelse uden terapeutisk hensigt
• Manglende evne til at gennemgå kontrastforstærkede MR-scanninger