- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05689619
SILibinin i NSCLC og BC-patienter med enkelthjernemetastase (SILMET) (SILMET)
Et fase 2 randomiseret, multicenterforsøg på silibinin for at forhindre intrakranielt recidiv efter brutto-total resektion af enkelthjernemetastaser fra ikke-småcellet lungekræft eller brystkræft
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er det første placebo-kontrollerede studie, der evaluerer effektiviteten af silibinin som STAT3-hæmmer til at forhindre tilbagefald i hjernen efter brutto-total resektion af en hjernemetastase (BM) fra ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) eller brystkræft (BC). ).
Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til silibinin 1 g/dag indtaget oralt i sammenligning med oral placebo 1 g/dag. En kontrastforstærket hjerne-MR vil blive udført hver 8. uge for at evaluere intrakranielt lokalt og distancetilbagefald
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Pierangela Botta
- Telefonnummer: +390116334904
- E-mail: botta.neuro.oncologia@gmail.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Alessia Pellerino, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +390116334904
- E-mail: alessia.pellerino85@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Genova, Italien
- Ikke rekrutterer endnu
- Unità Operativa di Oncologia Medica 2, IRCCS Ospedale Policlinico San Martino di Genova
-
Kontakt:
- Elisa Bennicelli, M.D.
- E-mail: elisa.bennicelli@hsanmartino.it
-
Messina, Italien
- Rekruttering
- Neurosurgery Unit, Department of Biomedical, Dental Science and Morphological and Functional Images, University of Messina
-
Kontakt:
- Filippo Flavio Angileri
-
Underforsker:
- Maria Caffo
-
Rome, Italien
- Ikke rekrutterer endnu
- Institute of Neurosurgery, IRCCS Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli, Catholic University
-
Kontakt:
- Alessandro Olivi
-
Rome, Italien
- Ikke rekrutterer endnu
- Neuro-Oncology Unit, IRCCS Regina Elena National Cancer Institute
-
Kontakt:
- Andrea Pace
-
Rome, Italien
- Ikke rekrutterer endnu
- Precision Medicine in Breast Cancer Unit, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Kontakt:
- Alessandra Fabi
-
Turin, Italien, 10126
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Kontakt:
- Pierangela Botta
- Telefonnummer: +390116334904
- E-mail: botta.neuro.oncologia@gmail.com
-
Kontakt:
- Alessia Pellerino, M.D., Ph.D
- Telefonnummer: +390116334904
- E-mail: alessia.pellerino85@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet BM fra NSCLC eller BC ved lokal patologi
- Enkelt BM (maksimal diameter på 3 cm) på MR før operation
- Komplet kirurgisk resektion (MRI-verificeret inden for 14 dage før randomisering)
- pSTAT3 score i reaktive astrocytter af peritumoralt væv bekræftet ved lokal eller central vurdering
- patienten skal være kommet sig over virkningerne af operationen, herunder postoperativ infektion, sutur-/stemplingsfjernelse fra hjernekirurgi og sårheling før randomisering
- ≥ 18 - 70 år
- Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 ved vurdering ≤ 14 dage før randomisering
patienten har tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion ≤ 21 dage før randomisering som følger:
- absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
- blodplader ≥ 100000/ mm3
- Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl (Bemærk: brugen af transfusion eller anden intervention for at opnå hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl er acceptabel)
- nyrefunktion: beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formlen
- leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alanintransferase (ALT) ≤ 3 gange ULN. Personer med Gilberts syndrom dokumenteret i sygehistorien kan blive indskrevet, hvis total bilirubin er < 3 gange ULN
- Elektrokardiogram (EKG) uden tegn på akut hjerteiskæmi ≤ 21 dage før randomisering
Kvinde i den fødedygtige alder (dvs. personer, der ikke er postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile ved bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), bør praktisere mindst én accepteret præventionsmetode, der er anført nedenfor under undersøgelsens start, i hele undersøgelsens varighed og i mindst 6 måneder efter behandlingen med silibinin er afsluttet. Mandlige forsøgspersoner bør praktisere mindst én accepteret præventionsmetode, der er anført nedenfor, under undersøgelsens start, i hele undersøgelsens varighed og i mindst 6 måneder efter behandlingen med silibinin er afsluttet. Hvis du bruger kondom, skal du praktisere mindst én anden præventionsmetode, der er anført nedenfor under undersøgelsen i mindst 6 måneder efter silibininbehandling:
- Kombineret (indeholdt østrogen og progesteron) hormonel prævention (oral, intravaginal, transdermal) forbundet med hæmning af ægløsning
- Hormonel prævention, der kun indeholder progesteron (oral, intravaginal, transdermal) forbundet med hæmning af ægløsning
- Bilateral tubal okklusion/ligation
- Ægte afholdenhed: afstå fra heteroseksuelt samleje, når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for emnet
- Et vasektomiseret mandligt forsøgsperson eller en vasektomiseret partner til et kvindeligt forsøgsperson
- Intrauterin enhed, spiral (kvinder)
- Dobbeltbarrieremetode (kondomer, svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller vaginalring med sæddræbende geléer eller creme), medmindre det ikke anses for acceptabelt som højeffektiv prævention i henhold til lokale regler
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin o serum) inden for 7 dage før randomiseringen
- Skal frivilligt underskrive og datere informeret samtykkeformular, for både tumorvævsbiomarkørtestning og undersøgelsesdeltagelse, godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), før påbegyndelse af enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer
Ekskluderingskriterier:
- Fravær af ekspression af STAT3 på de reaktive astrocytter af hjernemetastaser
- Ufuldstændig kirurgisk resektion og/eller diametre > 3 centimeter hjernemetastase før operation
- Hjernemetastaser, der tidligere har modtaget enhver form for strålebehandling
- Progressiv systemisk sygdom, der kræver en ændring af den antineoplastiske behandling
- Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft, mundhule eller livmoderhals) medmindre sygdomsfri i ≥ 2 år
- Forudgående, samtidig eller planlagt behandling med eksperimentelle midler
- Patienterne har haft en alvorlig immunologisk reaktion
- Patienten har tidligere haft overfølsomhed over for silibinin eller hjælpestof
- Patienten er uegnet til at modtage steroider
- Patienten er en ammende eller gravid kvinde
Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:
- Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C eller højere [score på 10 eller højere]); individ med let eller moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh-score på 5-9) kan være berettiget til behandling
- Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens inden for de sidste 6 måneder
- Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
- Bevis for nyligt myokardieinfarkt eller iskæmi ved fund af S-T-stigninger ≥ 2 mm ved brug af analyse af et EKG udført inden for 21 dage før indskrivning
- New York Heart Association grad 2 eller højere kongestiv hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse inden for 12 måneder før tilmelding
- Anamnese med slagtilfælde, cerebral vaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder
- Alvorlig og utilstrækkeligt kontrolleret hjertearytmi
- Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på tidspunktet for tilmelding
- Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker studieterapi på tidspunktet for indskrivning
- Person med klinisk defineret erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende sygdom. Dette er nødvendigt for at sikre, at forsøgspersoner sandsynligvis vil være i stand til at modtage silibinin plus standardbehandling i henhold til den systemiske sygdom
- Aktive bindevævsforstyrrelser, såsom lupus eller sklerodermi, som efter efterforskerens mening kan sætte forsøgspersonen i høj risiko for toksicitet
- Enhver anden større medicinsk sygdom eller psykiatrisk svækkelse, som efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolterapi
- Patient behandlet efter andre terapeutiske kliniske protokoller inden for 30 dage før undersøgelsens start eller under deltagelse i undersøgelsen undtagen intraoperativ terapi for at vejlede resektion eller eksperimentel billeddannelse uden terapeutisk hensigt
- Manglende evne til at gennemgå kontrastforstærkede MR-scanninger
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Silibinin
Silibinin (STAT3-hæmmer) 1 g/dag indtaget oralt hver dag
|
Silibinin 1 g/dag indtaget oralt plus systemisk standardbehandling for NSCLC eller BC
Andre navne:
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo 1 g/dag indtaget oralt hver dag
|
Placebo 1 g/dag oralt plus systemisk standardbehandling for NSCLC eller BC
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
intrakranielt lokalt recidiv
Tidsramme: op til 12-24 måneder
|
at undersøge om silibinin forsinker det intrakranielle lokale recidiv sammenlignet med placebo
|
op til 12-24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
intrakranielt fjernt recidiv
Tidsramme: op til 12-24 måneder
|
at undersøge, om silibinin forsinker eller undgår det intrakranielle fjernt tilbagefald sammenlignet med placebo
|
op til 12-24 måneder
|
Intrakraniel progressionsfri overlevelse
Tidsramme: op til 12-24 måneder
|
intrakranielt lokalt plus fjernt recidiv
|
op til 12-24 måneder
|
Overordnet progressionsfri overlevelse
Tidsramme: op til 12-24 måneder
|
intrakraniel plus systemisk PFS
|
op til 12-24 måneder
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: op til 24 måneder
|
at undersøge, om silibinin forbedrer den samlede overlevelse i forhold til placebo
|
op til 24 måneder
|
Vurdering af livskvaliteten for hjernemetastasepatienter
Tidsramme: 8 uger, 16 uger, 24 uger, 32 uger, 40 uger, 48 uger, 56 uger, derefter hver 24. uge
|
EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-BN20
|
8 uger, 16 uger, 24 uger, 32 uger, 40 uger, 48 uger, 56 uger, derefter hver 24. uge
|
at bestemme forekomsten af uønskede hændelser
Tidsramme: op til 12-24 måneder
|
op til 12-24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Hudsygdomme
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Brystsygdomme
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Neoplastiske processer
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Brystneoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i hjernen
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Beskyttelsesagenter
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Silybin
Andre undersøgelses-id-numre
- SILMET_0107665
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Brystkræft
-
Cairo UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Abouqir General HospitalAlexandria UniversityRekrutteringBreast Udseende Rekonstruktion DisproportionEgypten
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbejdspartnereAfsluttetDen kliniske anvendelsesvejledning af Conebeam Breast CTKina
-
ETOP IBCSG Partners FoundationAfsluttetBreast Cancer Invasive NosItalien
-
Spanish Breast Cancer Research GroupHoffmann-La Roche; Roche Farma, S.AAfsluttetBreast Cancer Invasive NosSpanien
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)Afsluttet
-
Pomeranian Medical University SzczecinMaria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology; Regional...UkendtBRCA1 mutation | Breast Cancer Invasive NosPolen
-
Aga Khan UniversityAfsluttetBrystkræft | Perforatorklap | Brysttumor | Oncoplasty | Breast-QPakistan
-
University Health Network, TorontoAfsluttetBreast Cancer Invasive Nos | Primær invasiv brystkræftCanada
-
KU LeuvenNovartisUkendtER Positive, HER2 Negative Breast Cancer NeoplasmaBelgien
Kliniske forsøg med Silibinin
-
Medical University of ViennaAfsluttet
-
University of ZurichAfsluttet
-
Istituto Clinico HumanitasRekrutteringHjernemetastaser, voksenItalien
-
RottapharmAfsluttetHCV-tilbagefald efter levertransplantation
-
Mylan Specialty, LPAfsluttetLeversvigt | Amatoksinforgiftning | Amanitaforgiftning | SvampeforgiftningForenede Stater
-
University of Colorado, DenverSir Mortimer B. Davis - Jewish General HospitalAfsluttet
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaAfsluttet
-
Universidad Católica San Antonio de MurciaAktiv, ikke rekrutterendeHyperkolesterolæmi | Overvægt og fedme | HypertriglyceridæmiSpanien
-
Guangzhou Medical UniversityAffiliated Hospital of Guangdong Medical UniversityAfsluttetIkke-alkoholisk fedtleversygdomKina
-
RottapharmAzienda Ospedaliera Universitaria PoliclinicoAfsluttetGentagelse af hepatitis C-virusItalien