Kræver psilocybin psykedeliske effekter for at behandle depression? (PSI-RIS)
Kræver psilocybin psykedeliske effekter for at behandle depression? En 4-ugers, dobbeltblind, proof-of-concept randomiseret kontrolleret prøveversion
Psilocybin, den kemiske komponent i "magiske svampe", er blevet administreret med psykoterapi i flere randomiserede kliniske forsøg (RCT'er), der viser store og vedvarende antidepressive effekter. Hos raske frivillige har de psykedeliske virkninger af psilocybin vist sig at blive blokeret ved administration af serotonin (5HT)2A-receptorantagonister såsom risperidon.
Formålet med dette "double dummy" proof-of-concept-forsøg er at evaluere, om psilocybins antidepressive virkninger er afhængige af dets psykedeliske virkninger. Tres deltagere med behandlingsresistent depression vil blive tilfældigt tildelt en af tre grupper: 1) Psilocybin 25 mg plus risperidon 1 mg; 2) Psilocybin 25 mg plus placebo; og 3) Placebo plus risperidon 1 mg. Efterforskerens hypotese, at kombinationen af psilocybin og risperidon vil være veltolereret, sikker og vil blokere de psykedeliske virkninger af psilocybin hos patienter diagnosticeret med behandlingsresistent depression.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er en tre-arm, 4-ugers, dobbeltblind, proof-of concept RCT til undersøgelse af psilocybin-assisteret psykoterapi (PAP) administreret med risperidon til behandling af TRD. Dette tre-armede "dobbelte dummy" design giver mulighed for en vurdering af risperidons anti-psykedeliske virkninger, mens det giver mulighed for en vurdering af psilocybins antidepressive virkning alene og kombineret med risperidon sammenlignet med en "aktiv placebo" (dvs. placebo plus risperidon 1 mg).
Oversigt over studiedesign:
Et studieteammedlem vil indhente informeret samtykke fra interesserede deltagere, inden studieaktiviteterne påbegyndes. Efter dette vil deltagerne gennemgå en screeningsvurdering, hvor de vil gennemføre laboratorietests og kliniske og psykiatriske vurderinger for at bestemme berettigelse. Efter screeningbesøget vil kvalificerede deltagere gennemgå en udvaskningsperiode, hvor de vil blive nedtrappet af samtidig medicinering over en periode på 4 til 6 uger. Længden af nedtrapningsperioden vil afhænge af den type medicin, som deltageren nedtrappes (baseret på halveringstiden for medicinen) og deltagerens præference for længden af nedtrapningsperioden. De fleste medicin vil kræve minimum en 2-ugers nedtrapningsperiode før baseline, med undtagelse af fluoxetin, som vil kræve minimum 4 uger. Yderligere tid kan tilføjes efter undersøgelsens efterforskers skøn. I nedtrapningsperioden vil undersøgelsespsykiateren se deltagerne ugentligt (V1a, V1b osv.) i mindst 4 uger for at overvåge for abstinenser og forværring af depressive symptomer og suicidalitet. Suicidalitet vil blive nøje overvåget ved hjælp af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Deltagerne og deres familiemedlemmer/plejere vil blive uddannet i tegn og symptomer på forværring af depression og suicidalitet og vil få udleveret kontaktoplysninger på undersøgelsesteamet i tilfælde af væsentligt fald i mental tilstand.
Ved Baseline-besøget (V2), som finder sted dagen før doseringssessionen, vil deltagerne gennemføre kliniske målinger og gennemgå en 2-timers forberedende session med studieterapeuterne. Disse sessioner vil bygge en terapeutisk alliance, give psykoedukation om og sætte intentioner for psilocybin-sessionen. For at reducere deltagerbyrden kan baseline opdeles i flere dage, men alle vurderinger skal gennemføres inden for 7 dage efter interventionen. Ideelt set forekommer baseline dagen før interventionen administreres.
Psilocybin-sessionen (Dag 0 [V3]) vil vare 5 til 6 timer og vil blive gennemført i den eksisterende psykedeliske behandlingssuite, der er udviklet ved Center for Addiction and Mental Health (CAMH) Mood Disorder Service af Dr. Husain (PI). To uddannede studieterapeuter vil støtte hver deltager under doseringssessionen. Deltagerne vil modtage psilocybin 25 mg plus risperidon 1 mg, eller psilocybin 25 mg plus placebo, eller placebo plus risperidon 1 mg. Alle deltagere vil modtage 10 timers manualiseret understøttende psykoterapi (som inkluderer 5-6 timers doseringssession). Efter 5 timers dosisadministration vil deltagerne blive sikkerhedsevalueret af undersøgelsens psykiater og udskrevet til hjemmet i selskab med en omsorgsperson eller et familiemedlem.
Efter doseringssessionen vil deltagerne blive set til to 1-times integrationssessioner (Dag 1 [V4], Uge 1 [V5]). Derefter vil deltagerne blive fulgt op efter 2 [V6], 3 [V7] og 4 uger [V8] efter dosering (se figur 1). En undersøgelsespsykiater vil være tilgængelig under hele RCT'ens varighed for at reagere på eventuelle bekymringer eller ændringer i mental/fysisk tilstand. Deltagerne vil ikke starte andre interventioner for MDD under undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: M. Ishrat Husain, MBBS, MD (Res.)
- Telefonnummer: 37838 4165358501
- E-mail: Ishrat.Husain@camh.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Alexandria Coles, MSc
- Telefonnummer: 33180 4165358501
- E-mail: psychedelics.research@camh.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6J1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ambulante voksne 18 til 65 år;
- Kunne give informeret samtykke og læse og kommunikere på engelsk;
- Primær DSM-5 diagnose af ikke-psykotisk MDD, enkelt eller tilbagevendende, baseret på det strukturerede kliniske interview for DSM-5 (SCID-5);
- Diagnose af behandlingsresistent depression defineret som en baseline HamD-17-score > 14 og har ikke reageret på to eller flere separate forsøg med antidepressiva ved en passende dosis og varighed;
- Evne til at tage oral medicin;
- Alt blodarbejde inden for normale grænser og en eGFR over 40mL/min/1,73m2;
- Personer, der er i stand til at blive gravide: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen;
- Villig til og have nedtrappet nuværende antidepressive og antipsykotiske medicin i minimum 2 uger (eller mere afhængigt af medicinen) forud for baseline og under undersøgelsens varighed, og hvis læge bekræfter, at det er sikkert for dem at gøre det; OG
- Villig til og have nedtrappet nuværende hæmmere af 5'-diphospho-glucuronosyltransferase (UGT)1A9 og 1A10, aldehyddehydrogenasehæmmere (ALDH'er) og alkoholdehydrogenasehæmmere (ADH'er) i minimum 2 uger (eller mere afhængigt af medicinen) før baseline og under undersøgelsens varighed, og hvis læge bekræfter, at det er sikkert for dem at gøre det;
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller personer, der har til hensigt at blive gravide under undersøgelsen eller ammer;
- Behandling med et andet forsøgslægemiddel eller anden intervention inden for 30 dage efter screening;
- have påbegyndt psykoterapi inden for de foregående 12 uger før screening;
- Har en DSM-5 diagnose af stofmisbrugsforstyrrelse (rekreativ brug af tobak, alkohol, cannabis og ordinerede opioider er tilladt) inden for de foregående 6 måneder;
- Har aktive selvmordstanker med hensigt og plan som bestemt af punkt 3 i HamD-17;
- Enhver DSM-5 livstidsdiagnose af en skizofreni-spektrum lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, psykotisk lidelse (medmindre stof induceret eller på grund af en medicinsk tilstand), bipolar I eller II lidelse, paranoid personlighedsforstyrrelse, borderline personlighedsforstyrrelse eller neurokognitiv lidelse som bestemt af sygehistorie og det kliniske SCID-5-interview;
- Enhver førstegradsslægtning med en diagnose af skizofreni-spektrum lidelse; psykotisk lidelse (medmindre stof-induceret eller på grund af en medicinsk tilstand); eller bipolar I eller II lidelse;
- Tilstedeværelse af en relativ eller absolut kontraindikation for psilocybin, herunder en lægemiddelallergi, nylig slagtilfælde, ukontrolleret hypertension, lavt eller labilt blodtryk, nyligt myokardieinfarkt, hjertearytmi, svær koronararteriesygdom eller moderat til svær nyre- eller leverinsufficiens;
- Tilstedeværelse af baseline forlænget QTc eller Torsade de Pointes målt ved EKG eller en historie med lang QTc syndrom eller relaterede risikofaktorer;
- Anamnese med allergi eller kontraindikation over for risperidon, herunder insulinafhængig diabetes, anamnese med hypoglykæmi på orale hypoglykæmiske midler.
- Livsvarig brug af serotonerge psykedeliske stoffer; ELLER
- Enhver anden klinisk signifikant fysisk sygdom, herunder kroniske infektionssygdomme eller enhver anden større samtidig sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultaterne eller udgøre en sundhedsrisiko for deltageren, hvis de deltager i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Risperidon 1 mg plus psilocybin 25 mg
|
Det psilocybin, der blev brugt i denne undersøgelse, opfylder kvalitetsspecifikationer, der er egnede til human forskningsbrug.
Det aktive lægemiddel er indkapslet ved hjælp af en hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) kapsel og indeholder 25 mg psilocybin.
Psilocybinet vil blive administreret én gang under forsøget i kombination med enten risperidon 1 mg eller place.
Det vil også blive administreret i forbindelse med understøttende terapi.
Risperidonet er indkapslet med en cellulosekapsel og indeholder 1 mg risperidon.
Risperidonet vil blive administreret én gang under forsøget i kombination med enten psilocybin 25 mg eller placebo.
Det vil også blive administreret med understøttende terapi.
|
|
Eksperimentel: Placebo plus psilocybin 25 mg
|
Det psilocybin, der blev brugt i denne undersøgelse, opfylder kvalitetsspecifikationer, der er egnede til human forskningsbrug.
Det aktive lægemiddel er indkapslet ved hjælp af en hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) kapsel og indeholder 25 mg psilocybin.
Psilocybinet vil blive administreret én gang under forsøget i kombination med enten risperidon 1 mg eller place.
Det vil også blive administreret i forbindelse med understøttende terapi.
Placeboen vil blive administreret én gang under forsøget i kombination med enten risperidon 1 mg eller psilocybin 25 mg.
|
|
Aktiv komparator: Risperidon 1 mg plus placebo
|
Risperidonet er indkapslet med en cellulosekapsel og indeholder 1 mg risperidon.
Risperidonet vil blive administreret én gang under forsøget i kombination med enten psilocybin 25 mg eller placebo.
Det vil også blive administreret med understøttende terapi.
Placeboen vil blive administreret én gang under forsøget i kombination med enten risperidon 1 mg eller psilocybin 25 mg.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulighed for at administrere psilocybin (25mg) med risperidon (1mg)
Tidsramme: 4 uger
|
Procentdel af deltagere rekrutteret, randomiseret og fastholdt.
|
4 uger
|
|
Tolerabilitet og sikkerhed ved administration af psilocybin (25 mg) med risperidon (1 mg)
Tidsramme: 4 uger
|
Hyppighed af frafald som følge af uønskede virkninger eller alvorlige bivirkninger
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Subjektive psykedeliske effekter målt ved den 5-dimensionelle ændrede bevidsthedstilstand (5D-ASC) vurderingsskala
Tidsramme: Besøg 3 (dag 0)
|
En visuel analog skala (0-100 millimeter i længden) med højere score, der indikerer mere intense effekter.
|
Besøg 3 (dag 0)
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) fra baseline til 1 uge efter behandling.
Tidsramme: Baseline (dag -1) til besøg 5 (dag 7)
|
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale er en kliniker-vurderet skala, der måler sværhedsgraden af depression. Det er 10 punkter, som scores fra 0 (ikke til stede eller normalt) til 6 (alvorlig eller vedvarende tilstedeværelse af symptomerne), for en samlet mulig score på 60. Højere score repræsenterer en mere alvorlig tilstand. |
Baseline (dag -1) til besøg 5 (dag 7)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: M. Ishrat Husain, MBBS, MD, Centre for Addiction and Mental Health
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Depressiv lidelse
- Depressiv lidelse, behandlingsresistent
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Alkaloider
- Indoler
- Pyrimidiner
- Pyrimidinoner
- Indole alkaloider
- Indolizidiner
- Indolizines
- Tryptamines
- Psilocybin
- Risperidon
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 080-2022
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .