Kræver psilocybin psykedeliske effekter for at behandle depression? (PSI-RIS)

Denne undersøgelse er en tre-arm, 4-ugers, dobbeltblind, proof-of concept RCT til undersøgelse af psilocybin-assisteret psykoterapi (PAP) administreret med risperidon til behandling af TRD. Dette tre-armede "dobbelte dummy" design giver mulighed for en vurdering af risperidons anti-psykedeliske virkninger, mens det giver mulighed for en vurdering af psilocybins antidepressive virkning alene og kombineret med risperidon sammenlignet med en "aktiv placebo" (dvs. placebo plus risperidon 1 mg).

Oversigt over studiedesign:

Et studieteammedlem vil indhente informeret samtykke fra interesserede deltagere, inden studieaktiviteterne påbegyndes. Efter dette vil deltagerne gennemgå en screeningsvurdering, hvor de vil gennemføre laboratorietests og kliniske og psykiatriske vurderinger for at bestemme berettigelse. Efter screeningbesøget vil kvalificerede deltagere gennemgå en udvaskningsperiode, hvor de vil blive nedtrappet af samtidig medicinering over en periode på 4 til 6 uger. Længden af ​​nedtrapningsperioden vil afhænge af den type medicin, som deltageren nedtrappes (baseret på halveringstiden for medicinen) og deltagerens præference for længden af ​​nedtrapningsperioden. De fleste medicin vil kræve minimum en 2-ugers nedtrapningsperiode før baseline, med undtagelse af fluoxetin, som vil kræve minimum 4 uger. Yderligere tid kan tilføjes efter undersøgelsens efterforskers skøn. I nedtrapningsperioden vil undersøgelsespsykiateren se deltagerne ugentligt (V1a, V1b osv.) i mindst 4 uger for at overvåge for abstinenser og forværring af depressive symptomer og suicidalitet. Suicidalitet vil blive nøje overvåget ved hjælp af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Deltagerne og deres familiemedlemmer/plejere vil blive uddannet i tegn og symptomer på forværring af depression og suicidalitet og vil få udleveret kontaktoplysninger på undersøgelsesteamet i tilfælde af væsentligt fald i mental tilstand.

Ved Baseline-besøget (V2), som finder sted dagen før doseringssessionen, vil deltagerne gennemføre kliniske målinger og gennemgå en 2-timers forberedende session med studieterapeuterne. Disse sessioner vil bygge en terapeutisk alliance, give psykoedukation om og sætte intentioner for psilocybin-sessionen. For at reducere deltagerbyrden kan baseline opdeles i flere dage, men alle vurderinger skal gennemføres inden for 7 dage efter interventionen. Ideelt set forekommer baseline dagen før interventionen administreres.

Psilocybin-sessionen (Dag 0 [V3]) vil vare 5 til 6 timer og vil blive gennemført i den eksisterende psykedeliske behandlingssuite, der er udviklet ved Center for Addiction and Mental Health (CAMH) Mood Disorder Service af Dr. Husain (PI). To uddannede studieterapeuter vil støtte hver deltager under doseringssessionen. Deltagerne vil modtage psilocybin 25 mg plus risperidon 1 mg, eller psilocybin 25 mg plus placebo, eller placebo plus risperidon 1 mg. Alle deltagere vil modtage 10 timers manualiseret understøttende psykoterapi (som inkluderer 5-6 timers doseringssession). Efter 5 timers dosisadministration vil deltagerne blive sikkerhedsevalueret af undersøgelsens psykiater og udskrevet til hjemmet i selskab med en omsorgsperson eller et familiemedlem.

Efter doseringssessionen vil deltagerne blive set til to 1-times integrationssessioner (Dag 1 [V4], Uge 1 [V5]). Derefter vil deltagerne blive fulgt op efter 2 [V6], 3 [V7] og 4 uger [V8] efter dosering (se figur 1). En undersøgelsespsykiater vil være tilgængelig under hele RCT'ens varighed for at reagere på eventuelle bekymringer eller ændringer i mental/fysisk tilstand. Deltagerne vil ikke starte andre interventioner for MDD under undersøgelsen.