TQB2450-injektion kombineret med kemoterapi efterfulgt af sekventiel kombination med anlotinibhydrochloridkapsel til førstelinjebehandling af avanceret planocellulær ikke-småcellet lungekræft.

Inklusionskriterier:

• Ifølge den 8. udgave af International Association for the Study of Lung Cancer og American Joint Committee on Cancer Classification er TNM-stadieinddelingen af ​​lungekræft lokalt fremskreden (stadium ⅢB/ⅢC), metastaserende eller tilbagevendende (stadie IV) NSCLC-patienter.
• I alderen 18-75 år (beregnet baseret på datoen for underskrivelse af ICF); mand eller kvinde; Eastern cooperative oncology group (ECOG) score 0-1; estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder.
• Ifølge RECIST 1.1-standarden er der mindst én målbar læsion. Hvis den målbare læsion er lokaliseret i strålebehandlingsområdet, bør den klart defineres som en progressiv tilstand.
• Patienter, der ikke tidligere har modtaget systemisk antitumorbehandling for fremskredne, tilbagevendende eller metastatiske sygdomme. For dem, der tidligere har modtaget adjuverende kemoterapi, bør intervallet mellem gentagelsestiden og den sidste adjuverende kemoterapi være mindst 6 måneder; Intervallet mellem afslutningen af ​​tidligere strålebehandling for brystet og denne behandling bør være mere end 6 måneder, og intervallet mellem palliativ strålebehandling for brystet og denne behandling bør være mere end 7 dage.
• Tumorvævssnit, der ikke har gennemgået strålebehandling ved eller efter diagnosen avanceret eller metastatisk NSCLC, skal forelægges. Disse bruges til PD-L1-ekspressionsdetektion. Tumorvævsprøver skal være arkiverede prøver eller friske prøver inden for 12 måneder før randomisering.

• Hovedorganets funktion er god, opfylder følgende standarder.

  1. Rutinemæssige blodundersøgelsesstandarder (uden blodtransfusion eller korrektion med lægemidler med hæmatopoietisk stimulerende faktor inden for 14 dage før screening):

     1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L;
     2. Blodplader ≥100x109/L;
     3. Hæmoglobin ≥90 g/L.

  2. Den biokemiske blodundersøgelse skal opfylde følgende standarder:

     1. Total bilirubin (TBIL) ≤ 2 × øvre normalgrænse (ULN) (patienter med Gilbert syndrom ≤ 3 × ULN);
     2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)≤2,5×ULN. Hvis det er ledsaget af levermetastaser, ALT og AST≤5×ULN;
     3. Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN eller kreatininclearance estimeret ved Cockcroft-Gault glomerulær filtrationsformel ≥60 mL/min;
     4. Serumalbumin (ALB) ≥30g/L.
  3. Urin rutine undersøgelse standard: urin rutine indikerer urin protein <++; hvis urinprotein ≥++, er det nødvendigt at bekræfte, at 24-timers urinprotein kvantitativ ≤1,0 g.
  4. Blodkoagulationsteststandarder: protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), international normaliseret ratio (INR)≤1,5×ULN (ingen antikoagulerende behandling).
  5. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; hvis unormalt, bør T3 og T4 niveauer undersøges. Hvis T3- og T4-niveauerne er normale, kan det vælges.
  6. Hjertefarve Doppler ultralydsvurdering: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
  7. 12-aflednings-EKG-evaluering: QTc<450ms (han), QTc<470ms (hun).
• Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen og have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsens optagelse; mænd bør acceptere undersøgelsesperioden og 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden Effektive præventionsmidler skal anvendes internt.
• Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev den informerede samtykkeformular og havde god compliance.

Ekskluderingskriterier:

• Tumorsygdom og sygehistorie:

  1. Hjernemetastaser eksisterer før indskrivning. Emner, der opfylder et af følgende krav, kan inkluderes;

     1. Har tidligere modtaget hjernemetastasebehandling (kirurgi/strålebehandling) og opfylder alle følgende kriterier:

        • kun supratentorial metastaser og cerebellar metastaser,
        • tilstanden skal være stabil i ≥ 2 uger, og der er ikke fundet billeddiagnostiske tegn på ny hjernemetastaser eller udvidelse af hjernemetastase;
        • der er intet symptom på hjernemetastase, og forsøgspersonen skal have holdt op med at bruge kortikosteroider/dehydratorer i mindst 2 uger, før man begynder at bruge forsøgslægemidlet;

     2. Patienten har ikke tidligere modtaget hjernemetastasebehandling og opfylder alle følgende kriterier:

        • den maksimale diameter af læsionen er mindre end 2 cm;
        • tilstanden skal være stabil i ≥ 2 uger (ingen billeddiagnostisk tegn på ny hjernemetastaser eller udvidet hjernemetastaser er fundet), og der er ingen neurologiske symptomer forårsaget af hjernevævskompression;
        • forsøgspersonen skal have holdt op med at bruge kortikosteroider/dehydrerende midler i mindst 2 uger, før man begynder at bruge testlægemidlet;
  2. Der er mellemhjerne, pons, medulla oblongata, rygmarv og meningeal metastaser;
  3. Andre maligne tumorer dukkede op eller var til stede inden for 3 år. Følgende to tilfælde kan inkluderes: andre maligne tumorer behandlet ved en enkelt operation har opnået 5-års sygdomsfri overlevelse (DFS) i træk; Det helbredte cervikale carcinom in situ, non-melanom hudkræft og overfladisk blæretumor [ta (ikke-invasiv tumor), tis (carcinoma in situ) og T1 (tumorinfiltrerende basalmembran)];
  4. Central type, kavitetsplanocellulært karcinom (primært i hovedbronkus og omkring hilar); Billeddannelse viser, at tumoren invaderer store blodkar eller er uklart adskilt fra blodkarrene, eller efterforskeren vurderer, at tumoren sandsynligvis vil invadere vigtigt blod kar og forårsager dødelig blødning under den efterfølgende undersøgelse(De store kar i brystet omfatter pulmonal aorta, venstre lungearterie, højre lungearterie, fire lungevener, superior vena cava, inferior vena cava og aorta);
  5. Der er rygmarvskompression og/eller alvorlig knogleskade forårsaget af tumorknoglemetastaser, herunder patologisk fraktur og svære knoglesmerter med dårlig kontrol;
  6. Patienter med serøs kavitet (brysthule, bughule eller perikardiehule), som kræver gentagen dræning for at lindre kliniske symptomer (som bestemt af investigator), eller som har modtaget dræning af serøs hulrum effusion med henblik på behandling inden for 2 uger før behandling .

• Tidligere antitumorbehandlinger:

  1. Modtog behandlingen af ​​proprietære kinesiske lægemidler med antitumorindikationer specificeret i NMPA godkendte lægemiddelinstruktioner inden for 2 uger før starten af ​​studiebehandlingen (inklusive sammensatte cantharidin kapsler, Kangai injektion, Kanglaite kapsel/injektion, Aidi injektion, brucea javanica olie injektion /kapsel, Xiaoaiping-tablet/injektion, Huachansu-kapsel osv.);
  2. Tidligere modtaget relaterede immunterapi-lægemidler til programmeret død 1 (PD-1), PD-L1, cytolytisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4), etc.;
  3. Tidligere brug af anti-angiogene lægemidler såsom bevacizumab, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, fruquintinib, etc.;
  4. Undladelse af at komme sig efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra tidligere indgreb til CTCAE ≤1, bortset fra hårtab og perifer neuropati ≤2;

• Kombineret sygdomme og sygehistorie:

  1. Levercirrhose, aktiv hepatitis*;(Bemærk: aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBV-DNA > 1*103 kopi/mL eller > 2000IU/mL), når HBsAg er positiv. Hepatitis C-reference: HCV-antistof er positivt, og HCV-titerdetektionsværdien overstiger den øvre grænse for normalværdi);
  2. Nyreabnormiteter: i.Nyresvigt kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse; ii. Tidligere eller eksisterende nefrotisk syndrom, kronisk nefritis.

  3. Kardiovaskulære og cerebrovaskulære abnormiteter:

     1. Patienter med tidligere eller nuværende hjertesvigt, grad II eller derover hjerteblok:
     2. Myokardieinfarkt eller ustabil angina, supraventrikulær eller ventrikulær arytmi med klinisk betydning har behov for behandling eller intervention;
     3. Vaskulær emboli og cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning og hjerneinfarkt) forekom inden for 9 måneder (Profylaktisk brug af antikoagulerende terapi er tilladt for patienter med trombotisk tendens eller under antikoagulantbehandling.)
     4. Efter mere end to former for lægemiddelbehandling er blodtrykskontrol stadig ikke ideel (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg).

  4. Gastrointestinale abnormiteter:

     1. Manglende evne til at tage medicin (såsom manglende evne til at synke, tarmobstruktion osv.);
     2. En historie med malabsorptionssyndrom eller andre sygdomme, der forstyrrer gastrointestinal absorption;
     3. Modtaget behandling for aktivt mavesår inden for de seneste 6 måneder;
     4. På trods af den maksimale medicinske behandling fortsætter kronisk diarré af grad 2 og derover med at forekomme;
     5. Andre tilstande bestemt af forskeren, der kan forårsage gastrointestinal blødning og perforation.

  5. Historie med immundefekt:

     1. Har en historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme;
     2. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til Crohns sygdom, colitis ulcerosa, autoimmun hepatitis/enteritis/vaskulitis/nefritis osv.
     3. Forberede sig på at gennemgå eller tidligere have modtaget en organtransplantation;
     4. Patienter, der har behov for systemisk eller topisk immunsuppressiv behandling for at opnå immunsuppressive formål, og som skal fortsætte med at bruge dem inden for to uger før randomisering (bortset fra glukokortikoid daglig dosis <10 mg prednison eller andre tilsvarende hormoner). (Bemærk: Hormonerstatningsterapi (såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som systemisk terapi og må bruges.)

  6. Blødningsrisiko:

     1. Lidt af blødning eller koagulopati inden for 28 dage før behandlingsstart eller brugte warfarin, aspirin og andre antiblodpladeagglutinationsmidler (undtagen aspirin ≤100 mg/d forebyggende medicin);
     2. Havde hæmoptyse >2,5 ml/dag i 28 dage før behandlingsstart;
     3. Uanset sværhedsgraden, patienter med nogen historie med blødning eller koagulopati;
     4. Modtaget større kirurgisk behandling, åben biopsi osv. inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandlingen;
     5. Langvarige uhelede sår eller brud, undtagen patologiske brud;
  7. Dårlig kontrol med type I-diabetes eller II-diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
  8. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af bakteriæmi, svær lungebetændelse eller andre alvorlige infektioner; forsøgspersoner med ≥ grad 2 aktive infektioner inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling eller feber af ukendt årsag opstod under screeningsperioden og før den første administration >38,0 ℃;
  9. Tidligere eller eksisterende pneumokoniose, interstitiel lungebetændelse, (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der kræver behandling med binyrekortikosteroid, som i øjeblikket lider af andre typer lungebetændelse ≥2, eller lungefunktionstests bekræftede alvorligt svækket lungefunktion (Forced Expiratory Volume in the first second (FEV1) eller diffusionskapacitet af lunge for kulilte (DLCO) eller DLCO pr. alveolært volumen (DLCO /VA) tegner sig for den forventede værdi %<40%) og andre objektive beviser;
  10. Patienter med aktiv tuberkulose inden for 1 år før indskrivning; forsøgspersoner med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion for 1 år siden skal fremlægge klare beviser for helbredelse før tilmelding; hvis der er mistanke om tuberkulose i screeningsperioden, skal røntgenbilleder af thorax og sputum bestå. Gå først ind i gruppen efter at væsken og de kliniske symptomer er elimineret;
  11. Allergier eller en historie med alvorlige allergier i fortiden eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter modtagelse af andre monoklonale antistofbehandlinger eller kendte allergier over for ingredienserne i undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer;
  12. Tidligere historie med alvorlige psykiske lidelser;
  13. Mennesker med en historie med stofmisbrug, alkohol eller stofmisbrug;
• Slutningen af ​​den tidligere kliniske undersøgelse (sidste dosis) er mindre end 4 uger eller undersøgelseslægemidlets 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
• Levende svækket vaccinationshistorie inden for 28 dage før randomisering eller planlagt levende svækket vaccination i undersøgelsesperioden. Sæsoninfluenzavaccine til injektion er normalt en inaktiveret virusvaccine og tillades vaccineret i undersøgelsesperioden.
• Kvindelige patienter under graviditet eller amning.
• For patienter med kendt EGFR-følsom mutation, ALK-fusion og ROS1-fusion er påvisning ikke obligatorisk for dem med ukendt genstatus
• Ifølge investigators synspunkt kan det øge risiciene forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske sygdomme eller laboratorieabnormiteter, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, eller andre årsager, der ikke er egnede. for at deltage i dette kliniske studie.